2015年畢井泉局長的上任拉開了新一輪藥政改革的序幕，本輪變革之大、速度之快、決心之堅定，著實讓大家嘆為觀止。相關(guān)政策密集發(fā)布，僅2017年就發(fā)布國家級文件300余份。

藥品作為一個高監(jiān)管行業(yè)，對于政策變化敏感度極高，借此機(jī)會同大家共同探討國內(nèi)藥品政策變革對國內(nèi)行業(yè)發(fā)展及投資邏輯產(chǎn)生影響。

在此無法詳述，僅從藥品行業(yè)較為重要的創(chuàng)新藥、仿制藥、流通三個領(lǐng)域作為切入點，介紹影響較大的幾個核心政策。

1、創(chuàng)新藥

首先是創(chuàng)新藥領(lǐng)域。這塊可能是大家平時最為關(guān)注和熟悉的部分，也常常引起大家爭論和批評。拋開國內(nèi)科研起步晚，力量相對薄弱，投入不夠，支付能力欠缺等原因，跨國藥企的新藥引入速度緩慢，造成了國內(nèi)創(chuàng)新藥品領(lǐng)域落后的現(xiàn)狀。

從政策上講，過去造成此種現(xiàn)象主要有以下幾大原因。

首先，任務(wù)積壓。CFDA的年審批能力在5000件申請左右，而在2015年前，每年受理的藥品申請可達(dá)7000到9000件，峰值積壓受理17000件。藥品受理申請大排長龍，根據(jù)之前的經(jīng)驗，一個仿制藥品注冊從受理、發(fā)補(bǔ)到批準(zhǔn)往往需要3年時間，同審批流程規(guī)定的不足1年相去甚遠(yuǎn)。而新藥則長達(dá)8-10年。

其次，進(jìn)口申報晚于國外上市。為保護(hù)國內(nèi)患者，對于在國內(nèi)進(jìn)行臨床實驗的進(jìn)口藥物要求已在境外注冊或者已進(jìn)入II期或者III期臨床試驗，國內(nèi)申報上市的進(jìn)口藥物要求已經(jīng)在境外廠商所在生產(chǎn)國獲得上市許可。

第三，進(jìn)口藥品申報實施三報三批。即分別申報批準(zhǔn)多中心臨床、注冊臨床和上市申請。手續(xù)繁瑣加之CDE的審批效率又低，上市進(jìn)程進(jìn)一步延后。

國外新藥上市緩慢，過期仿制藥申報同樣步履蹣跚。

高昂的新藥價格和迫切的臨床需求給國內(nèi)市場的跟隨創(chuàng)新者提供了極大的機(jī)遇，國內(nèi)企業(yè)往往可以參考國外臨床后期的研究成果，做快速跟隨創(chuàng)新，選擇成熟靶點、結(jié)構(gòu)，降低自身風(fēng)險，提高成功率，在國內(nèi)特色的政策環(huán)境下，可以實現(xiàn)同國外原創(chuàng)新藥相近，甚至更快的上市時間。

由此產(chǎn)生了成功代表如?？颂婺?、阿帕替尼、艾瑞昔布、艾拉莫德等等。在此大背景下，國內(nèi)的創(chuàng)新藥投資，就是投me-too，這是一種低風(fēng)險，高回報的投資思路，在特定的環(huán)境下，極為有效。

但新一輪的政策改革，顯著拉近同國外的政策差距，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，me-too創(chuàng)新將難以為繼。

代表性政策涉及：

2015年7月22日，《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，要求企業(yè)對藥品申報涉及的臨床數(shù)據(jù)自查，波及1600多個品種，8成的申請被主動撤回，一次性清理了龐大的申請積壓。

2016年8月19日，《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》意見，鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，對首仿、簡單更改不在認(rèn)定為新藥（這點下個板塊會涉及）；實現(xiàn)藥物優(yōu)先審評，加快評審速度；建立新藥申報的溝通交流制度等。

