近日，百濟(jì)神州宣布美國FDA授予其在研布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑zanubrutinib突破性療法認(rèn)定，用于治療先前至少接受過一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者，值得一提的是，這是中國首個自主研發(fā)的創(chuàng)新抗癌藥獲得FDA突破性療法認(rèn)定。

同時，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心還正在對zanubrutinib用于治療R/RMCL和R/RCLL/SLL的新藥上市申請（NDA）進(jìn)行審評，兩者均被納入優(yōu)先審評。

據(jù)了解，zanubrutinib是一款小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種淋巴瘤，其中，套細(xì)胞淋巴瘤（mantlecelllymphoma，MCL）是zanubrutinib的適應(yīng)癥之一，這是一種少見類型的目前仍不可治愈的B細(xì)胞淋巴瘤，約占所有非霍奇金淋巴瘤的3-6%，發(fā)病率男女比例為2～4：1，診斷的中位年齡約為60歲。

截至目前，百濟(jì)神州針正在廣泛開展針對zanubrutinib的臨床研究，包括一項(xiàng)已完成患者入組的針對華氏巨球蛋白血癥（WM）患者對比伊布替尼的全球Ⅲ期臨床研究；一項(xiàng)針對初治慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的全球Ⅲ期臨床研究；一項(xiàng)與GAZYVA（奧比妥珠單抗）聯(lián)合用藥治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤的全球關(guān)鍵性Ⅱ期臨床研究；一項(xiàng)針對R/RCLL/SLL患者對比伊布替尼的全球Ⅲ期臨床研究；一項(xiàng)全球Ⅰ期臨床研究。在中國，百濟(jì)神州已經(jīng)完成了兩項(xiàng)zanubrutinib的關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗(yàn)，分別用于治療MCL患者和CLL/SLL患者，還完成zanubrutinib用于治療WM患者的關(guān)鍵Ⅱ期臨床試驗(yàn)患者入組。

根據(jù)此前百濟(jì)神州在ASH2018上的信息披露，一項(xiàng)研究共納入86名復(fù)發(fā)難治性MCL患者，中位隨訪時間36周，有21名患者停用了zanubrutinib（13名為PD;6名為TEAE;1名撤回；1名由研究者自行決定）。由于缺乏對MCL的中心病理學(xué)確認(rèn)，一名患者無法評估反應(yīng)。在85名可評估的患者中，IRC的ORR為84％（n=71），其中CR達(dá)到59％（n=50）；安全性方面，由于任何原因引起的最常見（≥15％）治療相關(guān)不良事件（TACEs）包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（31.4％）、上呼吸道感染（29.1％）、皮疹（29.1％）、血小板計(jì)數(shù)減少（22.1％）和白細(xì)胞減少（WBC）計(jì)數(shù)（17.4％）。由于任何原因引起的多于2例患者的3級以上不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（11.6％）、肺部感染（5.8％）、貧血（4.7％）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（3.5％）。4例患者均報告瘀點(diǎn)/紫癜/挫傷和血尿（4.7％，均為1/2級）；1名患者（1.2％）報告有大出血（嚴(yán)重或≥3級出血或任何級別的中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血）；沒有報告心房纖顫/顫動或腫瘤溶解綜合征的病例。

另外一項(xiàng)代號為AU-003的全球、多中心、1b期研究中，共招幕43名患者，其中包括復(fù)發(fā)性難治性38名，中位隨訪時間10.3個月。臨床有效性方面，ORR為90％（n=36），CR20%（n=8），中位PFS為18.0月。

有分析人士表示，zanubrutinib獲得FDA的突破療法認(rèn)定對于百濟(jì)神州而言是一重大利好，該分析人士指出，處于研發(fā)階段的新藥如若獲得美國FDA突破性療法的認(rèn)定，往往預(yù)示著該藥物較高的上市可能性以及各種利好政策的接踵而至。

美國FDA自2012年7月實(shí)施突破性療法認(rèn)定政策至今，已有眾多新藥從中獲益，并加速了美國FDA對具有一定特殊條件的研究中的藥物上市。