控制血壓、低密度脂蛋白膽固醇和糖化血紅蛋白（HbA1C）可降低糖尿病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)，盡管使用的藥物越來越多，但只有少部分患者成功地達(dá)到了上述目標(biāo)。

　　在此背景下，一些用于降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的藥物顯示出可增加新發(fā)糖尿?。∟OD）的風(fēng)險(xiǎn)或干擾糖尿病患者的血糖控制，這是非常棘手的的。為此，來自悉尼大學(xué)的Ong博士等對(duì)心血管用藥與新發(fā)糖尿病的關(guān)系作了綜述，文章發(fā)表于近期的AmericanHeartJournal。

　　本文回顧了他汀類藥物、煙酸、噻嗪類利尿劑和β受體阻滯劑這四類常用藥物的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，希望在臨床試驗(yàn)結(jié)果及Meta分析的基礎(chǔ)上量化獲益和潛在的害處。

　　新發(fā)糖尿病的預(yù)測因素

　　對(duì)不同人群的研究發(fā)現(xiàn)NOD有相似的危險(xiǎn)因素，如空腹血糖受損（IFG）、糖尿病家族史、代謝綜合征的特征均與NOD風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。一項(xiàng)大規(guī)模隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，良好的生活方式、低體質(zhì)指數(shù)、飲食、不吸煙、適度飲酒和規(guī)律運(yùn)動(dòng)可使NOD的風(fēng)險(xiǎn)下降，而在這些因素中，BMI占首位。

　　預(yù)測NOD風(fēng)險(xiǎn)的運(yùn)算方法已有制定，對(duì)于高危的受試者，使用自我報(bào)告或常規(guī)可用的臨床資料以及保存的實(shí)驗(yàn)室檢測可用于評(píng)估NOD的風(fēng)險(xiǎn)。在Framingham后代隊(duì)列研究中，父母患糖尿病、肥胖、代謝綜合征特征可有效預(yù)測NOD，而這其中有多種額外變量難以獲得，如口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2小時(shí)血糖、空腹胰島素、CRP等，使得這一臨床模型的區(qū)分能力難以提高。

　　他汀類藥物和新發(fā)糖尿病

　　在一項(xiàng)包括13個(gè)大型隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)共91140名參與者的Meta分析中，有4278人在中位4年的隨訪中出現(xiàn)糖尿病，他汀治療使糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加了9%（OR=1.09，95%CI1.02-1.17）。根據(jù)此項(xiàng)Meta分析的總結(jié)，在4年的他汀治療中，每225名患者就會(huì)額外增加1名糖尿病患者。親脂性和親水性他汀的風(fēng)險(xiǎn)似乎無明顯差別。

　　在納入的13項(xiàng)試驗(yàn)中，有7項(xiàng)使用普伐他汀和洛伐他汀，而隨著其他更高劑量強(qiáng)效他汀的使用，使其結(jié)果有可能低估NOD的風(fēng)險(xiǎn)

　　積極降低膽固醇減少卒中（SPARCL）試驗(yàn)的結(jié)果并未納入此Meta分析中。在SPRCL試驗(yàn)中，4731名患者分別接受阿托伐他汀80mg/d或安慰劑，經(jīng)過中位4.9年的隨訪后發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀組的NOD有所增加（(OR=1.34，95%CI1.05-1.71）。將此試驗(yàn)納入先前的Meta分析后，他汀類藥物可使NOD的風(fēng)險(xiǎn)從1.09上升到1.12（95%CI1.05-1.18）。

　　隨后的一項(xiàng)Meta分析比較了強(qiáng)化他汀治療與中等劑量他汀對(duì)NOD風(fēng)險(xiǎn)的影響，納入了5項(xiàng)試驗(yàn)共32752名參與者，其中有2749人出現(xiàn)NOD。與中等劑量他汀相比，強(qiáng)化他汀治療使NOD的風(fēng)險(xiǎn)增加了12%，但同時(shí)主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)也降低了16%辛伐他汀80mg與阿托伐他汀80mg對(duì)NOD的影響相似，但高劑量的阿托伐他汀可明顯降低心血管事件。

