近年來，肝癌治療手段日益豐富，尤其是免疫治療風頭正健，國內外、中西醫(yī)從不同角度深入研究。第十一屆海峽論壇衛(wèi)生健康分論壇日前在廈門市舉行，在“腫瘤防治最新進展——肝癌與免疫”分論壇上，與會專家就此主題進行交流，探究新方向、展望前景。

肝癌是我國三大癌癥之一，發(fā)病率高、病情進展迅速。全球每年新發(fā)肝癌70余萬例，超過半數(shù)在中國。中國人肝癌發(fā)病有如下特點：80%~90%合并肝炎肝硬化；肝臟代償能力差，手術切除范圍受到限制；肝癌發(fā)病呈老年化趨勢，高發(fā)年齡為60歲~69歲。

在肝癌治療中，對中央型肝癌的探索代表現(xiàn)代醫(yī)學肝癌治療的發(fā)展歷程。中央型肝癌是指與肝靜脈、門靜脈、膽管系統(tǒng)肝內主干分支或肝后下腔靜脈粘連，或距離小于1厘米的肝腫瘤。由于腫瘤毗鄰肝內重要血管和膽道交錯處，治療難度極大，尤其需要腫瘤外科、腫瘤內科、放療科、介入科、影像學科、超聲消融科、中醫(yī)科、肝病內科、精神心理學科、藥劑科、營養(yǎng)科等多學科協(xié)作。

外科是綜合治療中的重要環(huán)節(jié)，為綜合治療創(chuàng)造條件，治療中尤須強化“微創(chuàng)”理念，不能為了切除腫瘤而給患者帶來新的、不必要的損傷。肝癌微創(chuàng)外科包括三個層次：腹壁微小切口，帶瘤肝組織的精準切除，肝臟切除過程中區(qū)域動態(tài)的血流阻斷方法。

我們原創(chuàng)性提出的肝區(qū)域選擇性適時血流阻斷技術，化繁為簡，由擴切轉為雕琢，有效降低患者正常肝組織缺血后再灌注損傷。12年前，我們團隊就開始探索中央型肝癌以手術為主的綜合治療，至今，中央型肝細胞肝癌的切除率一直保持100%，且無圍手術期死亡。我院今年還將舉辦第8屆國家級繼續(xù)教育培訓班，積極開展技術推廣，惠及更多患者。

特別值得強調的是，外科醫(yī)生不能只盯著“動刀子”。肝功能慢性衰竭，內環(huán)境失調，免疫功能失衡是導致肝癌發(fā)生的重要因素。在我們的臨床實踐中，一直秉持的治療指導思想就是維護機體內在平衡，保護和調節(jié)免疫功能，在此基礎上攻擊癌瘤。

西醫(yī)切除病灶，中醫(yī)固本培元，中西醫(yī)協(xié)同治療肝癌具有聯(lián)合、互補的優(yōu)勢。在協(xié)同治療中，我們堅持四大原則：平等原則，強調中西醫(yī)同等重要；中心原則，強調以人為本、治病救命；早期原則，強調二級預防，早用中醫(yī)；全程原則，強調不同病期、主輔有別。結合中醫(yī)強調整體觀，西醫(yī)突出精準的各自優(yōu)勢，提高治療效果。

我國傳統(tǒng)醫(yī)學在扶正協(xié)同上有獨特價值。今年4月，國家科技重大專項慈丹膠囊治療原發(fā)性肝癌Ⅳ期臨床研究在上海結題。該研究由中國科學院院士吳孟超擔任課題組組長，海軍軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院聯(lián)合中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院等13家機構歷時5年共同完成。這一納入1632例肝癌術后患者的隨機對照研究結果顯示，腫瘤術后兩年復發(fā)率試驗組為39.7%，對照組為64.5%。該研究為中西醫(yī)結合治療肝癌提供了有力的循證醫(yī)學證據(jù)。作為參與該課題研究的首席科學家、課題副組長之一，我對中西醫(yī)協(xié)同治療的未來充滿信心。

不同免疫療法聯(lián)合是探索重點

肝癌的致病因素很多，包括化學、物理因素，以及乙肝病毒感染等。由于機體的免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視、防御、調控的作用，當機體受到外來病原侵入，或機體細胞發(fā)生突變時，能夠被免疫細胞有效清除，從而維持機體的健康。因此，腫瘤的發(fā)生發(fā)展，歸根結底是由于惡變的腫瘤細胞逃脫了機體的免疫監(jiān)視和清除。而由此研發(fā)的免疫治療，目的就是能有效控制和清除體內的腫瘤細胞。

過繼性細胞免疫治療是指從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞，在體外進行擴增和功能鑒定，然后回輸給患者，以達到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體免疫應答殺傷腫瘤的目的。肝癌的非特異性細胞免疫療法主要包括細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）、自然殺傷細胞（NK）和樹突狀細胞刺激的CIK細胞（DC-CIK），與手術、放化療、介入治療等傳統(tǒng)治療手段聯(lián)合應用，能延長患者的總生存期、減少復發(fā)率、提高生活質量。而以樹突狀細胞疫苗、細胞毒T淋巴細胞（CTL）、腫瘤浸潤的T細胞（TIL）為代表的特異性細胞免疫治療，由于針對腫瘤細胞表達的抗原，使其殺傷腫瘤具有精準性，提高了治療的有效率。

近年來，CAR-T和TCR-T細胞療法成為抗腫瘤細胞免疫治療的新生力量。其利用基因工程技術，在患者T細胞上安裝結合腫瘤抗原的“探頭”CAR/TCR，大大提高了T細胞對于腫瘤細胞的親和力，使得原來識別能力低下的T細胞能夠有效地識別并殺傷腫瘤細胞。該技術也為肝癌的免疫治療帶來曙光，如靶向肝癌GPC-3的CAR-T、靶向MUC1的CAR-T等。基于病毒與腫瘤的相關性，近年來，靶向腫瘤相關病毒的TCR-T細胞治療發(fā)展迅速，針對HBV相關分子設計的TCR-T成為肝癌精準靶向細胞治療的主力。

機體的抗腫瘤免疫是非特異性免疫和特異性免疫共同完成的，不同免疫療法的聯(lián)合是今后臨床探索的重點。隨著更多的肝癌生物學特征的揭示，發(fā)現(xiàn)更多肝癌抗原或分子，為CAR-T和TCR-T的應用提供更加有效的靶分子。尤其是靶向肝癌新抗原的治療，可進一步提升免疫治療的精準度，實現(xiàn)個體化治療。