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丙肝DAA藥物之:阿舒瑞韋的應用及安全性

2017-07-30 來源:醫(yī)脈通肝臟科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:近日,國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準鹽酸達拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊進口上市,用于成人慢性丙型肝炎的聯合治療。上周我們一起回顧了達拉他韋的應用及安全性問題,今天我們一起來探討阿舒瑞韋的應用及安全性。

  阿舒瑞韋(Asunaprevir)是第二代蛋白酶抑制劑,2014年首先在日本上市,用于治療慢性丙肝病毒感染。阿舒瑞韋需要與達拉他韋聯合應用,用于治療基因1b型丙肝病毒感染。

  阿舒瑞韋對丙肝病毒具有高度的選擇性,僅對丙肝病毒有作用,對其他病毒均無效。在體外試驗中,阿舒瑞韋不僅對基因1型和4型丙肝病毒感染有效,對基因5型和6型丙肝病毒感染也有較強的抑制作用,但對基因2型和3型丙肝病毒的抑制作用較差。但在臨床研究中,阿舒瑞韋主要用于治療基因1b型丙肝病毒感染者,對基因1a型感染者往往需要與更多的藥物聯合應用或延長療程。因此,在我國2015年更新的《丙型肝炎防治指南》中,僅建議用于治療基因1b型丙肝病毒感染。

  如何使用達拉他韋治療丙型肝炎?

  在上市前的臨床研究中,阿舒瑞韋聯合聚乙二醇化干擾素和利巴韋林治療,根據病毒學應答決定療程,治療24~48周對基因1型丙肝病毒感染者的病毒學應答率為64%~83%,對基因4型的丙肝病毒感染者的病毒學應答率為90%。在一項開放性臨床研究中,354例基因1型和4型丙肝病毒感染的患者使用阿舒瑞韋+達拉他韋+聚乙二醇化干擾素+利巴韋林四聯治療,基因1型和基因4型丙肝病毒感染者的持續(xù)病毒應答率分別為93%和98%。由于阿舒瑞韋與聚乙二醇化干擾素和利巴韋林聯合的治療方案沒有明顯提高療效和縮短療程,故在上市后未推薦這種方案治療慢性乙型肝炎。

  阿舒瑞韋可以與達拉他韋聯合治療基因1b型丙肝病毒感染,既不需要聯合干擾素,也不需要聯合利巴韋林,大大減少了治療丙型肝炎的不良反應。在不同的臨床研究中,基因1b型丙肝病毒感染者不同人群對達拉他韋聯合阿舒瑞韋治療的持續(xù)病毒學應答率見圖1。從這些臨床研究可以看出,達拉他韋聯合阿舒瑞韋治療基因1b型丙肝病毒感染不同人群的持續(xù)病毒學應答率均可達到80%或90%以上。

  薈萃分析結果顯示:初治患者、不能耐受干擾素治療的患者和對干擾素方案治療無應答的患者使用達拉他韋聯合阿舒瑞韋治療后的持續(xù)病毒學應答率分別為:89.8%、84.7%~89.0%和81.9%~83.1%。

  由于達拉他韋聯合阿舒瑞韋治療的療程仍需要24周,且有少數患者應答不佳,科學家們正在研究阿舒瑞韋更好的聯合治療方案。最近,已有幾項阿舒瑞韋+達拉他韋+貝卡布韋(Beclabuvir)治療基因1型和4型丙肝病毒感染的研究,三種不同抗病毒機制的藥物組合(蛋白酶抑制劑+NS5A蛋白抑制劑+NS5B聚合酶抑制劑),不僅提高了療效,而且療程也縮短至12周,治療基因1型和4型丙肝病毒感染的完全應答率達到了90%~100%。

  達拉他韋的安全性及相互作用的藥物

  阿舒瑞韋的一般推薦劑量是:每次100mg,每日2次,口服。飲食對阿舒瑞韋的影響很小,因此沒有必須與食物同服的要求,餐前或餐后服藥均可。

  阿舒瑞韋與達拉他韋聯合治療丙肝病毒感染者的臨床試驗中,大約15.8%和12.6%的患者在治療期間發(fā)生ALT和AST升高,4.5%的患者因ALT明顯升高而中斷治療,但沒有肝衰竭的病例發(fā)生。因此,在使用含有阿舒瑞韋方案的藥物治療時,應注意每4周進行一次肝功能檢測。

  目前的研究顯示,阿舒瑞韋與抗精神病藥物硫利達嗪并用時,可增加硫利達嗪的血藥濃度,有導致嚴重室性心律失常和猝死的風險,應禁止同時使用。阿舒瑞韋與達比加群、他汀類藥物、阿米替林、丙咪嗪、氟康唑、伏立康唑、右美沙芬、利福平、利福布汀、利福噴丁、咪達唑侖、地高辛、普羅帕酮等藥物有相互作用,在使用阿舒瑞韋治療前,應咨詢醫(yī)生,避免與一些有相互作用的藥物一起服用。

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