2002年,ADA首次發(fā)布糖尿病視網(wǎng)膜病變立場聲明(以下簡稱“2002年聲明”),時(shí)隔15年,ADA于2017年發(fā)布了對2002年聲明的更新意見(以下簡稱“2017年聲明”),本次更新源于在這些年中與糖尿病和糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)的方方面面都發(fā)生了不同程度的變化。首先,在世界范圍內(nèi),糖尿病(尤其是2型糖尿病)發(fā)病率和患病人數(shù)持續(xù)增高,以中國為例,2000年前后,糖尿病患病人數(shù)2000萬左右,2013年達(dá)到了9800萬,而全球患病人數(shù)達(dá)到了3.82億,更近的研究表明,在不久的將來,這一數(shù)字可能達(dá)到5億。而糖尿病視網(wǎng)膜病變更是從當(dāng)初所說的發(fā)達(dá)國家工作年齡人群(20~74歲)不可逆盲的主要原因變成了首要原因,中國作為一個(gè)發(fā)展中國家,卻成為這一年齡段糖尿病患者人數(shù)最多的國家。其次,無論是從內(nèi)科角度探討糖尿病控制水平以及血壓、血脂等相關(guān)危險(xiǎn)因素與糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生、進(jìn)展的相互關(guān)系的認(rèn)識,還是眼科領(lǐng)域內(nèi)隨著光學(xué)相干斷層成像(OCT)、免散瞳廣角眼底成像系統(tǒng)等輔助檢查技術(shù)的發(fā)展、抗新生血管藥物玻璃體腔注射等新興治療技術(shù)的使用,都使糖尿病視網(wǎng)膜病變的眼科監(jiān)測和治療發(fā)生了一定變化。本文將對這兩版聲明進(jìn)行對比,并結(jié)合美、中兩國的眼科學(xué)會相應(yīng)糖尿病視網(wǎng)膜病變診療指南,對這些變化產(chǎn)生的原因和可能產(chǎn)生的影響進(jìn)行初步分析。
1、“強(qiáng)化血糖控制對糖尿病視網(wǎng)膜病變的正面作用被進(jìn)一步肯定。”
2002年聲明對無糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者,強(qiáng)化和傳統(tǒng)降糖治療對糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的影響無差別;對輕~中度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者,糖尿病強(qiáng)化治療組在第1年病變反而有更高的進(jìn)展率,但36個(gè)月整體觀察下來發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化組降低了進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。
2017年聲明強(qiáng)化胰島素治療使糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生減少了27%。除此之外,強(qiáng)化治療使糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展率減少了34%~76%。早期進(jìn)行強(qiáng)化治療是最有效的。而且強(qiáng)化治療對所有糖尿病視網(wǎng)膜病變的病變程度來說,獲益都是巨大的,且這種效應(yīng)是持續(xù)存在的。即便是在臨床試驗(yàn)停止25年后,強(qiáng)化治療組患者的眼部手術(shù)率較傳統(tǒng)治療組是降低的。
2、“強(qiáng)化血壓控制對糖尿病視網(wǎng)膜病變可能有益。”
2002年聲明血壓控制標(biāo)準(zhǔn)為,使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和β受體阻滯劑情況下,強(qiáng)化組150/85mmHg,非強(qiáng)化組180/105mmHg。強(qiáng)化組糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展率下降34%。比較強(qiáng)化血壓控制(舒張壓75mmHg)和普通血壓控制(舒張壓80~89mmHg),雖然前者的死亡率更低,但在延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)程方面,二者沒有差異。其后,多項(xiàng)臨床試驗(yàn)也在研究血壓控制這一因素。
2017年聲明有研究發(fā)現(xiàn)收縮壓均值從154mmHg降至144mmHg時(shí),糖尿病視網(wǎng)膜病變或明確的糖尿病黃斑水腫等微血管異常發(fā)生率下降37%,與2002年聲明提到的強(qiáng)化組結(jié)果相似。但最近一項(xiàng)類似隊(duì)列研究未發(fā)現(xiàn)120mmHg和140mmHg組獲益有差別。以上發(fā)現(xiàn)說明強(qiáng)化血壓控制可能有益,但具體血壓控制標(biāo)準(zhǔn)還要進(jìn)一步研究。
3、“非諾貝特可能是糖尿病視網(wǎng)膜病變的潛在治療方法。”
2017年聲明治療高血脂藥物非諾貝特在延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變中具有一定的作用。多項(xiàng)隨機(jī)臨床研究的結(jié)果提示,非諾貝特可能作為一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的措施。但由于非諾貝特缺乏降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的獲益,內(nèi)科醫(yī)生給有糖尿病視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者開具此藥沒有指征,因此,建議針對有糖尿病視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者,眼科醫(yī)師和內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)合作治療。
