第一次聽說Wilson病是在高中的時(shí)候，那個(gè)時(shí)候還對醫(yī)學(xué)一無所知，但是卻印象深刻，以至于后來上大學(xué)的時(shí)候?qū)W到這個(gè)病后終身難忘。高中的時(shí)候，我有一個(gè)形影不離、無話不談的朋友，時(shí)間長了以后突然發(fā)現(xiàn)每天他好像總有一些行蹤詭異，直到后來有一次發(fā)現(xiàn)每次飯前他都要偷偷從口袋里掏出一團(tuán)衛(wèi)生紙，然后躡手躡腳地拿出幾顆顏色不一的藥丸快速吞下去。那個(gè)時(shí)候雖然好奇，但是害怕傷了他的自尊也不再多去詢問。后來高一升高二的時(shí)候他總是請假不來學(xué)校，直到有一天他告訴我家人決定帶他去美國治病了，從那以后就失去了聯(lián)系，班上也沒有同學(xué)再提起過他。自己后來學(xué)了醫(yī)，才知道這個(gè)不幸的少年患了發(fā)病率僅三十萬分之一的Wilson病，我一直很想知道后來的他過得如何，疾病是否得到了控制，以及未來是否能夠治愈？

　　一、什么是Wilson病？

　　Wilson病又稱為肝豆?fàn)詈俗冃?/a>，是一種單基因常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病，因最早由英國醫(yī)生Wilson描述此病因而被稱為Wilson病。截至到目前為止，超過500個(gè)ATP7B基因突變已被確定。ATP7B基因突變導(dǎo)致ATP7B蛋白（銅轉(zhuǎn)運(yùn)P型ATP酶）活性完全缺失或無功能，導(dǎo)致銅離子經(jīng)膽汁分泌減少而大部分蓄積在肝細(xì)胞內(nèi)進(jìn)而引起肝損害。當(dāng)銅的蓄積量超過肝細(xì)胞的處理能力時(shí)，或者肝細(xì)胞破裂銅離子釋放，將會(huì)引起血漿銅離子的升高，引起自由基的產(chǎn)生、脂質(zhì)過氧化等等一系列損害，進(jìn)一步損傷腦、腎臟和角膜等器官。

　　1984年評估WD患病率為1/30000，雜合ATP7B基因突變攜帶率為1/90，患病率的統(tǒng)計(jì)早于ATP7B致病基因的確認(rèn)。東亞進(jìn)行的基于大樣本的血清銅運(yùn)載蛋白銅藍(lán)蛋白大規(guī)模篩查研究提示W(wǎng)D實(shí)際上有更高的患病率（1/1500～1/3000）。臨床上，對于新近診斷為Wilson病患者的直系親屬必須接受該病的篩查，包括病史采集與體格檢查，肝功能，全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，血漿銅藍(lán)蛋白、24小時(shí)尿銅、裂隙燈檢查以查K-F環(huán)、如條件允許進(jìn)行基因型和單倍體檢測。

　　二、Wilson病有哪些臨床表現(xiàn)呢？

　　本病通常發(fā)生于兒童期或青少年期，以肝臟癥狀起病者平均約年齡11歲，以神經(jīng)癥狀起病者約平均19歲，少數(shù)可遲至成年期。Wilson病患者主要表現(xiàn)為肝硬化和（或）神經(jīng)、精神癥狀，偶可引起急性肝衰竭，其臨床特點(diǎn)主要有肝臟損害、角膜K-F環(huán)陽性、血清銅藍(lán)蛋白降低、24小時(shí)尿銅升高。對于年齡在3歲至55歲之間、出現(xiàn)原因不明肝功能異常的個(gè)體，都應(yīng)考慮可能患有Wilson病。僅僅根據(jù)發(fā)病年齡不能排除Wilson病的診斷。任何伴有不明原因肝臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)和精神方面異常的患者，都應(yīng)該被考慮可能患有Wilson病。

