近日，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士、王衛(wèi)慶教授團隊首次揭示中國人肥胖的腸道菌群組成，發(fā)現(xiàn)多形擬桿菌（B.thetaiotaomicron）的豐度在肥胖人群腸道中顯著低于正常體重人群，且與血清谷氨酸濃度成反比。（NatMed.6月19日在線版）

　　研究對肥胖和正常體重人群進行腸道菌群宏基因組測序及多組學分析。

　　結(jié)果顯示，小鼠口服多形擬桿菌可降低血清谷氨酸濃度，并緩解飲食誘導的體重增加和肥胖。肥胖患者腸道內(nèi)較低豐度的多形擬桿菌，在患者接受減重手術(shù)3月后其豐度明顯升高，隨后恢復到正常體重人群水平，同時，術(shù)后血清谷氨酸水平也明顯下降，同樣接近正常體重對照人群（圖1）。

　　這些研究結(jié)果提示，多形擬桿菌水平的恢復可能有助于肥胖患者的減重過程。

　　王衛(wèi)慶教授：腸道菌群對肥胖發(fā)生的直接誘發(fā)作用，是肥胖發(fā)生的致病原因。

　　目前，國外研究多以歐洲、非洲裔美國人群為研究對象，報道了肥胖人群腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能較正常體重人群發(fā)生明顯改變，表現(xiàn)為腸道菌群的多樣性下降，基因數(shù)目顯著降低。部分研究觀察到擬桿菌門與厚壁菌門比值降低，這種變化在體重減輕后顯著恢復；但也有研究并未看到擬桿菌門與厚壁菌門比值在肥胖人群中下降。研究表明腸道菌群紊亂與肥胖相關(guān)。

　　進一步通過糞便移植實驗將胖瘦不同的雙胞胎糞便分別移植入無菌小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)小鼠即相應出現(xiàn)胖瘦不同的表型，這項研究明確闡述了腸道菌群對肥胖發(fā)生的直接誘發(fā)作用，是肥胖發(fā)生的致病原因。那么，具體哪些腸道細菌異常、又通過何種方式導致肥胖的呢？目前能夠明確的調(diào)節(jié)體重的腸道共生菌屈指可數(shù)，具體機制不清，亟待進一步的研究。

　　王衛(wèi)慶教授：高質(zhì)量、臨床表型均質(zhì)化的隊列研究是研究成果的關(guān)鍵。

　　構(gòu)建極端肥胖表型標本庫為難點之一，高質(zhì)量、臨床表型均質(zhì)化的隊列研究是取得高水平研究成果的關(guān)鍵。如果將入組標準放寬，會產(chǎn)生很多噪音信號，干擾后續(xù)分析。提高入組標準就意味著要花更多精力和時間選擇患者。

　　2007年啟動中國青少年肥胖遺傳學研究，主要研究對象為15~30歲、BMI>30kg/m2、籍貫為華東地區(qū)的漢族單純性肥胖患者，嚴格排除繼發(fā)性肥胖，并納入年齡、性別、籍貫等匹配的正常體重對照人群。用超過10年的時間，目前已經(jīng)建成1500例青少年肥胖患者與1500例正常對照的隊列。此次在肥胖患者腸道菌群方面取得的突破就是來源于這一隊列人群。

　　王衛(wèi)慶教授：為未來針對中國人減肥藥物的開發(fā)提供了全新的方向和候選菌株。

　　該研究以中國漢族年輕肥胖患者和嚴格匹配的正常對照人群為研究對象，第一次揭示了中國人群肥胖相關(guān)的腸道共生菌，并且建立了腸道共生菌與血清代謝物之間的相關(guān)性。由于腸道菌群本身受到年齡、地域、人種等多因素影響，而國人的飲食特征和遺傳背景與西方人群相差甚大，菌群特征也存在較大差異。

　　這項工作無疑為未來針對中國人減肥藥物的開發(fā)提供了全新的方向和候選菌株。

　　王衛(wèi)慶教授：我國3成超標或肥胖患者。

　　隨著生活方式改變，肥胖發(fā)病率在世界范圍迅猛增加，已成為蔓延全球的公共衛(wèi)生問題。我國肥胖現(xiàn)狀也不容樂觀，我們團隊與中國疾病控制中心合作完成的中國慢病調(diào)查研究顯示，我國超重和肥胖總患病率高達33％，2型糖尿病患病率11.6%，成為全球患病人數(shù)最多的國家。

　　肥胖是2型糖尿病、心血管病、癌癥等慢性非傳染性疾病的重要發(fā)病危險因素，危害人民健康并造成沉重醫(yī)療負擔。

　　王衛(wèi)慶教授：維持正常的腸道菌群狀態(tài)會延緩或預防代謝疾病的發(fā)生。

　　研究結(jié)果進一步證明腸道菌群對人體代謝的重要性。我們發(fā)現(xiàn)腸道菌群的改變可以通過改變?nèi)梭w血清代謝物水平從而增加肥胖及糖尿病、心血管病等并發(fā)癥的發(fā)生風險，靶向調(diào)節(jié)腸道菌群有可能成為肥胖干預新的契機。飲食、運動、益生菌等諸多因素都可以作用并調(diào)節(jié)腸道菌群。

　　因此，通過攝入高纖維、低脂肪低熱量飲食、食用被證明具有代謝獲益的益生元或者益生菌維持正常的腸道菌群狀態(tài)會延緩或預防代謝疾病的發(fā)生。