有些藥物外用、口服或注射后，經(jīng)日光或類(lèi)似光源照射，可使照射部位的皮膚發(fā)生濕疹皮炎樣反應(yīng)，這種反應(yīng)便稱(chēng)之為光敏感反應(yīng)。根據(jù)其發(fā)生機(jī)制不同，又可以分為光毒性反應(yīng)和光變態(tài)反應(yīng)兩種。

光毒性反應(yīng)

光毒性反應(yīng)是指藥物吸收的光能在皮膚中釋放能量，導(dǎo)致皮膚損傷，與免疫反應(yīng)無(wú)關(guān)，主要通過(guò)溶酶體酶的釋放直接引起細(xì)胞損害。

其特點(diǎn)是反應(yīng)強(qiáng)度與光照時(shí)間、強(qiáng)度及光毒性藥物的皮膚濃度有關(guān)，除去光敏感物和避光后消退較快。

光毒性皮炎通常在首次用藥經(jīng)日光照射后即可發(fā)生，無(wú)潛伏期。皮炎好發(fā)于日光照射部位如顏面、頸前V字區(qū)及手臂，有時(shí)見(jiàn)于前臂、足背及小腿等處，輕者僅為日曬發(fā)紅樣，消退后留有色素沉著，重者可出現(xiàn)水腫、水皰及大皰，可有瘙癢以及不同程度的熱感。

光變態(tài)反應(yīng)

光變態(tài)反應(yīng)為遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，是藥物吸收光能后呈激活狀態(tài)，以半抗原方式與皮膚蛋白結(jié)合成藥物蛋白結(jié)合物，經(jīng)表皮細(xì)胞傳遞給免疫活性細(xì)胞引起的皮膚變態(tài)反應(yīng)。

其特點(diǎn)是除與藥物有關(guān)外，還和遺傳、過(guò)敏體質(zhì)有關(guān)，僅見(jiàn)于極少數(shù)人，小劑量光敏感藥物和微弱陽(yáng)光照射就可發(fā)生，偶見(jiàn)即使停止仍可能呈持續(xù)性，致光敏感藥物的結(jié)構(gòu)不同其敏感波長(zhǎng)不同。

光變態(tài)反應(yīng)的首次發(fā)病需要一定的潛伏期，一般在用藥并接受日光照射后，經(jīng)24-48小時(shí)出現(xiàn)臨床癥狀，皮炎除發(fā)于日光照射部位外，還可見(jiàn)于未經(jīng)照射的遠(yuǎn)隔部位，皮損可為水皰疹、濕疹性或滲出性，慢性損害可有皮膚肥厚或苔蘚化。

服用后不宜曬太陽(yáng)的19種藥物

在臨床中氟喹諾酮類(lèi)藥物、四環(huán)素類(lèi)藥物、磺胺類(lèi)藥物、抗真菌藥物等可引起光敏感反應(yīng)。

1、氟喹諾酮類(lèi)藥物

在臨床中氟喹諾酮類(lèi)藥物導(dǎo)致光毒性反應(yīng)的發(fā)生率為0.1%-3%，主要表現(xiàn)為在光照皮膚處出現(xiàn)紅腫、發(fā)熱、瘙癢、皰疹等癥狀，根據(jù)其強(qiáng)弱順序?yàn)樗九辽承?gt;洛美沙星>氟羅沙星>環(huán)丙沙星>依諾沙星>諾氟沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星，而莫西沙星與加替沙星在使用劑量下未發(fā)現(xiàn)有光毒性反應(yīng)，盡管如此為了安全起見(jiàn)，在使用時(shí)應(yīng)建議患者避免在紫外線(xiàn)及日光下過(guò)度暴露。

2、四環(huán)素類(lèi)藥物

該類(lèi)藥物引起光敏反應(yīng)類(lèi)似于輕度燒傷，患者可出現(xiàn)紅斑、水腫、丘疹、蕁麻疹、甚至起泡等癥狀。此類(lèi)藥物中使用地美環(huán)素的光敏反應(yīng)發(fā)生率尤其高，可引起光敏反應(yīng)的其他四環(huán)素類(lèi)藥物有金霉素、多西環(huán)素、土霉素、美他環(huán)素、米諾環(huán)素，其中四環(huán)素本身光毒性反應(yīng)的發(fā)生率較低。

