對，今天的主角，還是阿司匹林。

前些天，在美國心臟病學會（ACC）年會上，ACC和美國心臟協(xié)會（AHA）兩大權威機構發(fā)布了《2019版心血管疾病一級預防指南》，阿司匹林的一級預防，推薦等級被下調到了“可考慮應用”（IIb級推薦）[1]。

怎么，阿司匹林要被拉下神壇了？

“神藥”之所以被稱為“神藥”，可不僅僅是因為在心血管疾病上的突出表現(xiàn)，它在治療自身免疫病和預防癌癥方面也表現(xiàn)出的潛力，無愧“神藥”之名。

今年3月份，和指南差不多時間，中國學者的研究成果迅速地鞏固了阿司匹林的“神藥”地位。臺北容民總醫(yī)院的WuChunying博士和其研究團隊在《JAMA·內科醫(yī)學》上發(fā)表文章，他們發(fā)現(xiàn)，服用阿司匹林與慢性乙型肝炎患者的肝癌發(fā)生風險降低29%有關[2]。

最近幾十年來，肝癌的發(fā)病率和死亡率一直上升，死亡人數(shù)已經(jīng)躋身癌癥中的的第二名[3]，引起了科學家們對肝癌預防和治療的足夠重視。

乙型肝炎病毒（HBV）是肝癌的主要病因之一。雖然核酸類似物（NAs）的抗病毒治療可以降低肝癌的發(fā)生率，但是，NAs治療預防肝癌的前提條件多了點，起效又實在是慢了點——NAs抗病毒治療降低肝癌發(fā)生率的益處，要經(jīng)過在5年以上的治療才會顯現(xiàn)出來[3]。

于是，全世界近2.5億的慢性乙型肝炎肝患者[4]，急需一種更加有效的降低肝癌風險的方法。咖啡、茶、蔬菜等食品飲料，以及他汀類、二甲雙胍和阿司匹林等藥物，都列在科學家們的探索名單里。

在美國的一些隊列研究中，阿司匹林對肝癌的預防效果已經(jīng)嶄露頭角，研究結果紛紛顯示阿司匹林的使用與肝癌發(fā)生風險降低有關[5,6,7]。但是這些研究涉及的人群均為歐美人群，對于多種混雜因素（年齡、性別、肝硬化、目前或以前使用NAs治療等）的調整并不完全。同時，發(fā)展中國家的肝癌病因多為乙型肝炎病毒，而發(fā)達國家多為丙型肝炎病毒，因此，大規(guī)模的國人隊列研究是十分必要的。

在這次的研究中，研究人員在臺灣健康保險研究數(shù)據(jù)庫選取了單一的慢性乙型肝炎患者，在1997年1月1日至2012年12月31日之間的病例中，去除其他病毒性肝炎、酒精性肝病等患者，共有10615名慢性乙型肝炎患者被納入研究。

每日接受阿司匹林治療、并持續(xù)90天或以上的患者被分到阿司匹林治療組，從未接受過血小板藥物治療的患者被分到未治療組，隨訪持續(xù)至參與者肝癌確診、死亡或研究結束。

治療組患者大多從中年（平均年齡為58.7歲，男性患者為72.4%）開始接受低劑量阿司匹林治療（98%患者每日服用100mg/d），平均持續(xù)時間為3.1年。

研究人員發(fā)現(xiàn)，阿司匹林治療組的5年累積肝癌發(fā)病率為5.2%，未治療組5年累積發(fā)病率為7.78%，阿司匹林顯著降低了乙肝患者的肝癌發(fā)病率。

將多種相關因素進行多變量分析，阿司匹林治療依然是影響肝癌發(fā)生的獨立因素。每日服用阿司匹林90天及以上與肝癌發(fā)生風險降低29%有關。

同時，對于大家比較關注的阿司匹林對胃腸道的副作用，研究人員也進行了評估。分析結果顯示，阿司匹林治療組的消化性潰瘍出血5年累積發(fā)病率為6.13%，未治療組為5.52%，二者之間并沒有顯著差異。

對于這一點，研究人員解釋說，可能是由于列入阿司匹林治療組的患者都接受了至少90天的阿司匹林的治療，長達3個月的限制可能將本身對于阿司匹林不耐受的患者剔除出去。所以，參與研究患者的消化性潰瘍出血風險很有可能被低估了。

不可避免的，研究還存在一些其他的局限性，比如大多數(shù)患者都是中年人或者老年人，研究結果對于年輕患者或許不甚適用；對于未治療組沒有接受阿司匹林治療的原因也沒有進行完全探究，等等。

但是這依然不能否認阿司匹林在肝癌預防方面的潛力，尤其是它還有著簡單、廉價等優(yōu)點的加成。阿司匹林可能將為包括胃腸病學、肝病、傳染病和腫瘤學在內的初級保健臨床醫(yī)生和專家?guī)韺嵺`上的變革，為數(shù)億患者帶來福音。

先別顧著高興，論文配發(fā)的評論文章提醒大家[8]，雖然阿司匹林預防肝癌的研究現(xiàn)狀十分樂觀，但是現(xiàn)在就在乙肝患者中廣泛建議使用阿司匹林還為時過早。當然，對于一些有阿司匹林適應癥（中風、急性心肌梗死等）的乙肝患者，醫(yī)生不妨向他們講解一下關于阿司匹林藥物降低肝癌風險的潛力。