我國(guó)消化道腫瘤的發(fā)病率較高，常見的消化道腫瘤包括食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌和胰腺癌等。在我國(guó)高發(fā)的六大癌癥（肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌）中，消化道相關(guān)腫瘤占據(jù)4個(gè)席位。

　　日前，在北京舉辦的“2017羅氏腫瘤標(biāo)志物專家研討會(huì)”上，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科專家張曉東教授就腫瘤標(biāo)志物在消化道腫瘤性疾病診療中的臨床價(jià)值以及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果的合理解讀進(jìn)行了分享。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的規(guī)范化管理及對(duì)檢測(cè)結(jié)果的合理解讀有助于臨床獲取更有價(jià)值的醫(yī)學(xué)信息以改善臨床決策，繼而優(yōu)化診療質(zhì)量。

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　　腫瘤標(biāo)志物助力消化道

　　腫瘤診療全過(guò)程

　　腫瘤標(biāo)志物是提示腫瘤存在并反映其一定生物特性的生化物質(zhì)，它存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞膜表面，由腫瘤細(xì)胞表達(dá)分泌入血液、其它體液及組織中，或由機(jī)體對(duì)腫瘤發(fā)生免疫反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入體液或組織中。張曉東教授表示：“腫瘤標(biāo)志物是臨床不可或缺的一個(gè)重要指標(biāo)，從輔助診斷、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)、評(píng)價(jià)療效、判斷預(yù)后到指導(dǎo)用藥，腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用貫穿整個(gè)診療過(guò)程，其在消化道腫瘤診療中的應(yīng)用尤為廣泛。”

　　消化道腫瘤常用的腫瘤標(biāo)志物有癌胚抗原（CEA）、糖抗原-19-9（CA19-9）、糖抗原-72-4（CA72-4）、癌抗原-125（CA125）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）等。這些腫瘤標(biāo)志物在診斷治療中的臨床意義和應(yīng)用價(jià)值各不相同。

　　研究表明，CEA水平升高可以輔助腸癌診斷，還與癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，對(duì)于結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，CEA水平出現(xiàn)升高的時(shí)間較臨床影像學(xué)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移提前2個(gè)月。根據(jù)美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（ASCO）提出的“腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用級(jí)別評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)”，CEA對(duì)于結(jié)直腸癌的術(shù)前分期、術(shù)后常規(guī)監(jiān)測(cè)具有高應(yīng)用價(jià)值，并能獨(dú)立地決定臨床意義。

　　CA19-9是胰腺癌的首選檢查指標(biāo)，同時(shí)CA19-9水平升高也是淋巴結(jié)陰性結(jié)直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的一個(gè)獨(dú)立標(biāo)志物，CA19-9顯著升高是廣泛轉(zhuǎn)移和預(yù)后不良的指標(biāo)，具有術(shù)前診斷和術(shù)后隨訪的指導(dǎo)意義。

　　CA72-4在胃癌中應(yīng)用較多，它對(duì)胃癌診斷的陽(yáng)性率優(yōu)于其它腫瘤標(biāo)志物，含量與胃癌分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)受累及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為密切相關(guān)。

　　CA125也是目前胃癌檢查的常規(guī)指標(biāo)，能夠預(yù)測(cè)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移。CA125水平增高提示預(yù)后不良和生物學(xué)行為不良。研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)胃癌患者血清CEA、CA19-9、CA125水平預(yù)測(cè)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移時(shí)，CA125預(yù)測(cè)腹膜轉(zhuǎn)移最優(yōu)。

　　NSE主要是對(duì)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤較為特異，也可用于食管鱗癌的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)療效和復(fù)發(fā)。

　　張曉東教授指出：“目前為止，還沒(méi)有找到靈敏度和特異性均達(dá)100%的腫瘤標(biāo)志物。單一指標(biāo)的檢測(cè)很難準(zhǔn)確實(shí)現(xiàn)腫瘤早期檢測(cè)、病程監(jiān)控及預(yù)后評(píng)估等。進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)有助于提高診斷的靈敏度和準(zhǔn)確性，提升惡性腫瘤的檢出率，并有助于惡性腫瘤的臨床分期、轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)及預(yù)后評(píng)估。”

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　　聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)化腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用

　　一項(xiàng)關(guān)于胃癌檢測(cè)的研究數(shù)據(jù)顯示，相比CEA、CA19-9和CA72-4的單獨(dú)檢測(cè)，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可將靈敏度從20%提高至48%左右。另一項(xiàng)關(guān)于大腸癌檢測(cè)的研究也得到相似的結(jié)論，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)能將特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值提高至100%。

　　ASCO的“腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用級(jí)別評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)”提出，CA19-9聯(lián)合CEA檢測(cè)是目前首選的結(jié)直腸癌術(shù)后監(jiān)測(cè)手段?！吨袊?guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015年版）》指出，結(jié)直腸癌患者在診斷、治療前、評(píng)價(jià)療效、隨訪時(shí)必須聯(lián)合檢測(cè)CEA、CA19-9；有肝轉(zhuǎn)移患者建議檢測(cè)甲胎蛋白（AFP）；疑有卵巢轉(zhuǎn)移患者建議檢測(cè)CA125。張曉東教授補(bǔ)充道：“胃癌患者首次篩查一定要加入AFP檢測(cè)，因?yàn)槲赴┯幸粋€(gè)特殊的病理類型，即胃肝樣腺癌，還有很多胃腺癌可以分泌AFP，它很早期就會(huì)表現(xiàn)出AFP升高。之所以要區(qū)分這些特殊類型的胃腺癌是因?yàn)樗鼈兣c普通的胃腺癌無(wú)論是在預(yù)后和治療上都有很大差異。”

　　在治療過(guò)程中，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的主要時(shí)間節(jié)點(diǎn)是：第一次治療前，無(wú)論是手術(shù)、化療、激素治療還是放療，治療前都必須檢測(cè)；啟動(dòng)治療后（尤其是手術(shù)治療），包括治療后判定療效時(shí)都要進(jìn)行檢測(cè)。隨診的患者在1~2年內(nèi)每間隔3個(gè)月檢測(cè)一次，在3~5年內(nèi)每間隔6個(gè)月要檢測(cè)一次，在治療方法改變之前也要檢測(cè)；懷疑復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移時(shí)；發(fā)現(xiàn)升高后的2~4周。

　　張曉東教授強(qiáng)調(diào)：“腫瘤的診療過(guò)程中，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)至關(guān)重要，一定要重視首次檢查高的患者。腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用可以減少侵入性的診斷方法對(duì)于人體的損傷，而準(zhǔn)確檢測(cè)是腫瘤標(biāo)志物在臨床上被正確解讀和合理應(yīng)用的前提。”

　　作為全球體外診斷市場(chǎng)的領(lǐng)先者，羅氏診斷在消化道腫瘤領(lǐng)域提供完善的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)菜單，采用Elecsys?電化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)技術(shù)，為臨床提供完善的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)菜單，尤其在消化道腫瘤領(lǐng)域，可實(shí)現(xiàn)一管血同時(shí)進(jìn)行CEA、CA19-9、CA72-4、CA125、NSE等多個(gè)標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)，擁有合理的抗體設(shè)計(jì)，線性范圍廣，抗干擾能力強(qiáng)，大大提升了腫瘤早期診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估的靈敏度和準(zhǔn)確性，并幫助實(shí)驗(yàn)室做到患者樣本的有效保存和必要時(shí)的樣本回溯功能，進(jìn)一步加強(qiáng)消化道腫瘤疾病管理水平。