幽門螺旋桿菌根除治療的方案很多，第一線治療失敗則進(jìn)入第二線治療，即補(bǔ)救治療，即使補(bǔ)救治療仍有部分患者根除治療失敗。關(guān)于幽門螺旋桿菌根除治療失敗的原因很復(fù)雜，其中包括幽門螺旋桿菌菌株本身的因素、宿主因素、環(huán)境因素、不同臨床疾病以及治療方法等。

　　一、細(xì)菌因素

　　1.幽門螺旋桿菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥

　　幽門螺旋桿菌通過其自身染色體的突變，可對(duì)多種抗生素耐藥，尤其對(duì)甲硝唑和克拉霉素耐藥的廣泛流行，是導(dǎo)致根除治療失敗的重要原因[1]。也有研究提示幽門螺旋桿菌對(duì)阿莫西林耐藥可能也會(huì)成為導(dǎo)致治療失敗的一個(gè)重要因素。不過，即使采用對(duì)幽門螺旋桿菌全部敏感的抗生素治療，也仍然有部分患者治療失敗，其原因與其他因素有關(guān)[2]。

　　2.幽門螺旋桿菌對(duì)根除治療的影響

　　幽門螺旋桿菌的主要毒力因子有空泡細(xì)胞毒素(VacA)和細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白（CagA），這兩種毒素在幽門螺旋桿菌的致病中起重要作用，與臨床疾病的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系，其對(duì)根除治療也有一定的影響。

　　3.幽門螺旋桿菌定植部位對(duì)根除治療的影響

　　一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，存在于胃竇和胃體交界區(qū)的幽門螺旋桿菌可能會(huì)逃脫抗生素的作用，這可能是由于交界區(qū)的組織結(jié)構(gòu)不同于胃竇或者胃體，使得定植于該部位的幽門螺旋桿菌的生物學(xué)行為亦與胃竇或者胃體的幽門螺旋桿菌不同，從而使其對(duì)抗生素不敏感，而導(dǎo)致治療的失敗。在單獨(dú)使用抑酸劑治療時(shí)，定植在胃竇的幽門螺旋桿菌數(shù)量明顯降低，而胃體的幽門螺旋桿菌數(shù)量明顯升高，這種現(xiàn)象有可能與臨床上患者在治療前使用PPI后再行根除治療的療效降低有關(guān)[2]。

　　二、宿主因素

　　1.宿主基因型對(duì)幽門螺旋桿菌根除治療的影響

　　細(xì)胞色素P450(CYP)2C19基因多態(tài)性影響含PPI的根除治療方案的療效，由于PPI的代謝主要通過CYP2C19途徑，強(qiáng)代謝型者PPI清除率高，血藥濃度明顯低于弱代謝者，除幽門螺旋桿菌對(duì)抗生素耐藥以外，CYP2C19的強(qiáng)代謝型也是導(dǎo)致幽門螺旋桿菌根除治療失敗的重要原因。另外P-糖蛋白的基因多態(tài)性也與含PPI的治療方案的療效有關(guān)[3]。

　　2.胃內(nèi)pH對(duì)幽門螺旋桿菌根除治療的影響

　　幽門螺旋桿菌根除治療通常采用三聯(lián)療法，而推薦首選的三聯(lián)療法為含PPI+兩種抗生素，如果不加用抑酸劑或者制酸劑而單獨(dú)應(yīng)用抗生素治療，則幽門螺旋桿菌根除率極低，說明胃內(nèi)PH對(duì)幽門螺旋桿菌根除影響很大。很多抗生素（如阿莫西林和克拉酶素）對(duì)幽門螺旋桿菌的最小抑菌濃度（MIC）都依賴于胃內(nèi)的pH值，當(dāng)pH降低時(shí)MIC增加，一般體外試驗(yàn)在測(cè)定抗生素的MIC時(shí)要求pH達(dá)到7.0。正是由于抑酸劑可以使胃內(nèi)pH增高，從而使抗生素活性增強(qiáng)，因此國(guó)內(nèi)外學(xué)者均推薦在幽門螺旋桿菌根除治療方案中加人抑酸劑[4]。