　　根據(jù)研究者的計(jì)算，與中等劑量他汀相比，強(qiáng)化他汀治療中每年489名患者中就會(huì)有1人額外出現(xiàn)NOD，但155人中有1人將免于主要心血管事件。

　　在TNT試驗(yàn)（比較了80mg與10mg阿托伐他?。?、IDEAL試驗(yàn)（比較了10mg與20mg辛伐他汀）和SPARCL試驗(yàn)（安慰劑對(duì)照）這3項(xiàng)大型試驗(yàn)中，有4種臨床因素均可預(yù)測NOD，包括FBG＞100mg/dl、甘油三酯＞150mg/dl、BMI＞30kg/m2及高血壓病史。這些因素在未接受他汀治療人群中同樣可預(yù)測NOD，這在前面已作討論。

　　在尚未有4種NOD危險(xiǎn)因素的人群中，5年內(nèi)出現(xiàn)NOD的風(fēng)險(xiǎn)＜2%，但當(dāng)4種危險(xiǎn)因素齊聚一身時(shí)，NOD的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)25%或以上。

　　在包含TNT試驗(yàn)和IDEAL試驗(yàn)共15056人的一項(xiàng)報(bào)告中，研究者根據(jù)基線NOD的危險(xiǎn)因素比較了NOD的風(fēng)險(xiǎn)與心血管事件的下降。在8825名只有0-1個(gè)基線NOD危險(xiǎn)因素的患者中，隨機(jī)給予80mg阿托伐他汀的患者在5年隨訪中有3.22%人出現(xiàn)了NOD，而低劑量組為3.35%；在這些NOD低?；颊咧校邉┝堪⑼蟹ニ】墒怪饕难苁录黠@降低。

　　在6231名有2-4個(gè)NOD危險(xiǎn)因素的患者中，高劑量組中有14.32%出現(xiàn)NOD，而低劑量組有11.86%。與只有0-1個(gè)危險(xiǎn)因素的患者相比，NOD高危患者心血管事件的發(fā)生率也較高；但與接受低劑量他汀者比較，這類人群接受高劑量阿托伐他汀后心血管事件減少了18%。

　　在瑞舒伐他汀的JUPITER試驗(yàn)中，盡管使用了稍微不同的NOD危險(xiǎn)因素：代謝綜合征、IFG、BMI>30kg/m2以及HbA1C>6%，但同樣也得出了相似結(jié)果。與安慰劑組相比，在平均1.9年隨訪中，瑞舒伐他汀使0-1項(xiàng)危險(xiǎn)因素參與者的NOD增加了28%，但主要終點(diǎn)也減少了39%。對(duì)于無NOD危險(xiǎn)因素的患者，瑞舒伐他汀他并未增加NOD，但主要終點(diǎn)卻減少了52%。

　　在一些小規(guī)模的短期研究中，他汀類藥物可增加糖尿病患者及非糖尿病患者中的HbA1C和胰島素水平。在一項(xiàng)為期2個(gè)月的研究中，10-80mg的阿托伐他汀可使HbA1C增加0.2%到0.3%，但對(duì)FBG無明顯影響。在一項(xiàng)對(duì)糖尿病患者的隨機(jī)研究中，20mg阿托伐他汀持續(xù)4個(gè)月的治療使HbA1C增加了0.3%。

　　而在長期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，HbA1C水平的改變反而更小。在CARDS研究中，2838名2型糖尿病患者隨機(jī)分配至10mg/d阿托伐他汀組或安慰劑組，經(jīng)過中位3.9年的隨訪后，兩組間調(diào)整后HbA1C的平均差只有0.105%。

　　在ASPEN研究中，研究者對(duì)2410名隨機(jī)分配至10mg/d阿托伐他汀組或安慰劑組的2型糖尿病患者進(jìn)行了4年的隨訪，發(fā)現(xiàn)HbA1C在兩組間的改變都是0.2%。在心臟保護(hù)研究（HeartProtectionStudy）包含1087名糖尿病患者的隨機(jī)樣本中，研究者測量了基線期及隨訪中位4.6年后的HbA1C，他們發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比，辛伐他汀組的HbA1C輕微上升，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　他汀類藥物已明確顯示出可減少糖尿病患者的心血管事件。由于與安慰相比，低劑量阿托伐他汀使糖尿病患者的心血管事件降低了37%，CARDS研究已提前終止。在一項(xiàng)包括14項(xiàng)試驗(yàn)共18686名糖尿病患者的Meta分析中，糖尿病與否對(duì)心血管事件的相對(duì)下降無明顯影響。在包含基線期1501名糖尿病患者的TNT試驗(yàn)亞組分析中，阿托伐他汀80mg較20mg可在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著減少心血管事件。

