近年來在營(yíng)養(yǎng)代謝、臨床營(yíng)養(yǎng)等領(lǐng)域的研究不斷進(jìn)展,但我國(guó)尚缺乏有關(guān)慢性肝病患者的營(yíng)養(yǎng)支持和膳食干預(yù)適應(yīng)證、營(yíng)養(yǎng)支持策略等的指導(dǎo)性文件。
一、慢性肝病與營(yíng)養(yǎng)不良的關(guān)系
(一)慢性肝病患者的臨床分型
1.代償期肝硬化:代償期肝硬化指早期肝硬化,屬Child-PughA級(jí)。臨床常無明顯表現(xiàn),可有輕度的食欲不振、惡心、腹脹、大便不成形等消化系統(tǒng)癥狀,也可有肝區(qū)痛、消瘦、乏力等一般癥狀。部分患者體格檢查可發(fā)現(xiàn)蜘蛛痣、肝掌、肝脾大且質(zhì)較硬,一般無壓痛。也有部分患者體格檢查無明顯陽性體征。肝功能檢查可在正常范圍內(nèi)或僅有輕度異常,Alb≥35g/L,TBil<35μmol/L,PTA>60%??捎虚T靜脈高壓癥,但無腹水、肝性腦病或上消化道大出血。
2.失代償期肝硬化:失代償期肝硬化指中晚期肝硬化,屬Child-PughB、C級(jí)。有明顯肝功能異常及失代償征象,如Alb<35g/L,白球比(A/G)<1.0,TBil>35μmol/L,PTA<60%??捎懈顾?、肝性腦病或門靜脈高壓引起的食管、胃底靜脈明顯曲張或上消化道大出血。
3.肝衰竭:肝衰竭是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害,導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償,出現(xiàn)以凝血機(jī)制障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群。分為急性肝衰竭、亞急性肝衰竭、慢加急性(亞急性)肝衰竭和慢性肝衰竭四大類?;颊吲R床表現(xiàn)為極度乏力,并有明顯厭食、腹脹、惡心、嘔吐等嚴(yán)重消化道癥狀。本共識(shí)適用人群主要為慢加急性(亞急性)肝衰竭和慢性肝衰竭。
?。ǘ┞愿尾∨c營(yíng)養(yǎng)不良(不足)
營(yíng)養(yǎng)不良是慢性肝病的一個(gè)重要并發(fā)癥。綜合文獻(xiàn)報(bào)道,其發(fā)生率為65%~90%。在住院的肝硬化患者中,81%存在PEM。Child-PughA級(jí)及B級(jí)的肝硬化患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率為21%~40%,C級(jí)患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率為70%~90%,48%~80.3%的肝硬化患者存在熱量攝入不足。等待進(jìn)行肝移植的肝臟疾病患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率更高。肝硬化的營(yíng)養(yǎng)不良主要表現(xiàn)為骨骼肌質(zhì)量減少及肌肉無力。此類患者伴有更高的病死率及生活質(zhì)量下降,特別是肝移植前肌肉無力預(yù)示著移植后較差的臨床結(jié)局。肌肉減少通常伴隨著內(nèi)臟脂肪及皮下脂肪數(shù)量的減少。脂肪性肝病引起的肝硬化患者,肌肉減少比脂肪組織減少更為明顯。對(duì)不同性別的肝硬化患者進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),男性患者肌肉丟失更為明顯,而女性患者脂肪組織丟失更為顯著。肝衰竭患者脂肪和蛋白質(zhì)消耗均很明顯,呼吸商<0.83是判斷預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。酒精性肝硬化和肝衰竭患者脂肪分解更為嚴(yán)重。及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝病患者具有的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)或已經(jīng)有的營(yíng)養(yǎng)不良(不足),并給予相應(yīng)營(yíng)養(yǎng)支持,有可能減少并發(fā)癥的發(fā)生、降低病死率,從而改善臨床結(jié)局。
二、營(yíng)養(yǎng)支持療法的三個(gè)步驟
根據(jù)2011年《成人營(yíng)養(yǎng)篩查、評(píng)定與干預(yù)實(shí)踐指南》的推薦,營(yíng)養(yǎng)支持療法分為以下三個(gè)步驟。
1.對(duì)住院患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查,包括ICU患者
對(duì)于“營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)”,ASPEN的定義是“發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良的風(fēng)險(xiǎn)”,ESPEN和CSPEN的定義是“患者發(fā)生不利結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)”。依據(jù)患者是否具有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)(由營(yíng)養(yǎng)篩查結(jié)果確定),營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)與住院時(shí)間、并發(fā)癥、病死率相關(guān),營(yíng)養(yǎng)篩查是營(yíng)養(yǎng)診療的第一步。
2.對(duì)有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)評(píng)定
如果營(yíng)養(yǎng)缺失情況不復(fù)雜,在取得臟器功能生化資料后,可直接制訂營(yíng)養(yǎng)支持計(jì)劃。根據(jù)營(yíng)養(yǎng)評(píng)定工具判斷為已有營(yíng)養(yǎng)不良的患者,與最佳營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的患者相比,感染性和非感染性并發(fā)癥更多、住院時(shí)間更長(zhǎng)、病死率更高。研究顯示已有營(yíng)養(yǎng)不良患者的病死率更高,僅有1項(xiàng)研究報(bào)告例外。
