今年6月28日是第12個(gè)“國(guó)際癲癇關(guān)愛(ài)日”，科學(xué)力量戰(zhàn)勝癲癇已成為全人類(lèi)的重要課題。

癲癇是人類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)三大疾病之一，也是歷史上最古老、最為典型的病癥之一。其發(fā)病率甚至高于早老性癡呆。近年來(lái)，隨著免疫疫苗、抗病毒新藥治療市場(chǎng)的增長(zhǎng)，傳染性疾病得到了有效的控制；相對(duì)而言神經(jīng)系統(tǒng)和精神類(lèi)藥物市場(chǎng)呈現(xiàn)出逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)告顯示，全球活動(dòng)性癲癇患者約占世界總?cè)丝诘?.2%，總數(shù)約有5000多萬(wàn)人，每年新增200萬(wàn)癲癇患者。我國(guó)癲癇的發(fā)病率相對(duì)略低，總體患病率約為7%，與發(fā)展中國(guó)家的7.2%的發(fā)病率較為接近。在龐大人口基數(shù)因素的影響下，需要獲得合理治療的癲癇患者已近1000萬(wàn)人，其中600多萬(wàn)為有發(fā)作的患者，每年新增癲癇患者仍達(dá)到40多萬(wàn)人，加強(qiáng)抗癲癇藥物的開(kāi)發(fā)仍是國(guó)內(nèi)外的重要課題之一。

神經(jīng)系統(tǒng)藥物平民化

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)：國(guó)家藥監(jiān)局已公布了四批通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)名單。至2018年5月25日，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)已有41個(gè)品規(guī)。浙江華海藥業(yè)的抗抑郁藥物帕羅西汀和抗精神分裂癥藥物利培酮，四川科倫藥業(yè)和湖南洞庭藥業(yè)的抗抑郁藥物草酸艾司西酞普蘭，江蘇豪森藥業(yè)的抗精神分裂癥藥物奧氮平，浙江京新藥業(yè)的抗癲癇藥物左乙拉西坦等五個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)藥物已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。尤其是左乙拉西坦片是用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的治療用藥，在臨床治療中有著重要作用。

2017國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（InternationalLeagueAgainstEpilepsy,ILAE）推出了新的癲癇發(fā)作及癲癇分類(lèi)系統(tǒng)，新分類(lèi)系統(tǒng)距此前的經(jīng)典分類(lèi)系統(tǒng)發(fā)布已過(guò)了35年，是癲癇領(lǐng)域的重大革新。2017年2月，香港癲癇學(xué)會(huì)(HongKongEpilepsySociety)更新了相關(guān)抗癲癇藥應(yīng)用指南。對(duì)左乙拉西坦、奧卡西平、拉科酰胺、普瑞巴林和癲控達(dá)膜衣錠的使用提供了指引，強(qiáng)調(diào)了新型AEDs在臨床中和重要作用。

重點(diǎn)城市公立醫(yī)院抗癲癇最新數(shù)據(jù)

2017《國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》收載了13個(gè)抗癲癇（EPD）藥物。包括傳統(tǒng)AEDs藥物，同時(shí)收入新型AEDs藥物左乙拉西坦（LEV）、奧卡西平（OXC）、加巴噴?。℅BP）、拉莫三嗪（LTG）和托吡酯（TPM）等5個(gè)藥物。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國(guó)內(nèi)16城市400多家公立醫(yī)院抗癲癇化藥市場(chǎng)已超過(guò)8億元，同比上一年增長(zhǎng)了8.33%。2017年公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)及藥店零售終端抗癲癇化藥終端銷(xiāo)售額49.6億元，逼近50億市場(chǎng)規(guī)模。

抗癲癇化藥市場(chǎng)TOP3構(gòu)成鼎足之勢(shì)，其中丙戊酸鈉占30.83%、左乙拉西坦占27.84%、奧卡西平占14.93%。TOP10的品種是丙戊酸鈉、左乙拉西坦、奧卡西平、拉莫三嗪、加巴噴丁、普瑞巴林、托吡酯、丙戊酸鎂、卡馬西平、氯硝西泮。