2017年6月加入ICH，國內(nèi)審評監(jiān)管政策逐步向國際接軌。

2017年10月10日《關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊管理有關(guān)事項的決定》允許同步開展I期臨床試驗，“三報三批”改為“兩報兩批”，允許多中心臨床實驗結(jié)果直接申報上市（免臨床）；允許境外新藥首先在國內(nèi)上市等。

國外新藥在境內(nèi)上市時間已經(jīng)大大加快，例如阿斯利康的奧希替尼上市申請2個月獲批，距離其在美國獲批僅晚了15個月。由此me-too的跟隨創(chuàng)新市場空間已經(jīng)被極大的壓縮，估值水平大幅下調(diào)。

應(yīng)該說國內(nèi)創(chuàng)新藥物的一個發(fā)展階段告一段落，在之前嚴(yán)苛的保護(hù)下，國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)和團(tuán)隊均已獲得成長，新政策下將直面跨國藥企的競爭。

對于創(chuàng)新，這是一個最壞的時代，也是一個最好的時代。

無論如何評價，我們投資邏輯必須隨之變化，現(xiàn)在對新藥的評判愈加回歸理性，不盲目追求me-too，也不強(qiáng)求原創(chuàng)，是否解決未被滿足的臨床需求，是否符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)要求，是否擁有終端競爭優(yōu)勢和理想競爭格局成為核心的考量點。

2、仿制藥

不同于美國等成熟市場，仿制藥或者非專利藥長期占據(jù)國內(nèi)市場主流。強(qiáng)如外資藥企，在中國也有近50%-75%的收入都來自于專利過期的產(chǎn)品。而國內(nèi)創(chuàng)新的代表如恒瑞，也以仿制藥起家，仿制藥貢獻(xiàn)大部分收入和利潤，更不要提國內(nèi)一眾研發(fā)薄弱的上市藥企。

前述新藥領(lǐng)域薄弱，造成了國內(nèi)世界僅有的超過2萬億的龐大仿制藥品市場。因此仿制藥標(biāo)的一直是投資關(guān)注的重點。

國內(nèi)的仿制藥市場有自己獨特的規(guī)則。

大家都知道，既然是仿制藥，相同的藥物應(yīng)該沒有太大區(qū)別，技術(shù)門檻低，這也造成國內(nèi)近5000家中小藥企并存的現(xiàn)狀。但事實上因工藝、質(zhì)控問題，國內(nèi)上市仿制藥品很難做到同原研藥物完全等效。跨國藥企憑借強(qiáng)悍的學(xué)術(shù)推廣和品質(zhì)優(yōu)勢，牢牢把持國內(nèi)頂層市場。國內(nèi)藥企龍頭如天晴、麗珠、豪森也在樹立品牌形象向上突破。

但更為重要的是，在沒有區(qū)別的同品種藥品競爭中獲勝，價格就成了唯一的殺手锏。這里是越高越好，更高的標(biāo)價，意味著更高的返費空間，更多的推廣費用，醫(yī)生具有更強(qiáng)的開方動力。

這里要提到國內(nèi)的藥品招標(biāo)政策。

我國2010年發(fā)布64號文件《醫(yī)療機(jī)構(gòu)集中采購藥品工作規(guī)范》，要求分省采購，綜合考慮藥品質(zhì)量、價格、服務(wù)和信譽(yù)評價中標(biāo)。其中，質(zhì)量權(quán)重不低于50%，新藥、獨家產(chǎn)品優(yōu)先入圍，由此建立分層招標(biāo)的體系。即藥品招標(biāo)基本分為3-4層，同品種從上到下，分為原研進(jìn)口、專利百強(qiáng)、一般藥企。每層中標(biāo)價格不得高于上一層，不同產(chǎn)品規(guī)格分別招標(biāo)。

