阿奇霉素治療支原體肺炎，為何服3天，停4天？

2017-05-12 來源：醫(yī)脈通呼吸科標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：2015年《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識》指出，阿奇霉素每日僅需1次用藥，使用天數較少，生物利用度高以及細胞內濃度高，已成為治療首選。阿奇霉素用法：10mg/(kg·d)，qd，輕癥3d為1個療程，重癥可連用5~7d，4d后可重復第2個療程。

　　近日有脈友留言，阿奇霉素治療支原體肺炎，為何服3天，停4天？原因為何？是否有文獻支持？小編搜集相關資料，進行了總結。不足之處，請醫(yī)友補充指正。

　　阿奇霉素治療支原體肺炎

　　用于治療支原體肺炎：CAP指南中，阿奇霉素是次選抗感染藥物。

　　2015年《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識》指出，阿奇霉素每日僅需1次用藥，使用天數較少，生物利用度高以及細胞內濃度高，已成為治療首選。阿奇霉素用法：10mg/(kg·d)，qd，輕癥3d為1個療程，重癥可連用5~7d，4d后可重復第2個療程。

　　阿奇霉素是15元環(huán)大環(huán)內酯類，即氮內脂類的第一個品種。

　　阿奇霉素獨特的藥代動力學特征

　　阿奇霉素進入組織較慢，48小時后血漿內濃度可達最高峰，在組織中分布迅速，釋放緩慢。阿奇霉素有較低的血漿濃度（0.5g劑量之后，為0.4ug/ml），而在痰液，肺組織、扁桃體、鼻竇、胃、子宮、卵巢和前列腺等組織中達到及其高的濃度。在這些組織中的阿奇霉素濃度比血漿中的濃度高10~150倍。在肺部、生殖器和淋巴組織中的濃度最高，在中性粒細胞等細胞內的濃度為細胞外的79倍，而在脂肪、肌肉和骨組織中濃度偏低。

　　本品在組織中釋放緩慢，平均消除半衰期為2~4天，可使阿奇霉素在組織中保持較高的有效濃度，即使血漿濃度低于MIC時也可在組織中維持有效濃度。因而阿奇霉素可使用一個相對較短的療程。

　　阿奇霉素的血漿半衰期、組織濃度半衰期均較長，其血清蛋白結合率隨血藥濃度的增加而減低，。阿奇霉素的吞噬細胞傳遞機制，即給藥后阿奇霉素迅速集中到多形核白細胞中(PMN)及巨噬細胞中，隨著吞噬細胞的遷移將其轉運至感染部位，使感染組織中具有很高的濃度，并保持一個很長的時間，然后作為一個對病原菌存在的應答，再將其釋放出來，濃度超過很多病原菌的最小抑菌濃度(MIC)。它的組織半衰期較長，超過60小時，由于其消除較慢，所以口服阿奇霉素3~5天其血藥濃度、血中游離藥物濃度和組織游離濃度較高。

　　阿奇霉素的抗生素后效應

　　抗生素后效應（PAE）是指細菌與抗生素短暫接觸后，藥物濃度降至MIC以下或消除后細菌生長仍受持續(xù)抑制的效應。其產生的機制，一般認為是抗生素與細菌靶位持續(xù)性結合，引起細菌非致死性損傷或抗生素后促白細胞效應。

　　阿奇霉素屬于典型的具有抗生素后效應的藥物，其在低于或高于MIC時，均可促進吞噬細胞對細菌的吞噬作用，作用機制可能是其導致細菌非致死性損傷或持續(xù)性與靶位結合，顯著延長了細菌的恢復再生長的時間，此外與細菌接觸后，使得菌體變形，易被吞噬細胞識別，促進殺菌物質的釋放，產生于促白細胞效應，增大細胞損傷程度，延長修復時間。

　　對于小兒患者，阿奇霉素每日10mg/kg連服3天停4天再服，是以藥代動力學、藥效學為依據的，即根據用阿奇霉素第4天時的組織濃度與致病菌MIC90之間的關系確定的。肺炎支原體的MIC90在阿奇霉素為0.02~0.40ug/L，即組織里有0.40ug/L，以上含量時對肺炎支原體就有抑菌、殺菌的作用。阿奇霉素有其獨特的藥物動力學，它是多房室模型，與一般大環(huán)內酯類不同(藥在細胞內濃度高于組織間隙和血清)，由于它有兩個氮基團(屬弱堿基團)，細胞內的溶酶體(屬弱酸性)很容易結合外周血吞噬細胞中線粒體上的溶酶體與進入血液的阿奇霉素很快結合。

　　有實驗證實，服用阿奇霉素3~5天后第12天時白細胞及吞噬細胞內仍能測到一定濃度，10天后血清內仍有0.3~0.6ug/L，根據不同致病菌對阿奇霉素有不同的MIC90數值，阿奇霉素代謝到第4天后其濃度低于該菌的MIC90時，就在第4天前開始再服第二次藥(如病情需要)。

　　對肺炎支原體肺炎來說，服用10mg/(kg？d)用3天，在第10天即停藥7天后阿奇霉素血清濃度已在0.3~0.6ug/L，而肺炎支原體對阿奇霉素的MIC90是0.02~0.40ug/L。因此在停藥7天后應服第二次藥，如對肺炎鏈球菌，則停4天就須服第2次，停7天就太長，達不到需要的濃度，效果會差。為確保療效，一般服三停四。

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