　　他汀類藥物導(dǎo)致新發(fā)糖尿病的機(jī)制

　　然而，他汀類藥物增加NOD風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制尚未明確，已有多種可能性被提及，這里不再贅述。動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可減少β細(xì)胞分泌胰島素，他汀類藥物還可通過減少類異戊二烯降低胰島素的敏感性，從而減少葡萄糖的攝取。

　　阿托伐他汀治療后發(fā)現(xiàn)胰島素樣生長因子蛋白的劑量依賴反應(yīng)也出現(xiàn)了下降，這有可能是他汀惡化糖耐量的另一潛在機(jī)制。最后在動(dòng)物模型中，他汀誘導(dǎo)的肌病與肌肉中胰島素抵抗的增強(qiáng)有關(guān)。

　　煙酸與新發(fā)糖尿病

　　冠脈藥物工程（CoronaryDrugProject）于1975年完成，但由于NOD的關(guān)系，其研究結(jié)果直到2013年才公布。經(jīng)過中位6.2年的隨訪后，煙酸治療組與安慰劑組NOD的發(fā)生率分別為11.4%和8.62%。煙酸治療對(duì)正常空腹血糖及空腹血糖受損者NOD的增加均有影響。煙酸同樣增加了基線糖尿病患者的空腹血糖，此試驗(yàn)中煙酸的使用為3g/d。

　　在HPS2-THRIVE試驗(yàn)中，25673名心血管疾病患者隨機(jī)分配至安慰劑組或2g煙酸緩釋劑加40mg/d拉羅皮蘭（laropiprant，前列腺素抑制劑）組，在經(jīng)過中位3.9年的隨訪后，由于缺少有效性及過多的嚴(yán)重不良事件，該試驗(yàn)被迫提前終止。煙酸/拉羅皮蘭治療組與安慰劑組中NOD的發(fā)生率分別為7.5%和8.62%。

　　對(duì)于8299名隨機(jī)分組的糖尿病患者，積極治療組與安慰劑組分別有11.1%和7.5%的患者出現(xiàn)了糖尿病并發(fā)癥，其中最常見的是高糖血癥。

　　在AIM-HIGH研究中，3414名心血管疾病患者隨機(jī)分配至安慰劑組或1.5-2g煙酸緩釋劑組，經(jīng)過中位3年的隨訪后，由于缺少有效性也被迫終止。NOD的發(fā)生率并未報(bào)告，但29名煙酸治療患者和14名安慰劑治療患者由于血糖增高而終止治療。

　　煙酸導(dǎo)致新發(fā)糖尿病的機(jī)制

　　已知煙酸可增加胰島素抵抗，但其分子機(jī)制仍未完全明確。無論如何，AIM-HIGH試驗(yàn)和HPS2-THRIVE試驗(yàn)對(duì)心血管事件降低的失敗，以及煙酸不耐受的高發(fā)生率和對(duì)NOD的不良作用等，這些都表明煙酸應(yīng)該被棄用。

　　噻嗪類利尿藥與新發(fā)糖尿病

　　在19世紀(jì)50年代噻嗪類利尿劑使用之后，發(fā)現(xiàn)它可以使2型糖尿病的控制惡化，并且可增加NOD。盡管如此，但較低劑量（與早期試驗(yàn)相比）的噻嗪類利尿劑一直被推薦為降壓的一線藥物。從臨床試驗(yàn)中校準(zhǔn)降壓藥的NOD風(fēng)險(xiǎn)是非常復(fù)雜的，由于比較的藥物很少有安慰劑，并且其本身會(huì)對(duì)NOD產(chǎn)生有益或有害的作用。