因此對(duì)于宜暴露于太陽(yáng)光照和紫外燈照射的患者應(yīng)注意服用此類(lèi)藥物期間易出現(xiàn)光敏反應(yīng)，當(dāng)皮膚出現(xiàn)紅斑癥狀時(shí)應(yīng)立即停藥。

3、磺胺類(lèi)藥物

主要有磺胺嘧啶及甲氧芐氨嘧啶兩種，這類(lèi)藥物比較特殊，其特殊性在于其光毒性由戶(hù)外紫外線(xiàn)激活，因此在使用此類(lèi)藥物期間應(yīng)避免陽(yáng)光照射。

4、抗真菌藥物

主要有灰黃霉素、伏立康唑兩種，其中灰黃霉素說(shuō)明書(shū)中提到少數(shù)患者可發(fā)生光敏性皮炎，而據(jù)臨床報(bào)道稱(chēng)其還可以誘發(fā)嚴(yán)重的光毒性反應(yīng)。

對(duì)于伏立康唑的使用，在長(zhǎng)期使用時(shí)可以導(dǎo)致光過(guò)敏皮膚反應(yīng)。因此建議患者在使用此類(lèi)藥物期間應(yīng)避免強(qiáng)烈和長(zhǎng)時(shí)間的日光直射。

5、非甾體抗炎類(lèi)藥物

非甾體抗炎類(lèi)藥物也可在某種程度上引起光敏反應(yīng)，其中酮洛芬、吡羅昔康、吲哚美辛最易誘發(fā)。

酮洛芬具有S和R兩種異構(gòu)體，均具有光毒性，光毒性的產(chǎn)生與酮洛芬產(chǎn)生的自由基對(duì)細(xì)胞膜脂質(zhì)的過(guò)氧化有關(guān)，而吡羅昔康引起光敏反應(yīng)因人而異，有的患者在治療早期就出現(xiàn)光毒性反應(yīng)，而有的患者則在治療14日以后才出現(xiàn)，因此在使用吡羅昔康期間應(yīng)特別注意，其次吲哚美辛也較易引起光敏反應(yīng)，導(dǎo)致原因主要與其活性氧的生成有關(guān)。因此在使用這類(lèi)藥物期間應(yīng)避免日曬。

6、噻嗪類(lèi)利尿劑

這類(lèi)藥物主要有呋塞米、氫氯噻嗪等，因?yàn)榕c磺胺類(lèi)藥物間存在交叉過(guò)敏反應(yīng)，因此容易誘發(fā)皮膚損害，同樣的像珍菊降壓片、復(fù)方羅布麻片等復(fù)方制劑中含有氫氯噻嗪成分，因此在使用期間也應(yīng)多留意其可能產(chǎn)生的光毒反應(yīng)。

7、抗精神抑郁藥物

常見(jiàn)的有吩噻嗪類(lèi)、硫雜蒽類(lèi)抗精神病藥物，其中以氯丙嗪最為常見(jiàn)，發(fā)生率在16%-25%，這主要是與其分子中的酮-氯鍵遇光分解產(chǎn)生自由基從而與體內(nèi)蛋白質(zhì)發(fā)生反應(yīng)有關(guān)，倘若在日光強(qiáng)烈照射下易發(fā)生光過(guò)敏反應(yīng)，除此之外與使用劑量也有一定關(guān)系。

在臨床中應(yīng)用后發(fā)現(xiàn)急性光毒反應(yīng)發(fā)生時(shí)的劑量為每日≧400mg，長(zhǎng)期使用后光照部位會(huì)出現(xiàn)灰藍(lán)色素沉著。

另一種常出現(xiàn)光毒反應(yīng)的藥物是丙咪嗪，患者使用丙咪嗪后可使臉部、胸部、背部出現(xiàn)紅斑和皮膚發(fā)紫。

8、維甲酸類(lèi)藥物

這類(lèi)藥物中維A酸最易產(chǎn)生光毒反應(yīng)，易出現(xiàn)皮膚色素變化，因此在治療期間應(yīng)避免日曬，限制光照。

9、心血管系統(tǒng)藥物

胺碘酮是最常見(jiàn)的一類(lèi)藥物，約50%的患者使用后會(huì)出現(xiàn)色素沉著，其光敏感與療程及劑量有關(guān)，皮膚石板藍(lán)樣色素沉著停藥后經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間才會(huì)漸退。

