2017年6月2~6日，美國臨床腫瘤學(xué)會?年會將于芝加哥如期召開。本報將陸續(xù)對會議的重要研究及會議現(xiàn)場進行報道，敬請讀者關(guān)注。

　　在今年的年會上，將會有7項中國學(xué)者（含香港特別行政區(qū)和臺灣地區(qū)）的研究以口頭報告形式與大家見面，本報對研究者進行了采訪，對研究進行深入解讀，現(xiàn)與讀者分享。

　　提高鼻咽癌患者治療期間生活質(zhì)量，同期化療方案是關(guān)鍵

　　——順鉑每三周同期放化療方案毒副作用更小

　　《中國醫(yī)學(xué)論壇報》（記者賈春實）——局部中晚期鼻咽癌（LANPC）的治療進展，更多依賴于放化綜合治療的進展。在鼻咽癌可治愈前提下，如何使得能夠在臨床治療上盡最大可能減少患者治療期間的痛苦，減低遠期后遺癥，提高患者生活質(zhì)量，是醫(yī)生與患者共同的治療目標。

　　在即將于美國芝加哥召開的美國臨床腫瘤學(xué)會?年會上，中山大學(xué)腫瘤防治中心鼻咽癌科向燕群教授將會分享一項由郭翔教授及向燕群教授團隊牽頭開展的有關(guān)中晚期鼻咽癌患者順鉑同時期放化療方面的Ⅲ期臨床隨機對照研究的近期結(jié)果。

　　研究背景介紹

　　“鼻咽癌為我國南方最常見的惡性腫瘤之一，俗稱“廣東瘤”，由于早期缺乏特異癥狀，80%左右的患者確診時即已是中晚期階段，目前治療局部區(qū)域中晚期鼻咽癌的標準方案是同期放化療，而順鉑是同期放化療的經(jīng)典一線藥物。但臨床上常用的順鉑同期放化療方案有兩種：一是放療期間每三周一次的大劑量化療，二是放療期間每周一次的小劑量化療。由于低劑量和高劑量給藥方式的不同，導(dǎo)致其在體內(nèi)的藥代動力學(xué)也會存在不同，進而可能產(chǎn)生不同的毒性以及程度不一的不良反應(yīng)。既往的研究報道兩種方案的預(yù)后療效相近，而毒性反應(yīng)存在爭議。但是這類報道的質(zhì)量或規(guī)模不是很理想。”向燕群教授在向記者介紹研究的背景時說道。“并且遺憾的是，目前尚無Ⅲ期大規(guī)模臨床研究驗證上述兩種方案哪一種為最佳同期放化療給藥方式。”

　　研究簡介

　　在向記者介紹本次會議上將要呈現(xiàn)的研究時，向燕群教授提到研究中應(yīng)用的化療藥物方案——順鉑同時期放化療方案，是宮頸癌、頭頸腫瘤、鼻咽癌等腫瘤治療中常用的一線經(jīng)典治療方案，其作用機理主要是通過抑制因放療導(dǎo)致潛在致死性損傷的修復(fù)從而起到放療增敏作用，對腫瘤細胞生長周期進行擾亂，并抑制腫瘤血管生成，進而阻止腫瘤細胞增殖。

　　早在上世紀90年代，研究人員對順鉑低劑量和高劑量注射方式的藥代動力學(xué)進行研究，發(fā)現(xiàn)順鉑低劑量給藥可顯著減少患者的惡心、嘔吐、食欲下降等不良反應(yīng)。而既往研究觀點認為大劑量順鉑同時期化療可能更有利于消除遠處微轉(zhuǎn)移灶，減少遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。因此，非常有必要對順鉑這兩種不同的配合放射治療的方式進行研究。

