自美國波士頓兒童醫(yī)院的一項新研究揭示了這個謎團(tuán)，并指出了一種潛在的新藥物，用于保護(hù)大腦免受狼瘡和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的神經(jīng)精神效應(yīng)。相關(guān)文章于6月14日在線發(fā)表在Nature上。

　　1慢性炎癥是如何影響大腦的？

　　狼瘡會導(dǎo)致身體的白細(xì)胞釋放1型干擾素α，這種小的細(xì)胞因子作為全身性的警報，觸發(fā)一系列額外的免疫活性，因為它與不同組織中的受體結(jié)合。然而，到目前為止，這些循環(huán)細(xì)胞因子并沒有被認(rèn)為能夠穿過血腦屏障。

　　但用狼瘡小鼠模型進(jìn)行研究時，該研究小組發(fā)現(xiàn)，足夠多的干擾素確實能滲入血腦屏障，導(dǎo)致大腦的變化，這是完全出乎意料的。一旦越過屏障，它就啟動了小膠質(zhì)細(xì)胞，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫防御細(xì)胞攻擊腦神經(jīng)突觸。這導(dǎo)致突觸消失在額葉皮層。

　　α-干擾素（紅色）和活性α-干擾素受體信號（IFNAR）（綠色）可以在大腦中檢測到

　　2阻斷炎癥對大腦的影響

　　團(tuán)隊決定使用藥物anti-IFNAR阻斷α-干擾素的受體減少突觸的損失。值得注意的是，他們發(fā)現(xiàn)anti-IFNAR似乎對狼瘡小鼠有神經(jīng)保護(hù)作用，和沒有服用藥物的小鼠相比確實可以防止突觸的損失。更重要的是，他們發(fā)現(xiàn)小鼠anti-IFNAR治療有減少如焦慮和認(rèn)知缺陷的精神疾病行為標(biāo)志。

　　雖然還需要進(jìn)一步的研究來確定α-干擾素到底是如何穿越血腦屏障的。該小組的研究結(jié)果對于將來探討anti-IFNAR藥物對狼瘡和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病影響的臨床試驗是個基礎(chǔ)。比如一種anti-IFNAR——anifrolumab，目前正在進(jìn)行治療紅斑狼瘡的3期臨床試驗。

　　第一作者AllisonR.Bialas說：“我們已經(jīng)在其它疾病如精神分裂癥中，見到小膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙，所以現(xiàn)在我們將狼瘡和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病聯(lián)系起來。中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡不僅僅是一種不明確的神經(jīng)精神癥狀，它是大腦的一種真正的疾病，它是我們可以治療的。”

　　3炎癥和精神疾病之間驚人的聯(lián)系

　　該研究成果的影響超越了狼瘡，這是一種直接將炎癥與精神疾病聯(lián)系起來的機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)對一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有著巨大的影響。2016年起，阿爾茲海默癥、帕金森綜合癥和精神分裂癥均被證明與免疫系統(tǒng)相關(guān)。

　　2016年3月31日，來自于波士頓兒童醫(yī)院的BethStevens團(tuán)隊在《Science》期刊發(fā)表了不一樣的結(jié)論：Science推翻舊論：免疫細(xì)胞“蠶食”神經(jīng)？阿爾茲海默癥的又一致病機(jī)制。

　　而就像阿爾茲海默癥與免疫細(xì)胞相關(guān)，帕金森綜合癥也被證明可能是自體免疫疾病?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)和帕金森綜合癥相關(guān)的兩個基因是免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵調(diào)控因子。這為帕金森氏病可能是自體免疫性疾病提供了直接的證據(jù)。相關(guān)研究2016年6月23日在線發(fā)表在Cell上。

　　2016年1月27日一項具有里程碑意義的研究在線發(fā)表在Nature雜志的網(wǎng)站上，6萬遺傳樣本首次解釋精神分裂癥的生物學(xué)根源。研究結(jié)果是第一次，將這種毀滅性的精神疾病的起源和特定的基因變異與生物過程聯(lián)系在一起。免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)在大腦中起了一個以前沒有料到的作用。