4、“血糖、血脂、血壓與糖尿病視網(wǎng)膜病變關(guān)系的認(rèn)識獲提升。”
2017年聲明1979年威斯康星糖尿病視網(wǎng)膜病變研究開始收集患者時(shí),對血糖、血壓、血脂控制的認(rèn)識程度是有限的,無法與今天對該問題的認(rèn)識相提并論,使得更晚期的研究報(bào)道的疾病進(jìn)展率與威斯康星糖尿病視網(wǎng)膜病變研究的結(jié)果有顯著差異,但威斯康星糖尿病視網(wǎng)膜病變研究確定的糖尿病視網(wǎng)膜病變危險(xiǎn)因素,包括糖尿病病程、高血糖、高血壓和血脂紊亂,在后期研究也得到證實(shí)。
5、使用全視網(wǎng)膜光凝(PRP)治療
“使用全視網(wǎng)膜光凝(PRP)治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的開始時(shí)間點(diǎn)推薦前移,玻璃體腔內(nèi)注射抗新生血管藥物可能成為替代療法;威脅中心凹的糖尿病黃斑水腫的標(biāo)準(zhǔn)治療由局灶光凝轉(zhuǎn)變?yōu)榭剐律芩幬锊Aw腔注射。”
2002年聲明推薦高風(fēng)險(xiǎn)特征(HRC)已形成時(shí)進(jìn)行全視網(wǎng)膜光凝。黃斑水腫推薦使用局部光凝。
2017年聲明強(qiáng)調(diào)抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)藥物在治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變和黃斑水腫中的應(yīng)用。尤其對于2型糖尿病患者,在出現(xiàn)HRC之前行早期PRP,患者確實(shí)會從中獲益。建議接近HRC或到HRC已經(jīng)出現(xiàn)時(shí),再開始進(jìn)行激光治療。有隨機(jī)研究對比玻璃體注射雷珠單抗(ranibizumab)和PRP用于增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的視力預(yù)后,研究發(fā)現(xiàn),2年之后這一時(shí)間點(diǎn)的兩組視力無顯著性差異,但是2年以來整體平均視力的結(jié)果支持玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗,提示玻璃體腔內(nèi)注射抗VEGF藥物可能作為治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的一種替代選擇或PRP的輔助措施。累及中心凹的糖尿病黃斑水腫(CIDME)決定使用玻璃體腔內(nèi)注射抗VEGF藥物來治療,就沒有必要聯(lián)合PRP。目前糖尿病黃斑水腫(DME)治療指征并不是只要出現(xiàn)黃斑水腫即可,主要依據(jù)出現(xiàn)了CIDME或者水腫累及黃斑中央1mm范圍內(nèi)。玻璃體內(nèi)注射抗VEGF的藥物是目前治療CIDME的標(biāo)準(zhǔn)方法,而基于國情特別是經(jīng)濟(jì)因素考慮,近期國內(nèi)指南恐怕難以進(jìn)行相應(yīng)修改。
捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥368鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥623硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運(yùn)動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià): ¥838芪明顆粒:益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型,中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證,癥見視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。 復(fù)方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸
健客價(jià): ¥719養(yǎng)陰滋腎,生津止渴,清熱除煩,降低尿糖。用于輕中型糖尿病。
健客價(jià): ¥90調(diào)節(jié)中老年人血脂血糖,降三高,增強(qiáng)中老年人體力免疫力
健客價(jià): ¥198滋陰補(bǔ)腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥13測量血壓。
健客價(jià): ¥199該產(chǎn)品供測量人體血壓用。
健客價(jià): ¥399適用于以示波法測量成人的收縮壓、舒張壓和脈率,其數(shù)值供診斷參考。
健客價(jià): ¥218養(yǎng)陰清熱、清熱活血。用于氣陰兩虛,脈絡(luò)瘀阻所致的消渴病(糖尿病),證見:神疲乏力,肢麻疼痛,頭暈耳鳴,自汗等。
健客價(jià): ¥54滋陰補(bǔ)腎,益氣潤肺,和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥16滋陰補(bǔ)腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥20滋陰補(bǔ)腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥16清熱生津,益氣養(yǎng)陰。用于糖尿病。
健客價(jià): ¥18