一眾進(jìn)口產(chǎn)品、專利獨家劑型、規(guī)格產(chǎn)品通過以上政策獲得了單獨定價權(quán)，標(biāo)價遠(yuǎn)高于同類藥品。市場上出現(xiàn)了爭搶3.1類品種（國內(nèi)首次仿制國外，算新藥），各個劑型改改改，口服的片劑、分散片、膠囊互改，口服改注射，注射水針、粉針、大容量互改，還出現(xiàn)了改規(guī)格，改鹽基的情況，均是追求獨家的目的。

2015年2月，《關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購工作的指導(dǎo)意見》，加入了分類采購，“量大、價高、多家”，帶量采購，雙信封競價招標(biāo)；“獨家、專利”，（國家級、省市級）政府談判；“婦、兒、急、救、低價、普輸”限價掛網(wǎng)，談判進(jìn)院。

招標(biāo)邏輯同上一輪基本維持一致，此后大家又把視線投入到婦、兒、急、救類藥品，以規(guī)避激烈競爭，獲得更高價格。

因此，之前的投資中，具有獨家定價權(quán)的品種往往可以憑借高標(biāo)價實現(xiàn)市場壟斷，是投資關(guān)注的重點，一些大品種尤甚。彼時，進(jìn)口仿制藥產(chǎn)品代理，藥品獨家改型都是我們關(guān)注的重點方向。成功代表如康哲藥業(yè)、施慧達(dá)等。

當(dāng)然，同創(chuàng)新藥一樣，新一輪的政策變革同樣改變了未來的游戲規(guī)則。本輪仿制藥供給側(cè)改革，通過提高質(zhì)量要求、申報成本的方式，消滅大量低質(zhì)量的批號和廠家，希望以此讓國內(nèi)仿制藥發(fā)展向發(fā)達(dá)國家靠攏。

為此，2015年11月，CFDA發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見（征求意見稿）》，16年4月發(fā)布《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》的有關(guān)事項的意見，要求首批基本藥物目錄289個品種2018年前完成一致性評價。

自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評價，否則不予再注冊。美國和日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥，可以國外注冊申報的相關(guān)資料為基礎(chǔ)，按照化學(xué)藥品新注冊分類申報藥品上市，批準(zhǔn)上市后視同通過一致性評價；在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)上市并在歐盟、美國和日本獲準(zhǔn)上市的藥品，視同通過一致性評價。（為保證一致性評價的推進(jìn)，后續(xù)發(fā)布了參比制劑目錄，及各類指導(dǎo)原則不再贅述）

通過以上方法，國家對存量批號和藥企進(jìn)行強(qiáng)行淘汰?；氐街八龅姆N種獨家品種，在一致性評價面前，因為沒有參比，而變得異常尷尬，有些變動小的可以還可以等效性，有些只能做有效性大臨床，證明自己同參比的非劣治療效果，成本難度飆升。目前，單純的人體等效性評價價格在1000-1500萬左右，如果進(jìn)行大臨床3-4000萬。諸多中小型企業(yè)已經(jīng)無法承受。

更進(jìn)一步，根據(jù)國務(wù)院辦公廳《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，要求對通過一致性評價藥物優(yōu)先采購，部分省份招標(biāo)已將通過一致性評價品種同原研品種列為同一層級?；虿捎醚a(bǔ)標(biāo)方式，盡快實現(xiàn)產(chǎn)品入標(biāo)。

未來，國內(nèi)仿制藥市場將向龍頭企業(yè)快速集中，進(jìn)口藥品的價格優(yōu)勢也會逐步喪失，仿制藥成為強(qiáng)者恒強(qiáng)的游戲。只有OTC品牌藥如葵花、仁和、斯利安等可以憑借群眾認(rèn)知度在藥店贏得一席一地。

所以，未來的仿制藥投資，關(guān)注的是龍頭，擁有獲得美國、日本仿制藥批準(zhǔn)能力，特色劑型技術(shù)優(yōu)勢和強(qiáng)大OTC品牌及推廣隊伍的企業(yè)。

