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吳一龍和他的肺癌團隊:闖入國際視野的“領潮兒”

摘要:“治療肺癌靠的不是孤軍奮戰(zhàn),而是團隊力量。” 廣東省人民醫(yī)院終身主任、中國胸部腫瘤研究協(xié)作組(CTONG)主席、被譽為肺癌治療史上代表“中國貢獻”的吳一龍教授,近日接受健康界訪談時,幾次提到這句話。

  在他看來,其團隊之所以能從最初的國際“趕潮兒”走向“弄潮兒”,再升級至“領潮兒”,根本原因在于,圍繞肺癌的治療和研究堅持數(shù)年、多項創(chuàng)新與突破支撐,以及肺癌患者主動要求參與臨床試驗的信任。當然,還有國內(nèi)外同行的高度認可。

  團隊二字背后,不只是廣東省肺癌研究所(下稱肺研所),還包括匯聚全國31家成員單位的中國胸部腫瘤研究協(xié)作組(CTONG),以及諸多學術組織。而且,該團隊懷揣一個共同目標:讓患者最終獲益。

  MDT關鍵是反饋

  每周三下午,廣東省人民醫(yī)院偉倫樓14樓“雷打不動”開展肺癌治療MDT,自2003年開始,便已成為廣東省醫(yī)一大特色。作為推動美國臨床腫瘤協(xié)會(ASCO)在全球發(fā)起MDT的核心成員之一,吳一龍是這一特色的打造者,并且?guī)缀趺繄鼍鱿?/p>

  訪談當日,適逢吳一龍肺研所團隊進行院內(nèi)外MDT討論。全程旁聽,健康界感受真切:專家們現(xiàn)場頭腦風暴,猶如當日來襲的“天鴿”,節(jié)奏雖緊張,最終卻柳暗花明。

  肺研所副所長、外科副主任鐘文昭告訴健康界,肺癌MDT流程共分為三步:首先是研究者匯報各項研究進展、研究事件發(fā)生情況和遇到的問題;第二步是反饋上周MDT的預后結(jié)果,并進一步分析;第三步是重點病例的MDT討論,床邊英語查房和閱片。

  流程看似簡單,但身在其中的每一位都緊張而興奮。吳一龍說,MDT要求病例準備者做足功課,現(xiàn)場每位專家在給出意見和建議前也必須經(jīng)過充分思考,而且所有發(fā)言會被記錄。結(jié)合一定時間內(nèi)患者反饋的治療效果,再來核對當時的分析,無形之中給每位專家?guī)韷毫Α?ldquo;這樣做的目的,完全出于為患者考慮。”

  吳一龍再次強調(diào),信息反饋是MDT關鍵所在。真正的MDT格外注重臨床效果,據(jù)全球數(shù)據(jù)統(tǒng)計,MDT可以改善20%的臨床療效。腫瘤中心肺三科主任、中國臨床腫瘤學會副秘書長周清說,MDT其實已經(jīng)貫穿在廣東省醫(yī)肺癌治療的日常之中,門診、住院,甚至查房都會涉及MDT。因此,當下討論的幾個病例并不能代表全部。

  至于哪些病例能夠入選MDT討論,吳一龍認為,超出診療規(guī)范或預估的病例都可以入選,但前提是,討論前主治醫(yī)生已經(jīng)按照規(guī)范要求對患者做了初步診療。有了這項要求,廣東省肺研所的規(guī)范化治療比例排在全國首位,所接收的肺癌患者中,一半以上來自省外甚至國外。

  與多數(shù)醫(yī)院不同的是,廣東省醫(yī)肺癌MDT主持人均由年輕人擔任,并實行輪值制度,每人負責一個月。鐘文昭認為,這種方式對本人來講,是一個很好的學習和能力提升過程,而現(xiàn)場的記錄和歸納總結(jié)還能為以后留下一本價值較高的MDT回憶錄,以作參考之用。

  另據(jù)了解,每次MDT結(jié)束之后,吳一龍還將帶領肺研所團隊進行全英文查房。之所以采取這種方式,“是為了最大程度減輕患者心理負擔。”鐘文昭說。

  抗擊肺癌肺研所功不可沒

  其實不管是MDT,還是全英文查房,自肺研所成立就已經(jīng)開始。

  肺癌,作為中國年發(fā)病率和死亡率最高的癌癥,其治療顯然需要團隊作戰(zhàn),并且只有把握前沿,才能給患者不斷帶來新希望。本著這個目標,肺研所于2003年成立,得到廣東省省委、省政府和省衛(wèi)生廳的大力支持,由多個臨床與研究科室組成,吳一龍為首任所長。

