近年來,CRLM術后復發(fā)是臨床關注的熱點。針對復發(fā),最理想的解決方案是如何去降低復發(fā)風險。但是遺憾的是我們看到,近十多年來,在西妥昔單抗和貝伐珠單抗相繼上市后,腸癌領域并沒有突破性的新藥上市?,F(xiàn)有的術前化療方案(即便聯(lián)合靶向),降低復發(fā)風險的效果并不能讓臨床醫(yī)生滿意。在這種情況下,是否換個思路會給病人的后續(xù)治療,全程管理帶來更多的獲益?即對于那些面臨難以避免出現(xiàn)復發(fā)的患者,為其復發(fā)后的后續(xù)治療留有更多治療選擇的機會,是現(xiàn)階段更實際的解決策略。
2017年5月5日,由浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院、CSCO結直腸癌專家委員會、中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會和浙江省抗癌協(xié)會聯(lián)合主辦的浙江大學大腸癌國際學術論壇暨CSCO結直腸癌專家委員會學術年會的分會場之一,“結直腸癌肝轉移大師班”在杭州圓滿召開。會后針對CRLM外科手段干預的新理念,北京大學腫瘤醫(yī)院結直腸外科李明教授對北京大學腫瘤醫(yī)院肝膽胰外科王崑教授進行了采訪。
從已有的40983試驗數(shù)據(jù)來看,可切除的CRLM患者進行圍手術期化療的3年復發(fā)率是58%,不進行圍手術期化療的3年復發(fā)率是67%。而初始不可切除的CRLM患者轉化治療成功后進行外科切除的3年復發(fā)率在80%以上。
從復發(fā)部位看,單臟器復發(fā)的約占75%左右,肝臟仍為最常見的復發(fā)部位,肝內復發(fā)的人群約占所有復發(fā)人群的50%。僅肝外復發(fā)約25%,肝內合并肝外的占剩余的25%,肝外最常見的復發(fā)部位是肺。
對于肝內復發(fā)的患者,后續(xù)治療首先仍考慮能否對肝內復發(fā)的病灶進行再次外科手段干預。已經有很多的數(shù)據(jù)顯示對于CRLM術后復發(fā)患者,能夠進行二次、多次外科切除治療或聯(lián)合局部治療進行處理的患者是有機會獲得更長期的生存,甚至獲得治愈機會。
因此,對于部分CRLM患者,存在一個新的治療理念:重復的外科(局部)治療有機會給患者帶來生存獲益。
那么如何增加CRLM患者接受二次(或多次)外科切除的機會呢?如果首次切除的范圍太大、保留肝臟體積(肝實質)太少是導致不能做二次(或多次)肝切除的唯一因素。所以,對CRLM患者,做保留肝實質的切除(PSH)是非常重要的,即首次外科切除盡可能多的保留肝臟,為下一步治療創(chuàng)造更多機會。
何為PSH?PSH與大部分肝切除術(MH)的不同之處有哪些?如圖7示,CRLM有以下幾種情況。A1、B1為傳統(tǒng)切除方法,如腫瘤位于左外葉則行左外葉切除術、位于中間則行肝中葉切除。引入PSH觀念,如A2,腫瘤位于左外葉,保留左外葉圍繞腫瘤行局部外科切除。另外,對于病灶位置比較深入的患者可以引入局部射頻消融技術。
這個時候,大家一定存在疑問,在切緣陰性率、肝內復發(fā)率及手術安全性方面,PSH和MH二者相比如何?從目前已有數(shù)據(jù)來看,PSH并不會增加陽性切緣以及腫瘤肝內復發(fā)率。從手術相關并發(fā)癥和死亡率來講,PSH可以降低患者術后肝功能不全及衰竭的風險,同時降低手術死亡率。
因此,PSH更適用于復發(fā)風險較高的CRLM患者,對于這類患者,以前更多強調的是圍手術期降低復發(fā)風險的策略,包括完善術前檢查、圍手術期化療、篩選合適手術的患者等。而事實上,在現(xiàn)有的條件下,即便這些措施都做到了,很多患者還是難以避免的會出現(xiàn)復發(fā)。所以,保留肝實質的策略就顯得尤為重要。
另外,無論是初始可切除還是初始不可切除的患者,進行治療最主要的原則就是使腫瘤縮小,特別是臨近重要血管、肝管的腫瘤,如術中發(fā)生損傷,勢必會損失更多肝實質。如下圖10示患者,初始可切除,如果患者選擇有更好縮瘤效果的治療方案,腫瘤退縮更加明顯,如ScenarioII行PSH保留的肝實質更多。如圖11示患者2,腫瘤體積較大且侵犯左中右3跟肝靜脈、初始不可切除,如選擇更好的縮瘤效果方案進行全身治療后達到ScenarioII,轉化成功的同時又能行PSH,保留更多的肝實質。
因此,對于RAS野生型患者,相比單純化療或使用貝伐珠單抗聯(lián)合化療,西妥昔單抗聯(lián)合化療使腫瘤退縮具有明顯優(yōu)勢,為下一步開展PSH提供了更好的條件。
保留肝實質的策略作為CRLM治療的新觀點和新理念,給復發(fā)的CRLM患者帶來重復的外科(局部)干預,延長生存。如何使患者增加進行PSH的機會,圍手術期用藥盡可能使腫瘤縮小是重要前提。
結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價: ¥279主要用于消化道癌(食道癌、胃癌、結直腸癌),乳腺癌亦有效。
健客價: ¥67用于結腸癌輔助化療、結直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見內包裝說明書)
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