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超級(jí)細(xì)菌步步緊逼 我們是否將無藥可用?

2017-03-11 來源:醫(yī)師報(bào)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:多黏菌素即將在我國投入臨床使用,其耐藥問題必將隨之成為臨床感染病醫(yī)生另一棘手的問題,而血流感染是重要的臨床感染類型,其致死率高。

  目前多黏菌素耐藥率和MCR-1在我國血流感染患者中檢出率較低,可能與多黏菌素還未被應(yīng)用于臨床有關(guān)。但是,一旦多黏菌素被批準(zhǔn)用于臨床,由于藥物篩選作用,出現(xiàn)mcr-1基因廣泛播散而導(dǎo)致臨床革蘭陰性菌對多黏菌素耐藥率快速上升的可能性是存在的,其耐藥問題必將在不久的將來成為另一棘手的問題。

  因此,攜帶mcr-1基因的細(xì)菌對很多其它類別抗菌藥物仍保持敏感的情況下,我們要嚴(yán)格探尋多黏菌素的臨床使用指征,合理規(guī)范使用多黏菌素。同時(shí)加強(qiáng)多黏菌素耐藥情況的監(jiān)測,最大程度遏制多黏菌素耐藥菌株及其MCR-1基因傳播。

  最后一道抗菌防線面臨巨大威脅

  黏菌素已被普遍認(rèn)為是治療多重耐藥革蘭陰性菌感染的最后一道防線,目前尚未在中國批準(zhǔn)用于臨床,但由于臨床的迫切需要,其審批上市一直備受關(guān)注。

  與此同時(shí),2015年中國農(nóng)業(yè)大學(xué)沈建忠院士團(tuán)隊(duì)在腸桿菌科細(xì)菌中首先發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的黏菌素耐藥新基因mcr-1。由于黏菌素自20世紀(jì)80年代被廣泛應(yīng)用于動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè),在動(dòng)物糞便分離的大腸埃希菌中mcr-1基因攜帶率非常高。世界五大洲三十余個(gè)國家和地區(qū),動(dòng)物樣本、動(dòng)物源性食品和人體標(biāo)本當(dāng)中都檢測到MCR-1陽性腸桿菌科細(xì)菌。而且,MCR-1可以在不同的細(xì)菌之間,甚至在動(dòng)物與人之間傳播,這將導(dǎo)致黏菌素耐藥傳播速度加快,甚至大范圍暴發(fā)。這意味著“最后一道抗菌防線”也將面臨巨大威脅。

  目前人體感染病原菌mcr-1陽性菌散發(fā)且大多數(shù)對其他類型抗菌藥敏感

  為明確mcr-1基因在我國臨床感染患者分離菌中的分布、多黏菌素耐藥性水平、攜帶mcr-1基因質(zhì)粒的分子流行病學(xué)特征及其對感染患者治療選擇和預(yù)后的影響,俞云松教授團(tuán)隊(duì)與其領(lǐng)導(dǎo)建立的全國臨床和微生物協(xié)作網(wǎng)同道一起,開展大范圍、大樣本量的臨床感染病例研究。

  該研究是我國首個(gè)針對mcr-1基因的臨床多重耐藥菌感染的多中心縱向研究,共覆蓋全國22個(gè)省市28家醫(yī)院。研究者從2066例血流感染分離的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌中篩選多黏菌素耐藥株和mcr-1基因陽性菌株。研究共獲得21株mcr-1陽性菌株。

  課題組結(jié)合常規(guī)細(xì)菌學(xué)藥敏實(shí)驗(yàn)、分子分型、臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析等手段,并通過印跡雜交技術(shù)和三代測序等技術(shù),對mcr-1基因的分布、基因定位、傳播機(jī)制以及對臨床預(yù)后影響進(jìn)行了系統(tǒng)研究。

  結(jié)果提示,目前我國血流感染患者分離的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌mcr-1基因陽性分離株少,呈散發(fā)態(tài)勢,傳播能力有限,目前無需過度恐慌。引起的血流感染患者中,多黏菌素的耐藥率為1.3%,其中大腸埃希菌為1.5%,肺炎克雷伯菌為0.7%;而mcr-1基因的檢出率為1.0%,其中大腸埃希菌為1.3%,肺炎克雷伯菌為0.2%。大腸埃希菌是mcr-1基因的主要宿主。

  mcr-1基因往往導(dǎo)致低水平的多黏菌素耐藥(MIC為4~16mg/L),且絕大部分?jǐn)y帶mcr-1基因的菌株對許多其他類型的抗菌藥物保持敏感。只有5株mcr-1陽性菌株同時(shí)攜帶CTX-M型超廣譜β內(nèi)酰胺酶,有1株mcr-1陽性菌株同時(shí)攜帶碳青霉烯酶基因blaNDM-5,但是與mcr-1基因不在同一個(gè)質(zhì)粒上。

  課題組通過對攜帶mcr-1基因的質(zhì)粒生物信息學(xué)分析,明確了mcr-1基因的傳播機(jī)制,臨床資料顯示,mcr-1陽性菌株目前未對感染患者的預(yù)后造成影響。

  多黏菌素即將在我國投入臨床使用,其耐藥問題必將隨之成為臨床感染病醫(yī)生另一棘手的問題,而血流感染是重要的臨床感染類型,其致死率高。俞云松教授團(tuán)隊(duì)的研究成果不僅填補(bǔ)了臨床重要感染(血流感染)致病菌株中mcr-1基因的分布和傳播機(jī)制等數(shù)據(jù)空白,也為后續(xù)多黏菌素合理用藥和耐藥控制策略的制定提供了重要的科學(xué)依據(jù)。

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