其次是奎尼丁，可以導(dǎo)致扁平苔蘚樣濕疹，濕疹性皮炎和IV型超敏反應(yīng)。因此在使用上述藥物期間應(yīng)避免患者暴露日照。

10、消化系統(tǒng)藥物

泮托拉唑在個(gè)別病例會(huì)導(dǎo)致光敏性皮疹。

11、抗瘧疾藥物

喹啉是最早被發(fā)現(xiàn)具有光毒性的抗瘧疾藥物，其類(lèi)似物伯氨喹可能導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解和高鐵血紅蛋白血癥，在體外通過(guò)產(chǎn)生羥自由基，超氧自由基等損失細(xì)胞，產(chǎn)生的光解產(chǎn)物具有較強(qiáng)的光毒性。而另一種藥物則是羥氯喹，主要表現(xiàn)為皮膚暴露部位易出現(xiàn)皮疹，停藥后癥狀會(huì)逐漸消失。

12、降壓藥物

降壓藥物種類(lèi)頗多，在臨床中最易引起光毒反應(yīng)的是鈣離子拮抗劑，其中以硝苯地平、氨氯地平、地爾硫卓最為常見(jiàn)，且具有較強(qiáng)光毒性。

硝苯地平引起光毒性主要與光照后的亞硝基衍生物有關(guān)，亞硝基衍生物在體外具有較強(qiáng)光毒性，但隨著繼續(xù)光解光毒性幾乎消失。氨氯地平在臨床中發(fā)現(xiàn)可以導(dǎo)致皮脂和色素沉著，而地爾硫卓則最易出現(xiàn)多形性紅斑、蕁麻疹性血管炎等光毒反應(yīng)。而對(duì)于卡托普利、依那普利等ACEI類(lèi)藥物以及纈沙坦、替米沙坦等ARB類(lèi)藥物，極個(gè)別病例可以出現(xiàn)光敏性皮疹。

13、降糖藥物

格列美脲在極個(gè)別病例可出現(xiàn)光過(guò)敏的情況。

14、降脂藥物

主要以辛伐他汀最為常見(jiàn)，辛伐他汀偶爾會(huì)出現(xiàn)光敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為慢性光化性皮炎和多形性紅斑。

15、抗焦慮藥物

長(zhǎng)期使用阿普唑侖極少數(shù)病例發(fā)現(xiàn)可產(chǎn)生光敏反應(yīng)。

16、抗腫瘤藥物

伊馬替尼是一種最易引起光敏反應(yīng)的抗腫瘤藥物，主要表現(xiàn)為皮膚灼傷與色素沉著兩方面，而像達(dá)卡巴嗪、羥基脲、紫杉醇、長(zhǎng)春新堿等抗腫瘤藥物也曾在個(gè)別病例中產(chǎn)生光敏反應(yīng)。

17、激素類(lèi)藥物

激素類(lèi)藥物中以雌激素和去氧孕烯炔雌醇片最易出現(xiàn)光敏反應(yīng)，雌激素極個(gè)別病例中會(huì)出現(xiàn)多形性紅斑和結(jié)節(jié)性紅斑等光敏反應(yīng)，而去氧孕烯炔雌醇片在使用期間光敏反應(yīng)較為少見(jiàn)。

18、中藥

目前臨床中發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂素與雷公藤多苷易引起光敏反應(yīng)，補(bǔ)骨脂素在紫外線(xiàn)照射時(shí)與DNA結(jié)合，生成具有細(xì)胞毒性和遺傳毒性的加合物，通過(guò)形成單線(xiàn)態(tài)氧或超氧自由基從而引起光敏反應(yīng)。

雷公藤多苷在臨床應(yīng)用中有報(bào)道稱(chēng)在使用期間會(huì)出現(xiàn)眼睛四周皮膚顏色逐漸呈棕黑色，從而考慮為日光照射引起光敏反應(yīng)。

19、其他

氯霉素在使用期間個(gè)別病例出現(xiàn)光敏反應(yīng)，卡馬西平在服用期間極少情況下會(huì)出現(xiàn)光敏反應(yīng)、皮膚顏色改變的情況。