慶大霉素：霧化吸入知多少？

慶大霉素是臨床常用的氨基糖苷類(lèi)抗生素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和大量臨床報(bào)道已證明慶大霉素注射液有較強(qiáng)的耳毒性和腎毒性。目前，臨床肌肉注射和靜脈滴注主要用于嚴(yán)重感染，而且日趨合理，但濫用慶大霉素注射液進(jìn)行霧化吸入的問(wèn)題比較嚴(yán)重。

一、國(guó)外和國(guó)內(nèi)霧化吸入的適應(yīng)癥

氨基糖苷類(lèi)主要給藥途徑是肌肉注射和靜脈滴注，常與其它抗菌藥（β-內(nèi)酰胺類(lèi)，萬(wàn)古霉素，甲硝唑）聯(lián)用以擴(kuò)大其抗菌譜或增強(qiáng)抗菌活性，用于嚴(yán)重感染的治療。氨基糖苷類(lèi)也可口服治療腸道感染，但胃腸疾?。?、腸炎）時(shí)，氨基糖苷類(lèi)吸收增加，可達(dá)到毒性血藥濃度。

1、國(guó)外霧化吸入的適應(yīng)癥

國(guó)外霧化吸入主要用于慢性銅綠假單胞菌肺部感染的囊性纖維化（CF）患者和非CF性慢性支氣管擴(kuò)張患者。常用的藥物有妥布霉素吸入溶液（國(guó)外已批準(zhǔn)上市）、阿米卡星注射液和慶大霉素注射液。

氨基糖苷類(lèi)霧化吸入主要原因是氨基糖苷類(lèi)藥物很難進(jìn)入炎癥組織，霧化吸入可以確保其在感染部位的高濃度，并減少全身毒性。對(duì)已上市的妥布霉素吸入溶液的研究表明，霧化吸入后痰中藥物濃度高，而血液中的藥物濃度很低。

目前FDA只批準(zhǔn)妥布霉素吸入液用于囊性纖維化患者，國(guó)外正在研發(fā)的霧化吸入制劑有慶大霉素亮氨酸干粉吸入劑。

2、國(guó)內(nèi)霧化吸入的適應(yīng)癥

國(guó)內(nèi)無(wú)批準(zhǔn)上市的氨基糖苷類(lèi)霧化吸入制劑，臨床常用慶大霉素注射液治療咽炎、支氣管炎、扁桃體炎、肺炎等呼吸道感染。但目前為止，尚不能充分證實(shí)慶大霉素注射液霧化吸入治療上述感染的有效性和安全性。

氨基糖苷類(lèi)抗生素對(duì)需氧G-菌有較強(qiáng)的抗菌活性，但對(duì)多數(shù)G+菌的活性很弱，對(duì)厭氧菌幾乎沒(méi)有活性。急性支氣管炎、扁桃體炎和社區(qū)獲得性肺炎的常見(jiàn)致病菌是溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌（G+菌）、厭氧菌，β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素是首選藥物，通常不使用氨基糖苷類(lèi)抗生素。

二、霧化吸入導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)

國(guó)內(nèi)慶大霉素注射液霧化吸入的適應(yīng)證非常廣泛，不良反應(yīng)的報(bào)道也較多。

1、霧化吸入可引起過(guò)敏性休克

氨基糖苷類(lèi)可引起過(guò)敏反應(yīng)，特別是局部用藥時(shí)。某些過(guò)敏反應(yīng)可歸因于慶大霉素注射液中的附加劑亞硫酸氫鈉。

2、霧化吸入可引起聽(tīng)力減退

高音耳鳴是聽(tīng)力減退的先兆，如果繼續(xù)用藥，幾天后可發(fā)展為聽(tīng)力損害。常人之間談話屬于低音頻，此時(shí)患者并未感覺(jué)到聽(tīng)力困難，因此很容易被忽視。氨基糖苷類(lèi)引起的耳毒性幾乎不可逆，而且存在遺傳相關(guān)性，某些家族中部分人僅接觸單劑量就會(huì)出現(xiàn)耳聾。

3、霧化吸入可引起嬰兒蛋白尿

使用氨基糖苷類(lèi)藥物幾日后有8~26%的患者可出現(xiàn)輕度腎損害，大多數(shù)是可逆的。氨基糖苷類(lèi)在近曲腎小管細(xì)胞中的積蓄和滯留是造成腎毒性的原因。由于近曲腎小管細(xì)胞有重建的能力，腎功能損害幾乎都是可逆的。

4、霧化吸入可誘發(fā)老年人黑毛舌

黑毛舌病因與口腔菌群失調(diào)及全身抵抗力下降有關(guān)。慶大霉素霧化吸入引起口腔菌叢失去平衡，舌背絲狀乳頭過(guò)度增生，霉菌和產(chǎn)色微生物過(guò)度繁殖，因而出現(xiàn)色素沉著。

特別提醒：慶大霉素注射液霧化吸入，可誘導(dǎo)耐藥菌的產(chǎn)生；霧化吸入屬于超說(shuō)明書(shū)用藥，極易導(dǎo)致醫(yī)患糾紛。