　　許多試驗(yàn)評(píng)估了聯(lián)合治療的影響，如聯(lián)合噻嗪類和β受體阻滯劑。高血壓是NOD的危險(xiǎn)因素，而研究人群的其他問題或多或少地使患者易于出現(xiàn)NOD，從而使比較研究進(jìn)一步復(fù)雜化。

　　然而，大型降壓藥物試驗(yàn)明確表明噻嗪類利尿劑增加NOD的發(fā)病率，且氯噻酮、氫氯噻嗪、芐氟噻嗪的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。ALLHAT試驗(yàn)作為一項(xiàng)典型試驗(yàn)，患者隨機(jī)分配至氯噻酮、氨氯地平或賴諾普利組，經(jīng)過4年的隨訪后，3組間NOD的發(fā)生率分別11.6%、9.8%和8.1%。在一項(xiàng)包含22項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)48個(gè)隨機(jī)對(duì)照組共143153無糖尿病患者參與的網(wǎng)絡(luò)Meta分析中，研究中分析了各類降壓藥物的NOD風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)與利尿劑相比，所有降壓藥中除了β受體阻滯劑，NOD發(fā)生率均較低。

　　利尿劑相關(guān)的NOD是否會(huì)增加心血管事件的發(fā)生率仍然充滿爭議。在ALLHAT試驗(yàn)中，盡管利尿劑組NOD的發(fā)病率高于氨氯地平組和賴諾普利組，但三組的心血管事件發(fā)生率卻無明顯區(qū)別。隨訪第2年未發(fā)現(xiàn)利尿劑與FBG改變或NOD有關(guān)，而在隨后2.9年的隨訪仍未發(fā)現(xiàn)利尿劑與心血管或腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

　　在經(jīng)過額外4年的隨訪后，ALLHAT的研究者發(fā)現(xiàn)，與接受氨氯地平或賴諾普利后出現(xiàn)NOD的患者相比，利尿劑相關(guān)的NOD可使心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降低。

　　SHEP研究對(duì)隨機(jī)分配至氯噻酮或安慰劑的4732名患者進(jìn)行了平均14.3年的隨訪，發(fā)現(xiàn)氯噻酮可降低心血管死亡率。安慰劑組的NOD和糖尿病可增高心血管風(fēng)險(xiǎn)和總死亡率，而氯噻酮組的NOD卻無此影響。氯噻酮可降低基線期糖尿病患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)。從ALLHAT試驗(yàn)和SHEP研究中，我們可以得知，利尿劑在高血壓中的獲益大于NOD的任何有害結(jié)局。

　　另一方面，在一些為期18年或25年的超長期研究中發(fā)現(xiàn)，NOD對(duì)高血壓患者會(huì)產(chǎn)生不利影響。此外，在一項(xiàng)對(duì)瑞典男性17年的觀察性研究中，年齡在50-60歲的高血壓患者與FBG升高者更容易出現(xiàn)心肌梗死，對(duì)于主要接受噻嗪類利尿劑或β受體阻滯劑降壓的患者，F(xiàn)BG升高是心肌梗死的獨(dú)立預(yù)測因素。

　　噻嗪類利尿劑導(dǎo)致新發(fā)糖尿病的機(jī)制

　　噻嗪類利尿劑增加NOD風(fēng)險(xiǎn)的最可能機(jī)制或許與低鉀血癥有關(guān)。在一項(xiàng)包括59項(xiàng)臨床試驗(yàn)共83個(gè)噻嗪類利尿劑研究組的分析中，利尿劑相關(guān)的血鉀改變與血糖呈負(fù)相關(guān)。在SHEP試驗(yàn)中，氯噻酮組NOD的風(fēng)險(xiǎn)是安慰劑組的2倍，但當(dāng)根據(jù)血鉀作統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)整后，額外風(fēng)險(xiǎn)降低了41%。

　　血鉀水平每降低0.5mEq/L，NOD的風(fēng)險(xiǎn)就獨(dú)立升高45%。研究者認(rèn)為利尿劑導(dǎo)致的血鉀改變可阻止胰腺β細(xì)胞表面鉀通道的關(guān)閉，從而減少胰島素分泌。而在一項(xiàng)小型研究中，新診斷的高血壓患者在接受9周的氫氯噻嗪治療后，未發(fā)現(xiàn)FBG的改變與血鉀改變明顯相關(guān)。