丙戊酸鈉領(lǐng)軍公立醫(yī)院

丙戊酸鈉是由雅培公司開(kāi)發(fā)的脂肪酸衍生物藥物。2001年，由法國(guó)賽諾菲獲批進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名Depakine（德巴金）。CFDA已批準(zhǔn)15家國(guó)產(chǎn)丙戊酸鈉上市。

丙戊酸鈉已載入《國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》。作為傳統(tǒng)抗癲癇藥物，丙戊酸鈉臨床應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，醫(yī)生對(duì)其適應(yīng)癥和不良反應(yīng)比較熟悉，并且具有價(jià)格低廉優(yōu)勢(shì)。丙戊酸鈉對(duì)治療多種類(lèi)型癲癇有效，包括復(fù)雜部分性發(fā)作、全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)，是臨床治療癲癇的一線(xiàn)治療藥。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國(guó)內(nèi)16城市400多家公立醫(yī)院丙戊酸鈉用藥2.47億元，同比上一年增長(zhǎng)了11.32%。TOP3廠(chǎng)商是賽諾菲占64.91%，沈陽(yáng)新馬占16.86%，四川科瑞德占16.30%，其它僅占1.93%。其中注射粉針占61.97%，片劑占31.20%，溶液劑占6.83%。

左乙拉西坦緊逼首位

左乙拉西坦由比利時(shí)UCB公司開(kāi)發(fā)，2006年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名開(kāi)浦蘭。左乙拉西坦全球上市的劑型包括片劑、緩釋片劑、口服溶液、注射劑，國(guó)內(nèi)僅引進(jìn)片劑和口服溶液。左乙拉西坦專(zhuān)利到期后，國(guó)內(nèi)目前已有4家企業(yè)獲批生產(chǎn)，是新進(jìn)入2017《國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》的藥物。

左乙拉西坦被認(rèn)作全球治療癲癇的金標(biāo)準(zhǔn)藥物，2017年全世界比利時(shí)UCB的左乙拉西坦市場(chǎng)7.78億美元，同比上一年增長(zhǎng)了8.10%。左乙拉西坦在我國(guó)臨床上保持較快的增速。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國(guó)內(nèi)16城市400多家公立醫(yī)院左乙拉西坦用藥2.23億元，同比上一年增長(zhǎng)了11.40%。TOP3廠(chǎng)商比利時(shí)UCB公司占99.27%，浙江京新藥業(yè)占0.47%，重慶圣華曦藥業(yè)占0.25%。

據(jù)此前米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)，2016年全國(guó)左乙拉西坦制劑銷(xiāo)售已達(dá)到8.33億元，現(xiàn)在浙江京新的左乙拉西坦片通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后，將帶動(dòng)終端消費(fèi)，估算2018年將超過(guò)10億規(guī)模。

奧卡西平平緩增長(zhǎng)

奧卡西平是2000年FDA批準(zhǔn)諾華公司上市的藥物，商品名Trileptal。2015年全球市場(chǎng)1.76億美元。2004年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名曲萊。國(guó)內(nèi)由北京四環(huán)和人福藥業(yè)生產(chǎn)上市，形成三足鼎立之勢(shì)。

自2012年以來(lái)，奧卡西平在抗癲癇類(lèi)用藥領(lǐng)域居第3位后，其銷(xiāo)售情況一直保持平緩上升趨勢(shì)。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國(guó)內(nèi)16城市400多家公立醫(yī)院奧卡西平用藥1.2億元，同比上一年增長(zhǎng)了3.29%。TOP3廠(chǎng)商品牌諾華的曲萊占88.34%，北京四環(huán)的仁澳占8.76%，人福藥業(yè)的萬(wàn)儀占2.90%。

