肥胖和2型糖尿病的關(guān)系真是太密切了，脂肪組織暗搓搓地在暗地里使壞，很大程度上加劇了糖尿病的發(fā)展。所以一看到大腹便便的患者，醫(yī)生們往往就會要他們趕快去減肥。

　　可是奇點糕要問了，減肥帶來的有益影響，真的全是“減肥”帶來的嗎？要是在減重之前病癥就好轉(zhuǎn)了呢？

　　"為期三天的超低卡路里飲食通過多種機制逆轉(zhuǎn)大鼠模型的2型糖尿病“

　　這項研究來自《細胞代謝》雜志[1]，美國耶魯大學醫(yī)學院GeraldI.Shulman教授領(lǐng)導的團隊發(fā)現(xiàn)，一種短周期、超低卡路里的飲食（VLCD）能夠在不減輕體重的情況下，逆轉(zhuǎn)2型糖尿病大鼠模型的高血糖、胰島素抵抗！這種低卡飲食為期三天，每天攝入量為正常情況下的四分之一，也就是600-800大卡（差不多一個最簡單的金拱門）。

　　研究發(fā)現(xiàn)，超低卡路里飲食能夠減少乳酸、氨基酸等物質(zhì)向葡萄糖轉(zhuǎn)化、抑制糖異生作用，同時可以降低肝糖原轉(zhuǎn)化為葡萄糖的速率，總體上降低血糖。此外，超低卡路里飲食還可以減少肝細胞中重要的信號分子二酰甘油（DAG），抑制與胰島素抵抗相關(guān)的通路，顯著改善肝臟對胰島素的敏感性。

　　不、不夠吃……

　　說起2型糖尿病，奇點糕就感覺很唏噓。奇點糕家鄉(xiāng)的老人家，認為糖尿病是富貴病，得了病還頗有一種家境富足的得意，殊不知現(xiàn)在糖尿病已經(jīng)愈演愈烈。國外研究者大膽預測，到了2050年，將會有三分之一的美國人患上2型糖尿病[2]。治療糖尿病的方法還是有一些的，除了各種各樣的降糖藥和注射胰島素，還有一個相對來說更一勞永逸的方法——減肥手術(shù)。

　　千萬別誤會，奇點糕說的減肥手術(shù)可不是以減肥為目的的抽脂手術(shù)，而是通過在胃里植入控制設(shè)備、或者干脆切除一部分胃部，來達到減重的目的。實際應(yīng)用中，也真的有那么70%-80%肥胖合并2型糖尿病的病人，在接受了減肥手術(shù)之后，不用任何藥物就緩解了2型糖尿病的癥狀[3]。

　　目前植入設(shè)備還沒有進入中國。切胃手術(shù)已經(jīng)在臨床上比較成熟了，專業(yè)醫(yī)生告訴奇點糕，一般來說BMI>38才會建議進行切胃手術(shù)。所以別幻想用這種方式減肥了。

　　聽起來有些簡單粗暴的減肥手術(shù)，到底是怎么緩解癥狀的呢？是因為患者變瘦了？可是一般來說在變瘦之前，患者就會好轉(zhuǎn)了[4]。相比起來，短期的超低卡路里飲食也能達到類似的效果[5]。這么一說，可能手術(shù)的作用還是體現(xiàn)在讓患者少吃上。

　　為了探究這背后的機制，研究者準備了一種2型糖尿病的大鼠模型，它們高血糖、高胰島素血癥、肥胖，還有2型糖尿病的典型癥狀非酒精性脂肪肝（NAFLD）（可以說是很慘了）。同時，為了能夠精確追蹤動物模型體內(nèi)的生理變化，研究者使用了一種名為PINTA[6]的新技術(shù)，利用同位素標記追蹤血糖升高的關(guān)鍵通路。

　　研究者減少了模式大鼠75%的正常卡路里攝入量。一般來說都會建議糖尿病患者吃得“清淡少油”，對疾病有一定好處，也是一種變相的降低卡路里攝入了。而為了排除這類少吃帶來的健康影響（這話真奇怪），研究者還精心設(shè)計了飲食結(jié)構(gòu)，保證碳水：脂肪：蛋白質(zhì)=5：4：1，簡直吃油渣喝糖水，可以說是非常不健康了。在這種情況下，實驗的第三天，吃得少的大鼠體重幾乎沒有下降，但它們的血糖值下降了大概75mg/dl，血胰島素更是下降了差不多50%。（咦，是不是可以說要是健康地吃，效果還會更好）

　　從左到右依次為體重、血糖、血胰島素含量對比

　　當使用同位素標記了相應(yīng)的化合物，對肝葡萄糖產(chǎn)生和胰島素抵抗兩條通路進行追蹤，研究者清楚“看見”了現(xiàn)象背后的本質(zhì)。

　　大家都知道，肝臟是十分重要的產(chǎn)糖器官。它本身就具有一定的糖存儲功能，機體用不掉的葡萄糖會在這里轉(zhuǎn)化成肝糖原存放起來，在必要的時候就自行分解補充血糖。除此以外肝臟還可以進行糖異生作用，將氨基酸、乳酸、丙酮酸、甘油等轉(zhuǎn)化成葡萄糖。

　　利用PINTA技術(shù)，研究者發(fā)現(xiàn)，在超低卡路里飲食的情況下，肝糖原的分解速度大大降低。同時，除了甘油之外的糖異生作用也降低了?？偟膩碚f，肝臟的凈產(chǎn)糖量下降了30-40%！

　　圖注從上到下為：糖原分解、甘油來源糖異生、其他來源糖異生

　　繼續(xù)追根究底，研究者發(fā)現(xiàn)，肝臟中的乙酰輔酶A（acetyl-CoA）數(shù)量下降了！乙酰輔酶A是糖異生反應(yīng)過程的重要部分，缺乏乙酰輔酶A，關(guān)鍵酶（PC）活性低下，反應(yīng)就無法進行，哪來的葡萄糖呢。

　　那么另一條通路，胰島素抵抗通路又發(fā)生了什么呢？肝細胞中有一種叫做二酰甘油（DAG）的脂質(zhì)，是個重要的“傳令兵”，蛋白激酶ε（PKCε）需要它才能激活。激活的PKCε會促進肝糖原的分解，還能夠抑制糖原合成，可以說是完全和胰島素對著干了。Shulman教授團隊在此前的研究里發(fā)現(xiàn)，DAG-PKCε通路還會導致胰島素抵抗，因為PKCε會令胰島素受體的關(guān)鍵酶（IRTK）失活，降低肝臟對胰島素的敏感性[7]。

　　但是在超低卡路里飲食的情況下，肝臟中的DAG數(shù)量下降，直接導致激活的PKCε減少了40%，胰島素的作用一下子提高了2.5倍！不過不要擔心，這種作用只存在于肝臟，并不會讓全身的細胞都提高對胰島素的敏感性。

　　DAG數(shù)量下降（左），PKCε激活下降（右）

　　這意味著，不吃藥不打針，只是餓一餓，短短的三天之內(nèi)，確實從根本上降低大鼠血糖、提高胰島素效率！

　　目前已經(jīng)有幾項臨床試驗，驗證了低卡路里飲食對2型糖尿病的良好作用。研究人員的下一步工作，就是在做了減肥手術(shù)的患者、或者采用超低卡路里飲食的患者中使用PINTA追蹤相應(yīng)的通路，看看這種機制是不是在人體中也成立。

　　Shulman教授說：“如果這些結(jié)果在人體中得到證實，我們就有了新視角，以便更有效地治療2型糖尿病。”