  自此,吳一龍便帶領肺研所走出一條集肺癌多學科綜合治療為一體的獨特發(fā)展之路,開啟國內(nèi)首家“肺癌單病種多學科管理的精準診療模式”,組建國內(nèi)第一個真正意義上的單病種MDT團隊,成員包括來自內(nèi)科、外科、放療科、介入科以及基礎研究等多個腫瘤相關科室的醫(yī)護人員。

  傳承

  現(xiàn)任廣東省醫(yī)腫瘤治療中心肺二科主任的楊學寧,是吳一龍最早的學生,外科專業(yè)出身,擅長肺癌、胸膜和縱隔腫瘤等胸部腫瘤的診治,尤其專注于以外科為主的肺癌多學科綜合治療和早期肺癌診斷。

  楊衿記同樣是吳一龍的學生,外科出身,曾在歐洲專門學過放療,又在美國學過腫瘤的早期藥物臨床試驗。目前作為腫瘤治療中心主任,雖然從事內(nèi)科工作,但對肺癌的幾大基本臨床治療手段(手術、放療、藥物治療)均非常熟悉,尤其在肺癌的靶向治療上,擅長EGFR基因突變合并其他類型基因變異患者的治療。

  多年的培養(yǎng)和訓練,楊衿記認為肺癌患者很適合也應該接受個體化治療,MDT是最好的選擇,不但會讓患者受益,還利于團隊的人才培養(yǎng)。

  “但這種培養(yǎng)不是傳統(tǒng)工作作坊式的培養(yǎng),我們有規(guī)范的研究生教育體系和制度,涉及內(nèi)科、外科和放療三大專業(yè)方向,還有層次分明的人才培養(yǎng)梯隊。”楊衿記介紹,除了惠及本單位,肺研所還為國內(nèi)其他單位培養(yǎng)和輸送單病種多學科團隊培養(yǎng)的人才,甚至影響到中國整個肺癌臨床診療和研究發(fā)展。

  鐘文昭也是吳一龍的學生,用吳一龍的話說,鐘文昭身份“非常顯赫”,不久前他剛獲得全國胸腔鏡比賽冠軍。沒有一絲驕傲,鐘文昭認為在腫瘤的治療上,團隊合作最重要。他把惡性腫瘤比作“一個復雜的生物體”,只有像MDT團隊這樣“更復雜的生物體”才能控制它。

  并駕齊驅(qū)

  與臨床不同,除了參與MDT和查房,肺研所所長張緒超的精力主要放在尋找藥物作用新靶點和作用機制研究上,以多種分子分型技術、生物芯片、生物材料庫建設等主要技術手段,著重肺癌的分子預警、預測、預防的臨床應用研究,兼顧指導臨床試驗。

  旨在更好地為患者提供先進的肺癌基因分型技術服務,張緒超帶領實驗室不斷研發(fā)并建立肺癌分子靶向治療的預測標志物分析技術,包括EGFR突變、ALK融合、ROS1融合、MET變異、KRAS突變檢測方法。

  除了基礎研究,肺研所團隊還在吳一龍帶領下,圍繞靶向治療開展系列臨床轉(zhuǎn)化研究,并取得多項重要科技創(chuàng)新成果:建立我國肺癌的分子分型,在7成肺腺癌患者中找到最常見的驅(qū)動基因——EGFR突變型和ALK融合型基因,進一步牽頭描繪中國人肺癌驅(qū)動基因圖。

  值得一提的是,肺研所團隊現(xiàn)在已找到10多個可能作為藥物治療的基因突變靶點,覆蓋85%以上的肺腺癌驅(qū)動基因,并且針對54%的驅(qū)動基因,已經(jīng)找到相應抑制藥物,為肺癌的精準靶向治療奠定了基礎。

  如發(fā)現(xiàn)時空異質(zhì)性的EGFR靶向耐藥新機制,并不斷優(yōu)化“個體化”和“精準化”靶向治療方案,最終使晚期肺癌患者中位生存期由10個月提高到39個月。

  基于這些突破和對全世界肺癌關于EGFR、ALK等分子靶向精準方案建立的貢獻,2015年吳一龍作為代表,榮獲國際肺癌研究學會(IASLC)最高獎“PaulBunn科學獎”,成為世界肺癌研究學會有史以來首位榮膺此獎的中國腫瘤臨床科學家。

  就在8月,肺研所剛剛榮獲“全國衛(wèi)生計生系統(tǒng)先進集體”稱號,而獲此殊榮的單位,全國僅有12家。

  CTONG十年不負眾望

  正如肺研所的成立是肺癌形勢所需,CTONG成立也并非偶然。“抗腫瘤治療越發(fā)個體化,就越發(fā)要求一體化。”楊衿記說。

  “這種一體化,不止是國內(nèi)肺癌同道一體化,還要與世界一體化。”吳一龍說,尤其在參加2006年第42屆美國臨床腫瘤年會ASCO期間,他和張力、陸舜、周彩存四位活躍在中國肺癌領域的醫(yī)學專家,便萌生了強烈的成立中國臨床研究組織的想法,初衷很簡單——讓世界認識我們,并以此為契機,與世界接軌。

