炎癥性腸病（InflammtoryBowelDisease，IBD）是腸道的非特異性、慢性炎癥，包括克羅恩?。–rohn’sDisease，CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（UlerativeColitis，UC）。這兩種疾病表現(xiàn)出來一系列炎性損傷，根據(jù)病理生理學特征、損傷胃腸道的部位、腸道炎癥浸潤深度而有所不同。IBD由于異常內(nèi)源性免疫和適應(yīng)性免疫的異常，呈現(xiàn)出特異的免疫特征。IBD患者外周血中Th17細胞增加，而Treg細胞減低，意味著Th17/Treg細胞比例在炎癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。本文旨在探究IBD免疫基礎(chǔ)的現(xiàn)有研究知識，未進一步研究提供思路。

　　腸道不僅是消化吸收器官，而且是集免疫、屏障、內(nèi)分泌等功能為一體的重要器官。腸道免疫的防御，對于自身免疫性疾病、感染、過敏、腫瘤等疾病的刺激，產(chǎn)生免疫激活作用，不同于其他免疫系統(tǒng)[1]。腸道特異性免疫一部分是粘膜免疫，通過生理性屏障、細胞內(nèi)酶、抗體的產(chǎn)生，分泌性免疫球蛋白（SIgA）等機制抵御損傷以保護宿主[2]。在人類GALT包括小腸、大腸粘膜層內(nèi)有集合淋巴細胞形成的孤立性淋巴小結(jié)，散在分布，在回腸有集合淋巴小結(jié)密集分布的潘氏節(jié)（Peyer’spatch，PP），腸系膜淋巴結(jié)（Mesentericlymphnodes，MLN）、腸上皮內(nèi)淋巴細胞（iIEL）、粘膜淋巴細胞、巨噬細胞、樹突細胞（DC）等，除以上結(jié)構(gòu)外還有隱窩結(jié)構(gòu)（CP），參與粘膜淋巴細胞分化增殖，此外，腸道局部細胞因子及腸道菌群對于腸道的功能和疾病的發(fā)生也具有重要作用。腸道上皮細胞不僅參與黏膜屏障功能，也參與了多種免疫細胞的作用[3]。腸道菌群在IBD的發(fā)病中也發(fā)揮了一定作用[4]。

　　內(nèi)源性免疫

　　內(nèi)源性免疫是抵御微生物和其他病原菌進攻的第一道防線，在病原菌致病條件下幾個小時內(nèi)可能產(chǎn)生內(nèi)源性免疫，且沒有免疫記憶[5]。IBD呈現(xiàn)活化的巨噬細胞，表達CD14單核細胞標志物。巨噬細胞可以通過活性氧自由基和酶消滅特異性病原[6]。IBD急性活動期，巨噬細胞數(shù)量明顯增加，表達大量T細胞協(xié)同分子，如CD40、CD80、CD86，參與炎癥反應(yīng)。

　　另一類內(nèi)源性免疫細胞是樹突細胞（DentriticCells，DC），屬于抗原呈遞細胞（AntigenPresentingCells，APC）。CD和UC患者中DC細胞數(shù)量不多，但是表達微生物受體，引起像IL-6、IL-12等大量炎性因子的過度產(chǎn)生，進一步轉(zhuǎn)移抗原到GALT，激活T細胞[7]。

　　適應(yīng)性免疫

　　T細胞在腸道免疫中也有重要作用，Th1主要抵御細胞內(nèi)病原微生物，有研究提示腸道內(nèi)源性嗜酸性粒細胞也可以調(diào)控DCs誘發(fā)的原發(fā)性Th2免疫反應(yīng)[8]，在感染性腸道疾病中發(fā)揮了重要作用[9]。此外Th17與Treg在腸道黏膜固有層（LP）均發(fā)揮主導(dǎo)作用，兩者的平衡和相互作用對于維持腸道免疫具有重要意義。腸道炎癥環(huán)境中，激活的DC及巨噬細胞分泌IL-23，可以和Th17表面上調(diào)的IL-23R相互作用，并抑制Foxp3表達，阻止Foxp3+RORγt+T細胞向Treg分化[10]。

　　模式識別受體（patternrecognitionreceptor，PRR）是物種的天然免疫系統(tǒng)在進化過程中產(chǎn)生的一套天然免疫識別分子，TLRs于1997年由Janewary和Medzzhitor等在人類細胞表面發(fā)現(xiàn)，截至目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了10個存在于人細胞表面的Toll樣受體（TLR1-10），TLRs在識別微生物、促進抗微生物的有關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和控制腸道獲得性免疫反應(yīng)中起重要作用。目前研究發(fā)現(xiàn)，TLRs的作用途徑主要包括以下四種：識別位于病原體的分子模式（如TLR4識別LPS，TLR5識別鞭毛蛋白等）、與胃腸道/微環(huán)境交互作用、促進與獲得性免疫系統(tǒng)相關(guān)的細胞/化學因子釋放（如IL-1、INF-γ、IL-6、IL-10、TNF-α等）、激活抗菌因子途徑（如NF-κB通路）[11]。腸上皮細胞及固有層細胞大量表達TLRs（如TLR2、TLR4、TLR5），在IBD及感染性腸道疾病的情況下，這些TLRs與其相應(yīng)的配體結(jié)合，激活下游的細胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，募集炎性細胞、釋放自由基，損傷黏膜；此外，由于腸道通透性發(fā)生改變，腸腔內(nèi)的抗原物質(zhì)可直接進入上皮細胞參與免疫反應(yīng)，進一步加劇腸道病變。

　　總結(jié)

　　炎癥性腸?。–D和UC）的免疫基礎(chǔ)包括內(nèi)源性免疫和適應(yīng)性免疫損傷，與基因易感性、環(huán)境因素、腸道微生態(tài)均有關(guān)系。Th17細胞在IBD的發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮了重要作用。此外，防御性抗炎機制，如Treg細胞在此過程中也發(fā)揮著重要作用。理解IBD發(fā)病過程中的免疫機制具有重要意義，腸道上皮細胞IECs也參與著免疫功能。