　　本世紀初，研究人員回顧分析兩種方案的差異，結(jié)果顯示在預(yù)后生存和治療毒性兩個方面均是相似的。但由于研究是回顧性質(zhì)，并且研究樣本并不是很大，因此取法較強的說服力。而后，有學(xué)者開展Ⅱ期前瞻臨床試驗，結(jié)果顯示兩種方案的生存療效相當，而在治療產(chǎn)生的急性不良反應(yīng)上各有優(yōu)劣，比如每周給藥方案的骨髓抑制、口腔黏膜反應(yīng)的發(fā)生率要低一些，而胃腸道反應(yīng)卻相對略高。

　　“剛才所談及的Ⅱ期臨床研究結(jié)果，考慮到：一是研究人群多為低發(fā)區(qū)人群，而非鼻咽癌高發(fā)區(qū)人群，難以將研究結(jié)論推廣到患病率更高的高發(fā)區(qū)患者，二是這項Ⅱ期研究納入的病例數(shù)較少，僅有100例左右的患群，三是對于鼻咽癌目前的放療技術(shù)已經(jīng)進入IMRT調(diào)強治療時代，而這項研究的患者有的采用常規(guī)放療技術(shù)，有些采用IMRT技術(shù)，因此研究結(jié)論難以擴展到目前的調(diào)強治療時代。換句話說，這兩種化療方案是否具有等效性尚無可靠證據(jù)可以證實，所以我們設(shè)計了該隨機、對照、多中心Ⅲ期臨床試驗，以期比較每三周順鉑高劑量方案同時期放化療與每周順鉑低劑量方案同時期放化療這兩種同時期放化療方式的長期生存、毒副反應(yīng)以及生活質(zhì)量，從而明確鼻咽癌流行地區(qū)哪一種方案為最佳方案。”

　　向燕群教授同時也向記者介紹了這項研究的主要結(jié)果，從2011年開始入組患者，前后經(jīng)歷5年多時間完成500多例中晚期鼻咽癌患者的入組，從目前已經(jīng)達到的兩年無病生存率的層面來說，每三周順鉑高劑量方案和每周順鉑低劑量方案并沒有觀察到生存方面的差異，然而研究發(fā)現(xiàn)，每周順鉑低劑量方案產(chǎn)生的血液毒性較重。最后需要說明的是，關(guān)于兩種方案的5年生存率以及長期生存的差異還需要等待后續(xù)的隨訪。

　　研究亮點及意義

　　“據(jù)我所知，這項研究是國內(nèi)外第一次針對中晚期鼻咽癌的順鉑同期放化療的兩種不同給藥方案進行的大規(guī)模前瞻性臨床試驗。這項研究對于探索并確立局部區(qū)域中晚期鼻咽癌同期化療的最佳模式提供了強有力的證據(jù)支持。對于我國，以及中南亞等鼻咽癌高發(fā)流行區(qū)在針對中晚期鼻咽癌的臨床診療規(guī)范的進一步完善，以及患者生存和生活質(zhì)量的提升等方面意義深遠。”向燕群教授在介紹該研究入選今年會議口頭報告的原因時說道。

　　“在同時期放化療成為局部區(qū)域中晚期鼻咽癌的主要治療模式的時代，研究團隊通過在鼻咽癌高發(fā)地區(qū)，開展多中心、前瞻性、隨機對照的臨床試驗，比較順鉑同期放化療的三周方案和每周方案的遠期療效以及毒副反應(yīng)，進而確立局部區(qū)域中晚期鼻咽癌同期化療的最佳模式。目前國內(nèi)外尚無類似的大規(guī)模前瞻性臨床試驗的研究報道，所以此項研究填補了國內(nèi)及國際該方面的空白。對于鼻咽癌高發(fā)區(qū)的患者，本研究結(jié)果揭示了相對的最佳順鉑同期放化療治療方案，為優(yōu)化中晚期鼻咽癌患者治療的臨床實踐提供了高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，使得鼻咽癌患者獲得更長的生存預(yù)后的同時擁有更好的生活質(zhì)量。”