3.對(duì)有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)或已有營(yíng)養(yǎng)不良的患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持干預(yù)
對(duì)篩查和評(píng)定判斷出有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)或已有營(yíng)養(yǎng)不良的患者,進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持干預(yù)可改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)攝入、身體機(jī)能和生活質(zhì)量,減少再入院,最終改善臨床結(jié)局,使患者受益。
三、營(yíng)養(yǎng)干預(yù)
對(duì)慢性肝病患者給予營(yíng)養(yǎng)干預(yù)旨在改善PEM狀態(tài)。有效的營(yíng)養(yǎng)支持治療能夠改善營(yíng)養(yǎng)不足狀態(tài),對(duì)部分患者有可能改善肝功能。營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的持續(xù)惡化能夠顯著增加肝硬化患者死亡風(fēng)險(xiǎn),因此預(yù)防和治療慢性肝病患者營(yíng)養(yǎng)不良是眾多學(xué)者研究的焦點(diǎn)。
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(1)能量:2006年ESPEN指南建議肝硬化患者每天能量攝入35~40kcal/kg。2010年ASPEN指南指出,肝硬化的患者每天能量攝入可在25~40kcal/kg,但不同肌肉質(zhì)量、疾病嚴(yán)重程度及其他合并癥都會(huì)影響患者的能量需求。2009年ESPEN指南推薦:肝硬化患者的整體能量消耗測(cè)量值大約為基礎(chǔ)代謝率的130%,臨床實(shí)踐中,可以安全地認(rèn)為肝硬化患者的能量需求是基礎(chǔ)代謝率的1.3倍。
?。?)蛋白質(zhì):蛋白質(zhì)的攝入量每天以1.2g/kg為宜。對(duì)于酒精性肝硬化患者,每天蛋白質(zhì)攝入量由1.0g/kg增加到1.8g/kg,增加量的84%可被儲(chǔ)存,每天攝入1.5g/kg的蛋白質(zhì)對(duì)患者無不利影響。
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?。?)能量:根據(jù)ESPEN及ASPEN指南的建議,失代償期肝硬化患者每天能量攝入推薦為35~40kcal/kg。。2013年《國(guó)際肝性腦病和氮質(zhì)代謝共識(shí)》建議有肝性腦病的肝硬化患者能量攝入為35~40kcal/kg,對(duì)于肥胖患者需適當(dāng)減少能量攝入量,BMI30~40kg/m2的患者建議能量攝入為25~35kcal/kg,BMI>40的患者建議能量攝入為20~25kcal/kg。
(2)蛋白質(zhì)及氨基酸:對(duì)于嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良的失代償期肝硬化患者,每天蛋白質(zhì)攝入量應(yīng)為1.5g/kg。對(duì)于酒精性肝硬化患者,蛋白質(zhì)攝入量可增加到1.5~1.8g/kg。肝性腦?、窈廷蚣?jí)患者每日攝入量為0.5g/kg。在肝性腦病控制后,蛋白質(zhì)的攝入量可適當(dāng)增加;Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)肝性腦病患者每日蛋白質(zhì)攝入為0.5~1.2g/kg。用于肝性腦病的糾正時(shí),可靜脈滴注支鏈氨基酸制劑,但目前沒有長(zhǎng)期應(yīng)用的報(bào)告。
?。?)脂肪:對(duì)于肝硬化患者,每天脂肪乳劑供給量應(yīng)在1.0g/kg左右;失代償期肝硬化患者,不宜超過1.0g/kg,輸注速度為每小時(shí)0.11g/kg。2009年ESPEN指南推薦:如發(fā)生胰島素抵抗,給予葡萄糖的同時(shí),每日應(yīng)給予脂肪0.8~1.2g/kg來滿足能量需求。
?。?)維生素及微量元素:對(duì)于需要營(yíng)養(yǎng)支持的肝臟疾病患者,幾乎都存在微量營(yíng)養(yǎng)素的亞臨床缺乏,需補(bǔ)充維生素及微量元素。對(duì)于不能經(jīng)口攝入維生素和礦物元素的患者,可通過靜脈途徑補(bǔ)充水溶性及脂溶性維生素和微量元素注射液制劑。
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?。?)能量:2009年ESPEN指南對(duì)急性肝衰竭患者推薦能量供給量為1.2~1.3倍REE,對(duì)慢加急性(亞急性)肝衰竭和慢性肝衰竭目前國(guó)外尚無明確的推薦意見。我國(guó)2012年肝衰竭指南推薦肝衰竭患者能量攝入為35~40kcal/kg。預(yù)防和治療低血糖對(duì)于肝衰竭患者十分重要,建議每日葡萄糖的供給量為2~3g/kg,同時(shí)監(jiān)測(cè)血糖情況。
(2)蛋白質(zhì)及氨基酸:2009年ESPEN指南指出,超急性肝衰竭不用氨基酸制劑。急性肝衰竭和亞急性肝衰竭患者,可適當(dāng)給予氨基酸(每日0.8~1.2g/kg,腸外營(yíng)養(yǎng))或者蛋白質(zhì)(每日0.8~1.2g/kg,腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)),以支持蛋白合成代謝。
恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復(fù)方鱉甲軟肝片:軟堅(jiān)散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價(jià): ¥1700可作為全營(yíng)養(yǎng)支持或部分營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充,適用于成人及四歲或四歲以上的兒童.可口服或管飼.
