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肝癌治療不能只盯著動刀子 聯(lián)合探索

2019-07-22 來源:健康報醫(yī)生頻道  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:肝癌的致病因素很多,包括化學、物理因素,以及乙肝病毒感染等。由于機體的免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視、防御、調控的作用,當機體受到外來病原侵入,或機體細胞發(fā)生突變時,能夠被免疫細胞有效清除,從而維持機體的健康。

近年來,肝癌治療手段日益豐富,尤其是免疫治療風頭正健,國內外、中西醫(yī)從不同角度深入研究。第十一屆海峽論壇衛(wèi)生健康分論壇日前在廈門市舉行,在“腫瘤防治最新進展——肝癌與免疫”分論壇上,與會專家就此主題進行交流,探究新方向、展望前景。

肝癌是我國三大癌癥之一,發(fā)病率高、病情進展迅速。全球每年新發(fā)肝癌70余萬例,超過半數(shù)在中國。中國人肝癌發(fā)病有如下特點:80%~90%合并肝炎肝硬化;肝臟代償能力差,手術切除范圍受到限制;肝癌發(fā)病呈老年化趨勢,高發(fā)年齡為60歲~69歲。

在肝癌治療中,對中央型肝癌的探索代表現(xiàn)代醫(yī)學肝癌治療的發(fā)展歷程。中央型肝癌是指與肝靜脈、門靜脈、膽管系統(tǒng)肝內主干分支或肝后下腔靜脈粘連,或距離小于1厘米的肝腫瘤。由于腫瘤毗鄰肝內重要血管和膽道交錯處,治療難度極大,尤其需要腫瘤外科、腫瘤內科、放療科、介入科、影像學科、超聲消融科、中醫(yī)科、肝病內科、精神心理學科、藥劑科、營養(yǎng)科等多學科協(xié)作。

外科是綜合治療中的重要環(huán)節(jié),為綜合治療創(chuàng)造條件,治療中尤須強化“微創(chuàng)”理念,不能為了切除腫瘤而給患者帶來新的、不必要的損傷。肝癌微創(chuàng)外科包括三個層次:腹壁微小切口,帶瘤肝組織的精準切除,肝臟切除過程中區(qū)域動態(tài)的血流阻斷方法。

我們原創(chuàng)性提出的肝區(qū)域選擇性適時血流阻斷技術,化繁為簡,由擴切轉為雕琢,有效降低患者正常肝組織缺血后再灌注損傷。12年前,我們團隊就開始探索中央型肝癌以手術為主的綜合治療,至今,中央型肝細胞肝癌的切除率一直保持100%,且無圍手術期死亡。我院今年還將舉辦第8屆國家級繼續(xù)教育培訓班,積極開展技術推廣,惠及更多患者。

特別值得強調的是,外科醫(yī)生不能只盯著“動刀子”。肝功能慢性衰竭,內環(huán)境失調,免疫功能失衡是導致肝癌發(fā)生的重要因素。在我們的臨床實踐中,一直秉持的治療指導思想就是維護機體內在平衡,保護和調節(jié)免疫功能,在此基礎上攻擊癌瘤。

西醫(yī)切除病灶,中醫(yī)固本培元,中西醫(yī)協(xié)同治療肝癌具有聯(lián)合、互補的優(yōu)勢。在協(xié)同治療中,我們堅持四大原則:平等原則,強調中西醫(yī)同等重要;中心原則,強調以人為本、治病救命;早期原則,強調二級預防,早用中醫(yī);全程原則,強調不同病期、主輔有別。結合中醫(yī)強調整體觀,西醫(yī)突出精準的各自優(yōu)勢,提高治療效果。

我國傳統(tǒng)醫(yī)學在扶正協(xié)同上有獨特價值。今年4月,國家科技重大專項慈丹膠囊治療原發(fā)性肝癌Ⅳ期臨床研究在上海結題。該研究由中國科學院院士吳孟超擔任課題組組長,海軍軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院聯(lián)合中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院等13家機構歷時5年共同完成。這一納入1632例肝癌術后患者的隨機對照研究結果顯示,腫瘤術后兩年復發(fā)率試驗組為39.7%,對照組為64.5%。該研究為中西醫(yī)結合治療肝癌提供了有力的循證醫(yī)學證據(jù)。作為參與該課題研究的首席科學家、課題副組長之一,我對中西醫(yī)協(xié)同治療的未來充滿信心。

不同免疫療法聯(lián)合是探索重點

肝癌的致病因素很多,包括化學、物理因素,以及乙肝病毒感染等。由于機體的免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視、防御、調控的作用,當機體受到外來病原侵入,或機體細胞發(fā)生突變時,能夠被免疫細胞有效清除,從而維持機體的健康。因此,腫瘤的發(fā)生發(fā)展,歸根結底是由于惡變的腫瘤細胞逃脫了機體的免疫監(jiān)視和清除。而由此研發(fā)的免疫治療,目的就是能有效控制和清除體內的腫瘤細胞。

過繼性細胞免疫治療是指從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞,在體外進行擴增和功能鑒定,然后回輸給患者,以達到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體免疫應答殺傷腫瘤的目的。肝癌的非特異性細胞免疫療法主要包括細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)、自然殺傷細胞(NK)和樹突狀細胞刺激的CIK細胞(DC-CIK),與手術、放化療、介入治療等傳統(tǒng)治療手段聯(lián)合應用,能延長患者的總生存期、減少復發(fā)率、提高生活質量。而以樹突狀細胞疫苗、細胞毒T淋巴細胞(CTL)、腫瘤浸潤的T細胞(TIL)為代表的特異性細胞免疫治療,由于針對腫瘤細胞表達的抗原,使其殺傷腫瘤具有精準性,提高了治療的有效率。

近年來,CAR-T和TCR-T細胞療法成為抗腫瘤細胞免疫治療的新生力量。其利用基因工程技術,在患者T細胞上安裝結合腫瘤抗原的“探頭”CAR/TCR,大大提高了T細胞對于腫瘤細胞的親和力,使得原來識別能力低下的T細胞能夠有效地識別并殺傷腫瘤細胞。該技術也為肝癌的免疫治療帶來曙光,如靶向肝癌GPC-3的CAR-T、靶向MUC1的CAR-T等。基于病毒與腫瘤的相關性,近年來,靶向腫瘤相關病毒的TCR-T細胞治療發(fā)展迅速,針對HBV相關分子設計的TCR-T成為肝癌精準靶向細胞治療的主力。

機體的抗腫瘤免疫是非特異性免疫和特異性免疫共同完成的,不同免疫療法的聯(lián)合是今后臨床探索的重點。隨著更多的肝癌生物學特征的揭示,發(fā)現(xiàn)更多肝癌抗原或分子,為CAR-T和TCR-T的應用提供更加有效的靶分子。尤其是靶向肝癌新抗原的治療,可進一步提升免疫治療的精準度,實現(xiàn)個體化治療。

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