  于是2007年,四位志同道合的醫(yī)學專家,在全國肺癌大會上牽頭成立CTONG,秉承“平等”、“共享”、“創(chuàng)新”、“包容”、“實干”的理念,啟動伊始便有11家自發(fā)聯(lián)合的成員單位,周清任秘書長,亦即具體執(zhí)行者。

  5年后,恰逢廣東省非政府組織(NGO)改革,規(guī)定“自2012年7月1日起,除了特別規(guī)定和特殊領域,廣東省內(nèi)成立社會組織,不用找業(yè)務主管部門,可直接向民政部門申請登記;并且今后廣東各級政府可購買社會組織的服務。”

  得益于廣東省這項“小”改革,CTONG順利成立了法人機構,邁出了發(fā)展歷程中的一大步,堅守研究者身份的同時,打破了研究者身份帶來的桎梏和局限性,自此更多的臨床試驗和企業(yè)合作接踵而至。在周清看來,這也是團隊協(xié)作,只是隊員囊括范圍更廣,不止包括來自國內(nèi)外的申辦者、研究者、監(jiān)管者,還有眾多患者。

  但即使如此龐大,團隊配合依舊默契。

  聚焦肺癌靶向治療和精準治療,圍繞肺癌生物標志物如表皮生長因子EGFR,展開對非小細胞肺癌NSCLC和小細胞肺癌SCLC患者臨床治療方法的研究,和多家大型跨國企業(yè)完成多項臨床試驗......憑借多項優(yōu)異的研究成果,如今,CTONG早已蜚聲國際,在國內(nèi)更是聲名鵲起。

  數(shù)據(jù)顯示,10年來,CTONG成功開展的臨床試驗已超過54項,入組受試者近萬人,為胸部腫瘤臨床實踐提供了多項高級別的循證醫(yī)學證據(jù)。其中吳一龍參與引領IPASS研究取得的成果更是震動整個肺癌研究學界,極大促進了我國胸部腫瘤醫(yī)療科研活動的規(guī)范化、現(xiàn)代化和國際化。

  不忘初心方得始終

  懷揣肺癌精準治療和靶向治療的夢想,吳一龍對新事物的出現(xiàn)和發(fā)展極其敏感,也極其執(zhí)著。對此,張緒超有例為證。一個是關于EGFR基因突變檢測,2004年《新英格蘭醫(yī)學雜志》文章首次發(fā)表相關研究,吳一龍便讓肺研所立即跟進,結(jié)果很快占領研究制高點。

  另一個是關于患者肺癌分型。

  2007年,一篇關于肺癌分子亞型的文章剛一公開發(fā)表,吳一龍同樣讓肺研所快速跟進這項研究。后來在一位轉(zhuǎn)院至肺研所的肺癌患者身上,他們采用自主研發(fā)技術判斷為ALK基因變異型肺癌,與其他醫(yī)院根據(jù)單一傳統(tǒng)技術得到的診斷結(jié)果明顯不同。

  即便如此,吳一龍毅然頂著質(zhì)疑和壓力,推薦患者服用某個抗癌藥,患者最終接受。后來事實證明,患者肺癌分型確如肺研所檢測報告所述,而這種藥物的及時治療堪稱靶向治療典范。

  吳一龍的這種遠見在臨床和研究中處處都有體現(xiàn),而一個團隊恰好需要由高屋建瓴的智者來領導,廣東省醫(yī)肺癌團隊很幸運。

  “肺癌在過去十年里最大的進展,就是分子機制研究以及藥物研發(fā),有了這些,才真正知道,哪些肺癌藥物對哪些病人特別有效,生存期明顯延長。”張緒超說到。

  “但還有一些機制目前尚未清楚,因為肺癌不是簡單的靜態(tài)疾病,而是進化的、跟人體并存的生態(tài)系統(tǒng),是一個有機體而不是單個疾病。”張緒超和鐘文昭的觀點不謀而合。

  “從這個角度來說我們要根據(jù)腫瘤進化過程,制定相應對策,正如當下備受關注的腫瘤免疫治療,國外研究已經(jīng)處于成熟階段并開始應用于臨床,但在中國尚處于研究初期。”

  慶幸的是,如同許多靶向治療藥物(如EGFR、ALK、ROS1等)在中國獲準上市之前,臨床高級別證據(jù)均由吳一龍肺癌團隊提供一樣,免疫治療正在開展的PD-1和PD-L1等多項藥物研究,同樣由吳一龍團隊首次擔綱。