健客價(jià): ¥57需要加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充及(或)營(yíng)養(yǎng)支持的人群。
健客價(jià): ¥298用于各種疾病所致的低蛋白血癥的輔助治療,如慢性肝病、肝硬化或腎病所致的低蛋白血癥;外科手術(shù)后或惡性腫瘤所致負(fù)氮平衡和低蛋白學(xué)癥;補(bǔ)充膳食中的維生素?cái)z入的不足。
健客價(jià): ¥32用于各種疾病所致的低蛋白血癥的輔助治療,如慢性肝病、肝硬化或腎病所致的低蛋白血癥及外科術(shù)后或惡性腫瘤所致負(fù)氮平衡和低蛋白血癥的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充治療。
健客價(jià): ¥89中毒性肝臟損害:用于慢性肝炎及肝硬化的支持治療。
健客價(jià): ¥36治療因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨癥,特別適合治療早期的意識(shí)失調(diào)或神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥85治療因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨癥,特別適合治療早期的意識(shí)失調(diào)或神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥425阿舒瑞韋軟膠囊和鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合,用于治療成人基因Ib型慢性丙型肝炎(非肝硬化或代償期肝硬化)
健客價(jià): ¥446治療肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁郁積;治療妊娠期肝內(nèi)膽汁郁積。
健客價(jià): ¥187有降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶,保護(hù)及促進(jìn)肝細(xì)胞再生功能。主要用于急性肝炎、慢性遷延型肝炎和早期肝硬化等癥。
健客價(jià): ¥34用于急、慢性肝炎,初期肝硬化,中毒性肝損害的輔助治療。
健客價(jià): ¥26疏肝理氣,健脾消食。具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化。
健客價(jià): ¥10疏肝理氣,健脾消食。具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用。用于慢性肝炎、遷延性肝炎及早期肝硬化等。
健客價(jià): ¥15用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者。
健客價(jià): ¥20疏肝理氣,健脾消食。具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化。
健客價(jià): ¥18收斂,益氣,解毒,降谷丙轉(zhuǎn)氨酶。用于急、慢性肝炎,早期肝硬化和肝功能不良。
健客價(jià): ¥18收斂,益氣,解毒,降谷丙轉(zhuǎn)氨酶。用于急、慢性肝炎、早期肝硬化和肝功能不良。
健客價(jià): ¥21疏肝健脾,消熱散淤,保肝護(hù)肝,軟堅(jiān)散結(jié)。用于急、慢性肝炎,肝硬化,肝功能損害
健客價(jià): ¥45健脾養(yǎng)肝,涼血活血,軟堅(jiān)散結(jié)。用于慢性乙型肝炎、乙肝后早、中期肝硬化、表現(xiàn)為肝脾兩虛、瘀熱互結(jié)癥候者,癥見脅肋脹痛,脘腹脹滿,神疲乏力,口干咽燥,納食減少,便溏不爽,小便黃等。
健客價(jià): ¥63清熱解毒,疏肝利膽,化瘀。用于肝郁氣滯,血瘀,肝中毒,肝痛,肝硬化,肝滲水及各種急、慢性肝炎和膽囊炎。
健客價(jià): ¥120有降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶,保護(hù)及促進(jìn)肝細(xì)胞再生功能,主要用于治療急性肝炎,慢性肝炎和肝硬化等癥。
健客價(jià): ¥42.9疏肝理氣,健脾消食。具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化等。
健客價(jià): ¥20疏肝理氣,健脾消食。具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化。
健客價(jià): ¥15