　　當(dāng)銅離子蓄積在肝臟引起肝損害時(shí)，患者主要表現(xiàn)為肝功能的異常，可以出現(xiàn)慢性肝炎、肝硬化、急生肝衰竭，轉(zhuǎn)氨酸酶中度升高（﹤2000U/L），堿性磷酸酶水平相對較低（﹤40U/L），膽紅素升高，ALP/TB﹤2。一旦血銅離子升高蓄積在豆?fàn)詈?，則可以引起豆?fàn)詈俗冃裕ㄈ鐖D1），沉積在角膜則行程角膜色素環(huán)（如圖2）。其他系統(tǒng)臨床表現(xiàn)可有腎臟近端或遠(yuǎn)端腎小管中毒、腎石癥、氨基酸尿、高鈣尿、血尿，骨質(zhì)疏松，心律失常，內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂以及皮膚藍(lán)色弧影。

　　三、Wilson病的治療以及未來的研究方向如何？

　　目前針對WD的治療主要是對癥治療，基因治療方向仍在實(shí)驗(yàn)階段并未進(jìn)展到臨床，我們期待在未來有更多的突破從根本上為Wilson病患者帶來生存的希望。

　　本病在治療期間應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行檢測，監(jiān)測的目的在于觀察臨床癥狀及生化指標(biāo)的改善，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥和不良反應(yīng)。常規(guī)監(jiān)測指標(biāo)包括血清銅、血漿銅藍(lán)蛋白、肝臟生化指標(biāo)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比率、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿常規(guī)（別是接受螯合劑治療的患者），定期進(jìn)行體格檢查。不管患者接受螯合劑治療的時(shí)間多長，都應(yīng)該定期檢測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和尿常規(guī)。

　　1.飲食治療

　　臨床上一旦確診為Wilson病患者，應(yīng)嚴(yán)格從飲食上控制銅離子的攝入，少吃甚至不吃含銅量高的食物，如堅(jiān)果、動(dòng)物內(nèi)臟、巧克力以及蘑菇，多吃含銅量少的食物如無花果及高蛋白、高氨基酸飲食，從源頭上減少銅離子進(jìn)入體內(nèi)。

　　2.藥物治療

　　根據(jù)2015年歐洲最新指南（《威爾遜(Wilson)病診治指南》），對有癥狀患者的初期治療為給予螯合劑(青霉胺或曲恩汀)口服，促進(jìn)銅離子的排出?？诜嗝拱窌r(shí)應(yīng)加用VB6（拮抗VB6），其不良反應(yīng)主要有過敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)癥狀、嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀惡化、B6缺乏等；曲恩汀可做為神經(jīng)癥狀的首選藥，其副作用為鐵幼粒性貧血；鋅制劑適用于促進(jìn)腸粘膜細(xì)胞合成金屬硫蛋白，后者對銅親和力強(qiáng)于鋅離子，阻止外源性銅離子吸收。

　　3.基因治療

　　近年來，在基于臨床癥狀及表現(xiàn)的診斷之外，基因測序逐漸被應(yīng)用于Wilson病的輔助診斷，因此引發(fā)了其在Wilson病治療方面的熱點(diǎn)及關(guān)注。基因治療是一種新的潛在有效的治療手段，并且是未來有望實(shí)現(xiàn)對因治療的方向。肝臟定向腺相關(guān)病毒基因治療可以在動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)一步評估，但存在關(guān)于可能的成本及可以接受的利益與風(fēng)險(xiǎn)的問題。基于基因或細(xì)胞的治療通過減少日常治療用化合物的依賴，提供了簡化Wilson病治療的潛在可能。最后，通過確定Wilson病生物標(biāo)志物，將促進(jìn)前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)評估新的及現(xiàn)存的治療策略，將能夠更客觀監(jiān)測治療反應(yīng)及疾病進(jìn)展。