蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）對(duì)RPE細(xì)胞的影響

2018-07-20 來源：協(xié)和眼科資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變（PVR），是眼科臨床比較常見的體征，目前PVR纖維增殖膜的細(xì)胞成分已經(jīng)明確，而且公認(rèn)RPE細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程（EMT）對(duì)PVR的發(fā)生起著作用，EMT可以使細(xì)胞外基質(zhì)在纖維增殖膜中過度沉積，但是EMT發(fā)生的機(jī)制尚不清楚。

增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變（PVR），是眼科臨床比較常見的體征，目前PVR纖維增殖膜的細(xì)胞成分已經(jīng)明確，而且公認(rèn)RPE細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程（EMT）對(duì)PVR的發(fā)生起著作用，EMT可以使細(xì)胞外基質(zhì)在纖維增殖膜中過度沉積，但是EMT發(fā)生的機(jī)制尚不清楚。

蛋酪氨酸磷酸酶（PTPs）作為生物體內(nèi)一種重要的功能酶，對(duì)細(xì)胞的增殖活動(dòng)起重要的調(diào)節(jié)作用，并且在維持細(xì)胞-細(xì)胞和細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)連接中起作用。以往研究證實(shí)蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）抑制劑正釩酸鈉（SOV）可以加速RPE細(xì)胞周期，影響RPE細(xì)胞正常分化。PTPs抑制劑可能是使RPE細(xì)胞發(fā)生EMT的原因。蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是一種非受體型PTPs，主要位于胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，TCS-401是一種選擇性PTP1B抑制劑。

方法：建立視網(wǎng)膜脫離動(dòng)物模型（SD大鼠右眼用30G針頭經(jīng)鞏膜注射透明質(zhì)酸鈉到視網(wǎng)膜下，左眼為正常對(duì)照組），取實(shí)驗(yàn)動(dòng)物RPE細(xì)胞培養(yǎng)，分離神經(jīng)上皮、RPE和Bruch膜。通過免疫熒光染色、蛋白提取和免疫印記（WesternBlot）等方法對(duì)相關(guān)蛋白、細(xì)胞成分和RPE細(xì)胞遷移率進(jìn)行測(cè)定。

結(jié)果與結(jié)論：PTP1B在視網(wǎng)膜脫離區(qū)域表達(dá)減少（圖1，熒光減弱）；加入了TCS-401之后，RPE細(xì)胞的增殖增多，細(xì)胞因子A和細(xì)胞因子D（cyclinA和D1）表達(dá)升高；PTP1B抑制劑TCS-401增加了RPE細(xì)胞向成纖維細(xì)胞的分化，同時(shí)也增加了RPE細(xì)胞的遷移。而TCS-401活化了Erk和Akt信號(hào)傳導(dǎo)通路，說明Erk和Akt信號(hào)傳導(dǎo)通路可能在PVR形成過程中起作用。

圖1，PTP1B（綠色熒光）在視網(wǎng)膜脫離區(qū)域表達(dá)減少；1A顯示視網(wǎng)膜脫離模型，1B和1C分別為網(wǎng)膜模型組合對(duì)照組的PTP1B表達(dá)

圖2，顯示不同濃度TCS-401對(duì)RPE細(xì)胞向成纖維細(xì)胞分化的影響，TCS-401能夠促進(jìn)RPE細(xì)胞向成纖維細(xì)胞的分化，且促進(jìn)分化的能力同TCS-401濃度呈正相關(guān)

本文第一次研究了PTP1B在RPE中的表達(dá)，以及PTP1B抑制劑在調(diào)節(jié)RPE細(xì)胞增殖、分化和遷移過程中的作用。對(duì)Erk和Akt信號(hào)傳導(dǎo)通路在PVR形成過程中的作用做出了預(yù)測(cè)，為PVR發(fā)生機(jī)制的研究拓展了方向。

（正文所有圖片均來自原文）

原文：Proteintyrosinephosphatase1Bregulatestheactivityofretinalpigmentepithelialcells，Zhao-DongDu,etal.MolecularVision2015;21:523-531

短評(píng)：

基礎(chǔ)研究需要敏感的科學(xué)眼光和一絲不茍的科研精神。細(xì)胞的增殖、遷移、轉(zhuǎn)化、凋亡是一個(gè)非常復(fù)雜的過程。各個(gè)因子在這個(gè)網(wǎng)絡(luò)中的作用也同樣復(fù)雜難辨。本研究聚焦于增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變這一治療難點(diǎn)，通過嚴(yán)密的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)首次證實(shí)了PTP1B在視網(wǎng)膜脫離區(qū)域的RPE細(xì)胞中減少，而其抑制劑可以明顯增加RPE細(xì)胞的增殖和RPE細(xì)胞的遷移。本研究為復(fù)雜的PVR形成機(jī)制貢獻(xiàn)了新的研究方向，希望更多的團(tuán)隊(duì)共同努力，早日攻克這一眼科領(lǐng)域的難點(diǎn)。

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