　　由于高鉀血癥會(huì)增加胰島素分泌，利尿劑相關(guān)的低鉀血癥或許會(huì)抑制胰島素分泌，從而導(dǎo)致高血糖癥。此外，低鉀血癥也可獨(dú)立于自身的胰島素分泌效應(yīng)而刺激胰島素抵抗。利尿劑還可刺激交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)，導(dǎo)致胰島素抵抗和高血糖癥。在最近的一項(xiàng)橫斷面研究中發(fā)現(xiàn)，高血壓患者血清低鉀水平與糖尿病前期和新診斷糖尿病獨(dú)立相關(guān)，但正常血壓者則無此種關(guān)系，研究者認(rèn)為高血壓患者的這種關(guān)系與利尿劑無關(guān)。

　　不同于噻嗪類利尿劑，阿米洛利等保鉀類利尿劑對(duì)血糖不會(huì)產(chǎn)生不良作用。重要的是，小劑量的噻嗪類利尿劑推薦用于臨床，因?yàn)樗麄兛僧a(chǎn)生同樣的降壓效果，而且對(duì)血鉀和血糖的影響很小。

　　β受體阻滯劑與新發(fā)糖尿病

　　根據(jù)2003年發(fā)表的JNC7，β受體阻滯劑推薦用于高血壓伴缺血性心臟病的一線治療，然而在英國，β受體阻滯劑自2006年以來已退出一二線的治療。近期的Meta分析表明，對(duì)于單純高血壓的患者，β受體阻滯劑較其他降壓藥增加卒中的風(fēng)險(xiǎn)，特別在老年人中，也未能減少其他終點(diǎn)事件的發(fā)生。但β受體阻滯劑對(duì)心力衰竭與心肌梗死患者還是很有效的。

　　在一項(xiàng)包括12項(xiàng)研究共94492名患者的Meta分析中，與非利尿降壓藥相比，β受體阻滯劑可使NOD增加22%。FBG與BMI都是NOD的預(yù)測因素。在β受體阻滯劑作為（不太有效）降壓藥研究中，老年人使用阿替洛爾發(fā)生NOD的風(fēng)險(xiǎn)更高。NOD的風(fēng)險(xiǎn)隨著使用時(shí)間的延長呈指數(shù)升高，這與噻嗪類利尿劑（NOD主要在第1年）和他汀類藥物（NOD的風(fēng)險(xiǎn)不隨時(shí)間改變）的作用模式不同。

　　在關(guān)于降壓藥的網(wǎng)路Meta分析中，β受體阻滯劑相關(guān)的NOD風(fēng)險(xiǎn)與噻嗪類利尿劑無明顯差異，β受體阻滯劑的這種風(fēng)險(xiǎn)可被血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）所緩和。在一項(xiàng)關(guān)于穩(wěn)定性冠心病患者的研究中，β受體阻滯劑可增加NOD的發(fā)病率，但聯(lián)合使用β受體阻滯劑和ACEI患者的風(fēng)險(xiǎn)卻低得多。

　　對(duì)糖尿病患者而言，非選擇性β受體阻滯劑可惡化血糖控制，但新型選擇性β1受體阻滯劑似乎對(duì)此影響甚微或無此作用，至少在短期試驗(yàn)中是如此。在一項(xiàng)包含1148名高血壓伴2型糖尿病患者的隨機(jī)比較研究中，經(jīng)過4年后，卡托普利組的平均HbA1C為7.0%，阿替洛爾組的平均HbA1C為7.5%，且有更多的患者需要額外的降糖藥物。

　　在另一項(xiàng)對(duì)1235名患者持續(xù)35周隨訪的研究中，美托洛爾組和卡維地洛組的HbA1C分別增加了0.15%和0.02%，兩組的降壓效果則無明顯區(qū)別。

　　β受體阻滯劑導(dǎo)致新發(fā)糖尿病的機(jī)制

　　β受體阻滯劑可通過同時(shí)抑制胰島素分泌和增加胰島素抵抗而增加NOD的風(fēng)險(xiǎn)。由于胰腺β腎上腺素能受體為β2受體，非選擇性的β受體阻滯劑如普萘洛爾會(huì)表現(xiàn)出升高血糖的作用，而選擇性β1受體阻滯劑奈比洛爾則不會(huì)。