拉莫三嗪開(kāi)發(fā)不利下滑

拉莫三嗪是葛蘭素史克公司的具有抗葉酸鹽活性的三氮雜苯類(lèi)化合物的藥物，商品名利必通。國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)三金集團(tuán)湖南三金制藥上市。拉莫三嗪的作用機(jī)制可以阻滯鈉通道，穩(wěn)定細(xì)胞膜，阻止谷氨酸等興奮神經(jīng)介質(zhì)釋放，從而發(fā)揮抗癲癇作用。該藥對(duì)部分癲癇發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作極為有效，而對(duì)原發(fā)性全身性大發(fā)作效果較差。

近年來(lái)拉莫三嗪在國(guó)內(nèi)增長(zhǎng)緩慢，受GSK經(jīng)營(yíng)的影響，呈現(xiàn)出下滑趨勢(shì)，而國(guó)內(nèi)廠(chǎng)商學(xué)術(shù)推廣效果不顯著，導(dǎo)致總體市場(chǎng)跌宕起伏。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國(guó)內(nèi)16城市400多家公立醫(yī)院拉莫三嗪用藥5511萬(wàn)元，同比下降3.46%。國(guó)內(nèi)僅有兩家銷(xiāo)售，葛蘭素史克公司的利必通占94.07%，三金集團(tuán)湖南三金制藥的拉莫三嗪品牌安閑占5.93%。

加巴噴丁是后起之秀嗎

抗癲癇藥物加巴噴丁是輝瑞開(kāi)發(fā)的藥物，可單獨(dú)用于治療一般癲癇病外，還被作為難治性癲癇病疊加治療藥，商品名Neurontin。輝瑞的加巴噴丁曾在本世經(jīng)初連續(xù)創(chuàng)下28億美元的峰值。隨著專(zhuān)利到期及仿制藥上市，2016年全球Neurontin市場(chǎng)仍為1.82億美元。2003年，我國(guó)成功開(kāi)發(fā)出加巴噴丁。CFDA批準(zhǔn)江蘇恒瑞醫(yī)藥股份、江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)、海南賽立克藥業(yè)制劑上市。

加巴噴丁與目前使用的同類(lèi)產(chǎn)品相比，具有口服吸收快，耐受性好，毒副作用小，治療效果好，在體內(nèi)不代謝，不與血漿蛋白結(jié)合，不誘導(dǎo)肝酶，能夠穿過(guò)人體大腦的血腦屏障，與其他抗癲癇病藥物相互作用的可能性很低，作為難治性癲癇病的疊加用藥作用尤為突出。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年國(guó)內(nèi)16城市400多家公立醫(yī)院加巴噴丁用藥3513萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)了7.9%。江蘇恩華藥業(yè)的品牌迭力占53.97%，江蘇恒瑞醫(yī)藥的品牌派汀占32.25%，海南賽立克藥業(yè)的維諾定占13.78%，成為加巴噴丁三駕馬車(chē)的市場(chǎng)格局。

抗癲癇藥物一致性評(píng)價(jià)，任重道遠(yuǎn)

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，進(jìn)入國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院的抗癲癇藥物21個(gè)，TOP10藥物占據(jù)99%的市場(chǎng)份額。分析顯示，前10個(gè)藥物中70%的品種由外資、合資藥品所把持，僅加巴噴丁、丙戊酸鎂和氯硝西泮等3個(gè)品種是本土廠(chǎng)商的市場(chǎng)。TOP10藥物中外資、合資藥品銷(xiāo)售額占據(jù)比重超過(guò)了77%，國(guó)產(chǎn)藥僅占不到23%。

近兩年，抗癲癇新藥上市較少。國(guó)內(nèi)公立醫(yī)院的抗癲癇藥物市場(chǎng)第一梯隊(duì)是比利時(shí)優(yōu)比時(shí)、法國(guó)賽諾菲、瑞士諾華、葛蘭素史克等把持。第二梯隊(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)是沈陽(yáng)新馬，深圳信立泰，江蘇恩華，四川科瑞德，湖南湘中及西安楊森等。癲癇病患者人群廣泛且需要長(zhǎng)期服藥，加強(qiáng)一致性評(píng)價(jià)是主線(xiàn)，藥物劑型創(chuàng)新也是重要環(huán)節(jié)。