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西羅莫司玻璃體注藥治療非感染性葡萄膜炎

2019-05-21 來(lái)源:協(xié)和眼科咨詢(xún)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:與一般的老年性眼病不同,葡萄膜炎多在患者尚處于年富力強(qiáng)之時(shí)找上門(mén),且治療棘手,即使診治及時(shí)仍有相當(dāng)一部分患者最終出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的視力損害。

與一般的老年性眼病不同,葡萄膜炎多在患者尚處于年富力強(qiáng)之時(shí)找上門(mén),且治療棘手,即使診治及時(shí)仍有相當(dāng)一部分患者最終出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的視力損害。非感染性葡萄膜炎(noninfectiousuveitis,NIU)可繼發(fā)于自身免疫性疾病或因全身免疫功能紊亂所致,多由T細(xì)胞介導(dǎo),炎性細(xì)胞及因子參與。因此NIU的治療以局部及全身激素及免疫抑制為主,但此類(lèi)治療即使用藥劑量極低也存在諸多全身及局部副作用。西羅莫司(Sirolimus)是一種大環(huán)內(nèi)酯抗生素類(lèi)免疫抑制劑,可抑制自身免疫反應(yīng)中T細(xì)胞的激活、分化及炎癥因子的產(chǎn)生。動(dòng)物模型已證實(shí)玻璃體注射西羅莫司治療NIU有較好的療效,其III期隨機(jī)對(duì)照雙盲多中心臨床試驗(yàn)(SAKURA)近期也有了初步的結(jié)果。

SAKURA研究納入眼后節(jié)受累的NIU患者347例(348眼),其中中間葡萄膜炎34.0%,后葡萄膜炎34.0%,全葡萄膜炎32.0%,玻璃體混濁(vitreoushaze,VH)程度均>1+,其中1.5+者36.9%,2+者51.9%。全部患者隨機(jī)分為3組,每2個(gè)月西羅莫司行玻璃體注藥一次,劑量分別為440μg、880μg和44μg,評(píng)估3組患者治療后玻璃體炎癥控制、眼底病變改善、BCVA變化、口服糖皮質(zhì)激素減量等情況變化,以探究西羅莫司玻璃體注藥治療NIU的有效性、安全性及有效劑量。隨訪(fǎng)至第5個(gè)月,440μg治療組52.6%患者VH降至0或0.5+,28.1%患者VH有2個(gè)單位的改善,顯著高于44μg組(35%),與880μg組(43.1%)無(wú)顯著差異(圖)。但在眼前節(jié)無(wú)受累的217例NIU患者中,440μg治療組患者VH降至0+的比例(30.0%)顯著高于另外兩組。保持視力方面,三組患者多數(shù)均可維持或有提高(440μg、880μg、44μg組分別為80.4%、80.0%、79.0%),亞組分析顯示440μg治療組BCVA小于0.05的患者視力提高更為顯著,平均可提高10.5個(gè)字母。OCT顯示黃斑厚度超過(guò)300μm的99例患者經(jīng)治療后黃斑中心厚度均有顯著降低,三組之間無(wú)明顯差異(440μg、880μg、44μg組分別為55.2%、48.6%、45.5%),但440μg治療組中黃斑水腫患者CRT改善最為顯著,平均可降低44.2%。安全性方面,最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)為無(wú)菌性眼內(nèi)炎及虹膜睫狀體炎,三組間無(wú)顯著差異,研究者認(rèn)為一定程度上與NIU疾病本身病情波動(dòng)相關(guān)。

三組患者至隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)VH改善至0+、0或0.5+及提高2個(gè)單位者分布。440μg組VH改善最為顯著

綜上,研究者認(rèn)為西羅莫司玻璃體注藥治療NIU療效極為肯定,安全性良好,根據(jù)目前的研究玻璃體注藥劑量為440μg時(shí)可獲得肯定療效,但畢竟樣本量及隨訪(fǎng)時(shí)間尚有限,期待SAKURA研究更多結(jié)果,以驗(yàn)證其長(zhǎng)期的有效性和安全性。

近年來(lái)眼內(nèi)藥物注射治療眼內(nèi)疾病成為眼科藥物發(fā)展的新熱點(diǎn),眼內(nèi)注射類(lèi)藥物具有單次劑量小、起效快、局部濃度高、全身副作用小等優(yōu)點(diǎn)。眼內(nèi)抗炎藥物亦是此類(lèi)研究的熱點(diǎn)。本文研究的是眼內(nèi)注射抗炎藥物西羅莫斯對(duì)眼后段炎癥的控制作用。文中的數(shù)據(jù)顯示經(jīng)眼內(nèi)注射西羅莫司治療后,玻璃體混濁、黃斑水腫都獲得顯著改善,最佳矯正視力部分獲得提高。目前經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市的眼內(nèi)注射緩釋地塞米松類(lèi)藥物,已顯示出優(yōu)越的眼內(nèi)抗炎作用,但由于糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物在升高眼壓、繼發(fā)青光眼方面的副作用,一定程度上限制了其應(yīng)用,而本文中的西羅莫司不屬于糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,避免了繼發(fā)青光眼的副作用,2個(gè)月一次的注射頻率既保持了有效的藥物濃度,在臨床上也具有可操作性。

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