近年來,肝癌治療手段日益豐富,尤其是免疫治療風頭正健,國內外、中西醫(yī)從不同角度深入研究。第十一屆海峽論壇衛(wèi)生健康分論壇日前在廈門市舉行,在“腫瘤防治最新進展——肝癌與免疫”分論壇上,與會專家就此主題進行交流,探究新方向、展望前景。
肝癌是我國三大癌癥之一,發(fā)病率高、病情進展迅速。全球每年新發(fā)肝癌70余萬例,超過半數(shù)在中國。中國人肝癌發(fā)病有如下特點:80%~90%合并肝炎肝硬化;肝臟代償能力差,手術切除范圍受到限制;肝癌發(fā)病呈老年化趨勢,高發(fā)年齡為60歲~69歲。
在肝癌治療中,對中央型肝癌的探索代表現(xiàn)代醫(yī)學肝癌治療的發(fā)展歷程。中央型肝癌是指與肝靜脈、門靜脈、膽管系統(tǒng)肝內主干分支或肝后下腔靜脈粘連,或距離小于1厘米的肝腫瘤。由于腫瘤毗鄰肝內重要血管和膽道交錯處,治療難度極大,尤其需要腫瘤外科、腫瘤內科、放療科、介入科、影像學科、超聲消融科、中醫(yī)科、肝病內科、精神心理學科、藥劑科、營養(yǎng)科等多學科協(xié)作。
外科是綜合治療中的重要環(huán)節(jié),為綜合治療創(chuàng)造條件,治療中尤須強化“微創(chuàng)”理念,不能為了切除腫瘤而給患者帶來新的、不必要的損傷。肝癌微創(chuàng)外科包括三個層次:腹壁微小切口,帶瘤肝組織的精準切除,肝臟切除過程中區(qū)域動態(tài)的血流阻斷方法。
我們原創(chuàng)性提出的肝區(qū)域選擇性適時血流阻斷技術,化繁為簡,由擴切轉為雕琢,有效降低患者正常肝組織缺血后再灌注損傷。12年前,我們團隊就開始探索中央型肝癌以手術為主的綜合治療,至今,中央型肝細胞肝癌的切除率一直保持100%,且無圍手術期死亡。我院今年還將舉辦第8屆國家級繼續(xù)教育培訓班,積極開展技術推廣,惠及更多患者。
特別值得強調的是,外科醫(yī)生不能只盯著“動刀子”。肝功能慢性衰竭,內環(huán)境失調,免疫功能失衡是導致肝癌發(fā)生的重要因素。在我們的臨床實踐中,一直秉持的治療指導思想就是維護機體內在平衡,保護和調節(jié)免疫功能,在此基礎上攻擊癌瘤。
西醫(yī)切除病灶,中醫(yī)固本培元,中西醫(yī)協(xié)同治療肝癌具有聯(lián)合、互補的優(yōu)勢。在協(xié)同治療中,我們堅持四大原則:平等原則,強調中西醫(yī)同等重要;中心原則,強調以人為本、治病救命;早期原則,強調二級預防,早用中醫(yī);全程原則,強調不同病期、主輔有別。結合中醫(yī)強調整體觀,西醫(yī)突出精準的各自優(yōu)勢,提高治療效果。
我國傳統(tǒng)醫(yī)學在扶正協(xié)同上有獨特價值。今年4月,國家科技重大專項慈丹膠囊治療原發(fā)性肝癌Ⅳ期臨床研究在上海結題。該研究由中國科學院院士吳孟超擔任課題組組長,海軍軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院聯(lián)合中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院等13家機構歷時5年共同完成。這一納入1632例肝癌術后患者的隨機對照研究結果顯示,腫瘤術后兩年復發(fā)率試驗組為39.7%,對照組為64.5%。該研究為中西醫(yī)結合治療肝癌提供了有力的循證醫(yī)學證據(jù)。作為參與該課題研究的首席科學家、課題副組長之一,我對中西醫(yī)協(xié)同治療的未來充滿信心。
不同免疫療法聯(lián)合是探索重點
肝癌的致病因素很多,包括化學、物理因素,以及乙肝病毒感染等。由于機體的免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視、防御、調控的作用,當機體受到外來病原侵入,或機體細胞發(fā)生突變時,能夠被免疫細胞有效清除,從而維持機體的健康。因此,腫瘤的發(fā)生發(fā)展,歸根結底是由于惡變的腫瘤細胞逃脫了機體的免疫監(jiān)視和清除。而由此研發(fā)的免疫治療,目的就是能有效控制和清除體內的腫瘤細胞。
過繼性細胞免疫治療是指從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞,在體外進行擴增和功能鑒定,然后回輸給患者,以達到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體免疫應答殺傷腫瘤的目的。肝癌的非特異性細胞免疫療法主要包括細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)、自然殺傷細胞(NK)和樹突狀細胞刺激的CIK細胞(DC-CIK),與手術、放化療、介入治療等傳統(tǒng)治療手段聯(lián)合應用,能延長患者的總生存期、減少復發(fā)率、提高生活質量。而以樹突狀細胞疫苗、細胞毒T淋巴細胞(CTL)、腫瘤浸潤的T細胞(TIL)為代表的特異性細胞免疫治療,由于針對腫瘤細胞表達的抗原,使其殺傷腫瘤具有精準性,提高了治療的有效率。
近年來,CAR-T和TCR-T細胞療法成為抗腫瘤細胞免疫治療的新生力量。其利用基因工程技術,在患者T細胞上安裝結合腫瘤抗原的“探頭”CAR/TCR,大大提高了T細胞對于腫瘤細胞的親和力,使得原來識別能力低下的T細胞能夠有效地識別并殺傷腫瘤細胞。該技術也為肝癌的免疫治療帶來曙光,如靶向肝癌GPC-3的CAR-T、靶向MUC1的CAR-T等。基于病毒與腫瘤的相關性,近年來,靶向腫瘤相關病毒的TCR-T細胞治療發(fā)展迅速,針對HBV相關分子設計的TCR-T成為肝癌精準靶向細胞治療的主力。
機體的抗腫瘤免疫是非特異性免疫和特異性免疫共同完成的,不同免疫療法的聯(lián)合是今后臨床探索的重點。隨著更多的肝癌生物學特征的揭示,發(fā)現(xiàn)更多肝癌抗原或分子,為CAR-T和TCR-T的應用提供更加有效的靶分子。尤其是靶向肝癌新抗原的治療,可進一步提升免疫治療的精準度,實現(xiàn)個體化治療。
健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學指標有改善作用。
健客價: ¥73.7破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥108用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價: ¥23.6適用于肝癌、食管癌、胃和賁門癌等及白細胞低下癥、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者。
健客價: ¥42用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價: ¥28.5用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價: ¥42.8