3、流通領(lǐng)域

這個領(lǐng)域可能很多人較為陌生，應(yīng)該未來也不會有機(jī)會接觸，但作為藥品行業(yè)的核心領(lǐng)域之一，國內(nèi)的流通領(lǐng)域又較為繁雜，簡單做個介紹。

這里指的藥品流通對應(yīng)藥企銷售、市場、商務(wù)三個部門。為方便大家理解，先簡述下國內(nèi)個藥品從生產(chǎn)到回款需要經(jīng)歷哪些環(huán)節(jié)。

我們以一盒阿托伐他汀鈣片在北京某醫(yī)院出售為例，藥企從供貨到回款的步驟如下：

當(dāng)產(chǎn)品完成檢驗可以出廠后，其在終端并不能直接銷售。如前所述，國內(nèi)采用分省招標(biāo)政策，因此第一步中標(biāo)，首先需要在北京中標(biāo)，醫(yī)院才可以采購；并行的，如果未列入國家醫(yī)保目錄，則想辦法進(jìn)入省增補(bǔ)目錄。第二步，提單，由科室主任向醫(yī)院提出藥品列名申請；第三步，醫(yī)院藥事委員會批準(zhǔn)，醫(yī)院采購藥物。第四步，配送，藥品配送進(jìn)入醫(yī)院；第五步，開方，有醫(yī)生開具處方病人獲得藥品。第六步，回款，醫(yī)院將款項結(jié)算。

整個銷售流程，從中標(biāo)、入院、開方到回款，涉及省主委、醫(yī)院科室、醫(yī)院藥事委員會、開方醫(yī)生、醫(yī)院財務(wù)部門等漫長的業(yè)務(wù)鏈條，難度可想而知。

因此長期以來，國內(nèi)藥企包括上市公司鮮有自身銷售的能力，必須依賴各地的經(jīng)銷商層層向下游市場滲透，利用其區(qū)域資源維護(hù)當(dāng)?shù)卣⑨t(yī)院、醫(yī)生關(guān)系，承擔(dān)醫(yī)院拖欠賬款的財務(wù)成本。國內(nèi)流通鏈條不透明，商業(yè)賄賂、逃稅漏稅層出不窮。過去的流通環(huán)節(jié)因為涉及醫(yī)生灰色收入，也是在社會上被大家詬病最多的環(huán)節(jié)。

為此國內(nèi)也提出了多項政策。

2016年3月23日財政部、國家稅務(wù)總局發(fā)布了《關(guān)于全面推開營業(yè)稅改征增值稅試點的通知》，結(jié)合衛(wèi)計委2017年1月《在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品采購中推行“兩票制”的實施意見（試行）》，基本規(guī)范了藥品流通鏈條，打擊進(jìn)行底價開票、過票等逃稅行為。通過提高流通領(lǐng)域的企業(yè)集中度，規(guī)范國內(nèi)藥品流通。

2017年12月，《醫(yī)藥代表登記備案管理辦法（試行）（征求意見稿）》發(fā)布，醫(yī)藥代表對應(yīng)到企業(yè)，規(guī)定醫(yī)藥代表不得承擔(dān)銷售任務(wù)，銷售人員不得入院。希望以此來規(guī)范國內(nèi)的返費的不良學(xué)術(shù)推廣行為。

但是，需要指出的是，藥品銷售層層利益環(huán)節(jié)并未破除，在醫(yī)生醫(yī)院依舊強(qiáng)勢地位不變、醫(yī)保及支付政策不發(fā)生變化的短期未來，現(xiàn)實的流通路徑依舊，只是更為合規(guī)而已。

當(dāng)然，考慮到國內(nèi)發(fā)審委對藥品流通的特殊要求，我們投資思路確實產(chǎn)生較大變化，對藥品生產(chǎn)企業(yè)、流通企業(yè)、CSO公司也提出了更多與時俱進(jìn)的要求，在此不做贅述，歡迎感興趣同學(xué)共同探討。