　　3.患者的依從性差是導(dǎo)致幽門螺旋桿菌根除失敗的主要原因之一

　　在采用共識(shí)推薦的標(biāo)準(zhǔn)方案治療時(shí)，除了細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥影響患者的治療效果外，患者依從性差也是治療失敗的一個(gè)常見原因?；颊咭缽男圆畈坏菀讓?dǎo)致治療失敗，而且由于不規(guī)則服藥，還容易導(dǎo)致幽門螺旋桿菌耐藥，使得以后的治療更加困難。

　　4.宿主免疫狀態(tài)對(duì)幽門螺旋桿菌根除治療影響

　　機(jī)體免疫狀態(tài)對(duì)幽門螺旋桿菌根除治療也有一定的影響。

　　5.性別及年齡對(duì)幽門螺旋桿菌根除治療的影響

　　一項(xiàng)美國(guó)的薈萃研究分析發(fā)現(xiàn)女性患者對(duì)甲硝唑及克拉霉素的耐藥率明顯高于男性，從而導(dǎo)致治療失敗。而老年患者由于更容易對(duì)克拉霉素產(chǎn)生耐藥，也是導(dǎo)致根除治療失敗的原因之一[5]。

　　6.吸煙對(duì)幽門螺旋桿菌根除治療的影響

　　多數(shù)研究表明吸煙會(huì)降低幽門螺旋桿菌的根除率，一些研究提示吸煙的十二指腸潰瘍患者的幽門螺旋桿菌根除率明顯低于不吸煙的患者[6]。

　　三、不同臨床疾病對(duì)幽門螺旋桿菌根除治療的影響

　　一般十二指腸潰瘍患者的幽門螺旋桿菌根除率高于非潰瘍性消化不良的患者。此外，如果患者表現(xiàn)為胃竇炎與胃體炎共存，則其感染的幽門螺旋桿菌容易被根除。

　　四、環(huán)境因素

　　中國(guó)幽門螺旋桿菌流行病學(xué)調(diào)查研究提示幽門螺旋桿菌感染主要與生活環(huán)境及生活習(xí)慣有關(guān)，顯示出明顯的人群或家庭的集聚性，提示幽門螺旋桿菌的重要傳播途徑是人—人的傳播，而經(jīng)濟(jì)狀況和衛(wèi)生條件差、文化程度低、居住擁擠以及非自來水水源等因素都是幽門螺旋桿菌感染或者再感染的高危因素。

　　五、治療方法

　　1.抗生素的選擇對(duì)幽門螺旋桿菌根除治療的影響

　　選擇單一或者對(duì)幽門螺旋桿菌已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的抗生素是導(dǎo)致治療失敗的重要原因之一。任何一種抗生素的單獨(dú)使用都很難達(dá)到根除效果，并且容易使幽門螺旋桿菌產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥。因此對(duì)幽門螺旋桿菌感染的治療必須采取聯(lián)合治療?？股嘏c鉍制劑或質(zhì)子泵抑制劑（PPI）聯(lián)合應(yīng)用不僅能減少幽門螺旋桿菌耐藥菌株的產(chǎn)生，而且還能增加抗生素的活性以及抗生素在胃內(nèi)的藥物濃度[7]。在患者首次治療時(shí)如果選用阿莫西林和克拉霉素的組合，則在治療失敗后二次根除治療的根除率要高于含甲硝唑的組合。

　　2.療程對(duì)從幽門螺旋桿菌根除治療的影響

　　療程不足也是導(dǎo)致治療失敗的原因之一。療程足夠或者適當(dāng)?shù)难娱L(zhǎng)療程，不但可以提高幽門螺旋桿菌的根除率，而且能夠減少抗生素耐藥性的產(chǎn)生。國(guó)內(nèi)和國(guó)際的共識(shí)意見中均建議無論是一線或者二線治療方案療程都不應(yīng)少于7天。

　　3.藥物不良反應(yīng)對(duì)根除治療的影響

　　由于藥物不良反應(yīng)，如患者對(duì)藥物過敏或者不能耐受，使患者被迫停藥，不能完成治療，也是導(dǎo)致幽門螺旋桿菌根除治療失敗的重要原因之一。