  迎難而上挑起免疫研究重擔

  與以往不同的是,“我們團隊目前正在研究的免疫治療屬于藥物治療,并且是主動免疫治療,以調(diào)節(jié)T細胞功能為主,這也是目前腫瘤免疫治療的前沿和熱點。”楊衿記說到,這種研究的難點在于,打破人體免疫系統(tǒng)的過度自我保護。

  “國外研究發(fā)現(xiàn),人體免疫T細胞和腫瘤細胞有一個默契,即免疫T細胞在清除腫瘤細胞時,為了避免發(fā)生免疫過度,傷及正常細胞,會啟動一個調(diào)節(jié)機制,學術界稱其為檢查點。”吳一龍介紹,如果這個檢查點控制太嚴,導致免疫T細胞無法通過,則腫瘤細胞就有機會躲避免疫系統(tǒng)攻擊,對于患者來說,相當于無效治療。

  “因此,今天所有新一代免疫治療,都是針對檢查點,將檢查點閘門打開,用免疫細胞殺傷腫瘤細胞。”吳一龍總結(jié)道。

  楊衿記補充,免疫治療藥物如果選擇得好,很多病人可以不用或暫時不用化療,提高療效、減少毒性、提高生活質(zhì)量。

  國外有研究顯示,接受免疫檢查點抑制劑治療的晚期非小細胞肺癌患者,相比以前的治療,效果明顯提高,并且已有長期生存者。

  但由于免疫治療誕生不久,尚缺乏來自中國自己的數(shù)據(jù),如何厘清臨床醫(yī)生的困惑和紛亂,規(guī)范臨床行為,最大程度降低免疫治療風險?吳一龍牽頭國內(nèi)數(shù)位醫(yī)學專家,制定了《中國肺癌免疫治療專家共識》(下稱《共識》),并在2017年3月份第14屆肺癌高峰論壇上發(fā)布。

  《共識》提到,目前肺癌的免疫治療特指免疫檢查點抑制劑治療,但不推薦用于驅(qū)動基因陽性患者,這一條為選擇適用病人提供了指導。

  患者最后一道“救命符”

  盡管肺癌還在不斷演變,但吳一龍團隊和肺癌的交鋒永無止境。本著“讓患者獲益”的最終目標,吳一龍肺癌團隊贏得了患者的信任,許多前來肺研所尋求幫助的患者,都是抱著最后一絲希望,將這里當成了最后一道“救命符”。

  “許多患者愿意參與我們的臨床試驗,甚至是主動提出,有時候臨床試驗是給一些‘走投無路’患者提供的最后一次機會。”吳一龍說。

  的確如此,從醫(yī)學和經(jīng)濟學角度考慮,參與臨床試驗并不像大家所想像的當“小白鼠”,有時可能是目前最適合患者病情的治療手段,并且在一些昂貴藥物和檢查的獲取上,對已經(jīng)被癌癥賦予了悲情色彩的家庭來說,無疑是最大的幫助。

  目前國內(nèi)免疫治療藥物還沒有上市,很多患者是通過進入臨床試驗獲得免疫治療藥物。楊衿記稱,目前肺研所在做臨床試驗的免疫藥物不少,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期都有。目前第一個免疫治療Ⅲ期臨床試驗已經(jīng)接近尾聲,免疫治療藥物在不久的將來有望在中國上市。

  腫瘤治療中心肺一科護士長雷麗嬋平時接觸的患者較多,她說現(xiàn)在信息獲取相當便利,許多患者來到肺研所后,指名道姓要參加哪個試驗。“吳教授團隊在患者中口碑非常好,許多是從外省慕名而來。這種信任不僅來自吳教授團隊所做研究的創(chuàng)新性和前沿性,還來自其團隊的速度。”已經(jīng)在廣東省醫(yī)工作20多年的雷麗嬋這樣評價。

  速度需要基礎支撐。肺研所從1997年就已經(jīng)建立的生物標本庫,至今樣本存儲量已有幾十萬份,這意味著一旦發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新點,肺研所就可以很快付諸研究,并做進一步的臨床轉(zhuǎn)化。只憑這一點,肺研所的優(yōu)勢就已凸顯。

  吳一龍的目標顯然不止于此,他想將肺研所的優(yōu)勢帶到全國,讓肺癌單病種多學科團隊的精神在全國生根、發(fā)芽、結(jié)果,讓更多肺癌患者可以從精準治療中獲益。而現(xiàn)在,吳一龍和他的肺癌團隊顯然已經(jīng)邁出一大步,期待未來作為“領潮兒”,在肺癌的研究和治療上繼續(xù)引領世界前沿。

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