β受體阻滯劑耐受較好,但也可發(fā)生一些嚴重不良反應,尤見于大劑量應用時。
β受體阻滯劑是我們臨床應用非常多的一類藥物,特別是心內科。廣泛用于穩(wěn)定性心絞痛、心力衰竭、冠心病、高血壓、心律失常等疾病。為了更好的理解其不良反應發(fā)生的機制(當然也可以用來理解其作用機制),我們先看下面這張表格。
β受體阻滯劑據其作用特性不同而分為三類:
第一類為非選擇性的:作用于β1和β2受體,常用藥物為普萘洛爾(目前已較少應用)。
第二類選擇性的:主要作用于β1受體,常用藥物為美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾等。
第三類可同時作用于β和α1受體,具有外周擴血管作用,常用藥物為卡維地洛、拉貝洛爾。
總體而言,β受體阻滯劑耐受較好,但也可發(fā)生一些嚴重不良反應,尤見于大劑量應用時。它的一些不良反應我們一定要牢記于心。
一、體位性低血壓
β受體阻滯劑降低交感神經張力減少心輸出量、降低外周血管阻力;并抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)具有良好的降血壓作用。
因此,體位性低血壓也比較常見,尤其在老年患者、劑量比較大時,為避免其發(fā)生,應囑患者在體位變化時動作應緩慢,必要時減少用藥劑量。
二、支氣管痙攣
為藥物對β2受體阻滯作用所致。
因此,一般來說禁用于患支氣管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者。
而對于一些肺部疾病較輕,而同時具有β受體阻滯劑治療強烈適應癥(如慢性左心室功能不全、急性心肌梗死)時,可試用β1受體選擇性較高的藥物如比索洛爾,用藥后應密切觀察患者癥狀,如無不適,可以進行長期用藥。
必須提出的是,對β2受體的影響相對較小。在使用劑量較大時,仍然可以表現出對β2受體的阻斷作用。
三、加重外周循環(huán)性疾病
為藥物對β2受體阻滯,導致外周血管收縮,在原來患有閉塞性外周血管病的患者,可以使肢端蒼白、疼痛、間歇性跛行癥狀加重。
因此對這類患者,也禁用或慎用β受體阻滯劑。
四、心動過緩、傳導阻滯
為藥物對β1受體的阻斷,對心臟的負性頻率和負性傳導作用所致。
近年來認為,β受體阻滯劑引起心動過緩是藥物發(fā)揮作用的表現形式,應根據心室率的下降來決定β受體阻滯劑的用藥劑量。
用藥后患者在白天清醒安靜時心室率維持在50~60次/分是臨床上理想的治療目標。
如果用藥后出現明顯的竇房阻滯或竇性停搏,應考慮停用或減量β受體阻滯劑。使用β受體阻滯劑后如出現II度或II度以上的房室傳導阻滯,應停用或減量β受體阻滯劑。
五、心力衰竭加重
β受體阻滯劑已經成為心力衰竭標準用藥。
在國內外的治療指南中,明確提出,對所有沒有β受體阻滯劑應用禁忌癥、心功能II、III級的心力衰竭患者,應常規(guī)使用β受體阻滯劑。
但β受體阻滯劑具有潛在的加重心力衰竭癥狀的作用,主要是由于藥物的負性肌力作用對心肌收縮力抑制,使心輸出量進一步下降,腎血流量下降導致水鈉潴留加重所致。
主要表現在開始使用β受體阻滯劑后的1~2月之內,這是導致β受體阻滯劑在心力衰竭患者治療失敗的主要原因之一,也是人們對心力衰竭使用β受體阻滯劑的主要擔憂所在。
六、脂質代謝異常
一般來說與藥物對β2受體的阻滯作用有關。表現為血甘油三酯、膽固醇升高,HDL膽固醇降低。在大劑量長期用藥時可以發(fā)生。
建議選用β1選擇性或β1高選擇性的β受體阻滯劑,可以減輕或減少藥物治療帶來的脂質代謝紊亂。
必要時可以考慮選用調血脂藥物治療。
七、掩蓋低血糖癥狀
由于藥物的對β1受體的阻斷作用使心率下降,引起可以掩蓋早期的低血糖癥狀(如:心悸),這是β受體阻滯劑長期以來不用于糖尿病患者的主要原因。
但近年來大量的臨床研究證實,β受體阻滯劑用于冠心病和心力衰竭患者可以顯著改善這些患者的預后,并且前瞻性糖尿病研究也證實了在糖尿病患者應用β受體阻滯劑的安全性和有效性。β受體阻滯劑在糖尿病患者帶來的效益,遠遠大于這種副作用所引起的后果。
因此,在有明確β受體阻滯劑治療適應證(如冠心病后、心力衰竭)的患者,應常規(guī)使用β受體阻滯劑。
八、抑郁
這是由于藥物對神經突觸內β受體的阻斷影響神經遞質的釋放或滅活所致。
出現明顯的癥狀時,應考慮停藥,也可以考慮換用水溶性β受體阻滯劑如阿替洛爾。
九、乏力、陽痿
大劑量長期使用可能發(fā)生。必要時停藥。
對具有β受體阻滯劑治療強烈適應證的患者,可以考慮試用另一種β受體阻滯劑。
十、反跳綜合征
長期治療后突然停藥可發(fā)生,表現為高血壓、心律失常和心絞痛惡化,與長期治療中β腎上腺素能受體敏感性上調有關。
突然撤除β阻滯劑是危險的,特別在高?;颊撸赡軙孤訦F病情惡化并增加AMI和猝死的危險。
因此,如需停用β阻滯劑應逐步撤藥,整個撤藥過程至少2周,每2~3日劑量減半,停藥前最后的劑量至少給4d。
若出現癥狀,建議更緩慢地撤藥。
1.原發(fā)性輕、中度高血壓。對于單獨用藥難以控制血壓的患者,可與利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)合用。 2.良性前列腺增生的對癥治療。
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健客價: ¥14用于急性閉角型青光眼,慢性閉角型青光眼,開角型青光眼,繼發(fā)性青光眼等。本品可與其他縮瞳劑、β受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑、擬交感神經藥物或高滲脫水劑聯合用于治療青光眼。檢眼鏡檢查后可用本品滴眼縮瞳以抵消睫狀肌麻痹劑或擴瞳藥的作用。
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健客價: ¥16