　　實(shí)際上，老式的高劑量選擇性β1受體阻滯劑同樣會(huì)對(duì)血糖控制產(chǎn)生不良影響，像阿替洛爾等，因?yàn)檫@類藥并不是完全的選擇性阻斷β1受體，同時(shí)也會(huì)阻斷部分β2受體。β受體相關(guān)NOD的其他機(jī)制包括減少肌肉的脂蛋白脂肪酶、增加體重、減少胰島素清除、減少外周血流以及增加總外周血管阻力。

　　新發(fā)糖尿病的預(yù)防

　　在不考慮藥物相關(guān)的NOD是否會(huì)影響長期心血管風(fēng)險(xiǎn)之前，NOD的預(yù)防是非常重要的。新發(fā)糖尿病不僅增加了個(gè)人醫(yī)療負(fù)擔(dān)，同時(shí)也增加了全民醫(yī)療負(fù)擔(dān)。NOD患者需要更多的藥物治療，更頻繁的就診、實(shí)驗(yàn)室檢測和血糖檢測。在某些衛(wèi)生保健系統(tǒng)中，這類患者需支付更多的醫(yī)保費(fèi)用。從某種程度上來說，這些改變的累積效應(yīng)有可能降低患者的生活質(zhì)量。

　　正如先前所述的，通過簡單的臨床危險(xiǎn)因素表現(xiàn)，如FBG＞100mg/dL以及代謝綜合征的相關(guān)特征，NOD的風(fēng)險(xiǎn)就能夠被準(zhǔn)確評(píng)估。尚未有證據(jù)證明這些危險(xiǎn)因素對(duì)藥物相關(guān)的NOD有所不同。患者在使用這些藥物之前應(yīng)評(píng)估NOD的風(fēng)險(xiǎn)。盡管內(nèi)科醫(yī)師竭盡全力地預(yù)防高?；颊叩奶悄虿?，但起始藥物相關(guān)的NOD為糖尿病預(yù)防提供了特殊的機(jī)遇。開始服用這些藥物的患者應(yīng)接受糖尿病預(yù)防的針對(duì)性建議。

　　已有多項(xiàng)研究表明關(guān)注飲食和運(yùn)動(dòng)的生活方式干預(yù)可降低NOD的風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)研究中，患者的風(fēng)險(xiǎn)降低了約50%，而經(jīng)過延長7年的隨訪后，患者的風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)降低了43%。此外，即使體重輕微下降也能降低NOD的風(fēng)險(xiǎn)，特別是體重能維持在較低水平時(shí)。在TNT試驗(yàn)中，隨機(jī)化后第1年后NOD患者的體重較非NOD患者增加的更多，在調(diào)整其他預(yù)測因素后，體重改變與NOD的關(guān)系仍然明顯相關(guān)。

　　應(yīng)避免服用煙酸，特別是最近的兩項(xiàng)大型試驗(yàn)表明其并不減少心血管事件。對(duì)于處于NOD高危的高血壓患者，ACEI或血管緊張素受體阻滯劑（ARB）優(yōu)于β受體阻滯劑，實(shí)際上，ACEI或ARB可降低NOD的風(fēng)險(xiǎn)。如果需要多種藥物控制血壓，在糖尿病預(yù)防方面，新型的血管擴(kuò)張性β受體阻滯劑（卡維地洛和奈比洛爾）優(yōu)于老式的β受體阻滯劑（阿替洛爾和美托洛爾）。

　　盡管噻嗪類利尿劑會(huì)增加NOD的風(fēng)險(xiǎn)，但ALLHAT試驗(yàn)和SHEP試驗(yàn)的長期隨訪數(shù)據(jù)顯示，患者心血管風(fēng)險(xiǎn)并未隨著噻嗪類藥物相關(guān)的NOD而升高。小劑量的噻嗪類利尿劑可降低NOD的風(fēng)險(xiǎn)。他汀類藥物在減少心血管事件方面的獲益超過NOD的任何風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)際上，糖尿病或代謝綜合征患者從他汀治療中有特殊獲益。