近年來，放療技術(shù)發(fā)展日新月異，質(zhì)子及重離子技術(shù)方興未艾。國際知名學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）技術(shù)主編馬克斯（Marx）教授在2014年撰文指出，“重離子治療可使放射治療腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)橹斡[瘤”。顯然，基于重離子技術(shù)的“精準(zhǔn)放療”，體現(xiàn)了當(dāng)代抗腫瘤醫(yī)療的“精準(zhǔn)、微創(chuàng)、個(gè)性化”。

　　在前列腺癌治療方面，既往研究顯示，質(zhì)子治療的療效及安全性和傳統(tǒng)光子放療相近。但根據(jù)國際報(bào)道的近3000例前列腺癌患者重離子治療數(shù)據(jù)顯示，重離子治療的療效比傳統(tǒng)光子放療高，不良反應(yīng)降低，是臨床根治前列腺癌的又一選擇，幫助更多的患者“活的長，活的好”。

　　中國是世界上擁有質(zhì)子重離子一體機(jī)的第三個(gè)國家，上海市質(zhì)子重離子醫(yī)院是中國目前唯一擁有該技術(shù)并獲得國家藥監(jiān)局認(rèn)證的醫(yī)療專業(yè)機(jī)構(gòu)。我院在中國開展首項(xiàng)質(zhì)子重離子臨床試驗(yàn)，至今應(yīng)用質(zhì)子及重離子技術(shù)于臨床近兩年，治療患者已超過600例，在重離子首程治療的腫瘤類型中，前列腺癌是收治人數(shù)最多的癌種之一。筆者在此，從泌尿科醫(yī)生常提出的問題出發(fā)，結(jié)合近年來的診療數(shù)據(jù)，將前列腺癌重離子治療的特點(diǎn)加以闡述。

　　與光子放療相比，重離子治療在前列腺癌的治療中，主要的優(yōu)勢有哪些？

　　既往研究顯示，質(zhì)子射線的腫瘤生物殺傷效應(yīng)和傳統(tǒng)光子放療相近。盡管質(zhì)子射線和重離子射線相似，具有“定向爆破”的劑量分布，但臨床治療結(jié)果顯示，無論在療效還是不良反應(yīng)上，其未顯示比傳統(tǒng)光子放療更好的優(yōu)勢。2014年，《柳葉刀》（Lancet）雜志撰文指出，質(zhì)子治療前列腺癌僅限于臨床試驗(yàn)。因此，目前國際上，均主要采用重離子治療前列腺癌。

　　從現(xiàn)有的國際數(shù)據(jù)來看，德國海德堡重離子治療中心自2009年開始有規(guī)模的治療前列腺癌，但例數(shù)較少；日本是采用重離子治療前列腺癌最多的國家，20多年治療約2000例患者。

　　在所有癌種中，前列腺癌是在中國首項(xiàng)質(zhì)子重離子臨床試驗(yàn)治療中，占據(jù)最高比例的腫瘤。從我院成立至今的近兩年時(shí)間中，已治療前列腺癌患者近100例，治療結(jié)果初步顯示，與傳統(tǒng)光子放療相比，重離子治療前列腺癌體現(xiàn)了“低毒、高效”的優(yōu)勢。

　　減少不良反應(yīng)

　　在放療引起的不良反應(yīng)方面，將我院重離子治療數(shù)據(jù)與光子治療進(jìn)行對比后發(fā)現(xiàn)，≥2級的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)（如腹瀉等）及泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)（如尿痛，血尿等）發(fā)生率，重離子治療均低于光子（發(fā)生率分別為0對39%、9.5%對25%）。

　　同時(shí)，治療結(jié)束后的隨訪觀察顯示，重離子治療能降低后期不良反應(yīng)，我院至今尚未觀察到≥2級以上的后期消化系統(tǒng)（如直腸出血等）及泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)（如放射性膀胱炎等）。對于傳統(tǒng)光子放療后可能發(fā)生的尿失禁（發(fā)生率約28%）和陽痿（發(fā)生率約30%），我院也未觀察到。這與國際其他機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)相近。日本數(shù)據(jù)顯示，重離子治療可顯著降低后期不良反應(yīng)（如≥2級直腸毒性反應(yīng)從傳統(tǒng)光子放療的7%~26%下降至2.3%；泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)從18%~29%下降至1.9%~6.1%）。

　　值得一提的是，在我院接受重離子治療的前列腺癌患者中，約49%伴有不同程度的內(nèi)科疾病（如冠心病、中、高危高血壓、糖尿病及其他并發(fā)癥等）。這些患者良好的治療轉(zhuǎn)歸顯示了其對重離子治療的耐受度好。日本采用國際生活質(zhì)量評分表，對重離子、光子放療、根治手術(shù)治療后半年前列腺癌患者進(jìn)行評分后發(fā)現(xiàn)，重離子治療可提高患者生活質(zhì)量。

　　提高患者無生化復(fù)發(fā)生存率

　　日本數(shù)據(jù)顯示，在中危前列腺癌患者的5年無生化復(fù)發(fā)生存率方面，重離子可將光子放療的62%~74%提高至91%；對于高?；颊撸瑒t可從42%~68%提高至88%。盡管我院接受重離子治療的無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移前列腺癌患者隨訪時(shí)間仍較短（1~34月），但截至撰稿完成時(shí)，無一例出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)，和傳統(tǒng)光子放療相比，體現(xiàn)了較好的療效趨勢，但明確結(jié)論尚待更長的隨訪分析。

　　重離子治療的適應(yīng)證是什么？能從中獲益的人群主要有哪些？

　　根據(jù)中國前列腺癌與西方國家不同的發(fā)病特征，前列腺癌個(gè)體間生物特征差異性，以及國際上采用重離子治療前列腺癌的研究結(jié)果及臨床數(shù)據(jù)，從療效、不良反應(yīng)角度考慮，我們科學(xué)地劃分了了前列腺癌重離子治療的適應(yīng)證及潛在獲益人群，主要包括以下幾類。

　　重離子治療的不良反應(yīng)有哪些？

　　由于精囊腺與膀胱緊密毗鄰，前列腺和直腸僅有5毫米間隙，且部分下尿道穿越前列腺，因此重離子治療時(shí)，可能會有不同程度的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為泌尿系統(tǒng)癥狀（尿頻、尿急、尿痛、隱性血尿等）及消化系統(tǒng)癥狀（大便次數(shù)增加，習(xí)慣改變、大便出血等）。

　　由于我院在治療中采用的是最先進(jìn)的筆形束掃描技術(shù)，該技術(shù)可更精準(zhǔn)地避開正常組織，減少不良反應(yīng)。根據(jù)我院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，不良反應(yīng)程度均較輕（90%以上≤2級），且放療后恢復(fù)較快。

　　重離子治療是否會誘發(fā)第二原發(fā)腫瘤？

　　回顧現(xiàn)有的國際研究及臨床數(shù)據(jù)，暫未發(fā)現(xiàn)采用重離子治療前列腺癌后誘發(fā)第二原發(fā)腫瘤發(fā)生的病例。究其原因，可能與重離子的2個(gè)特性相關(guān)：①重離子可“定向爆破”以減少束流穿越的正常組織損傷；②重離子的射線束半影非常小，因此，可減少線束外的正常組織損傷。

　　因此，重離子治療在引發(fā)第二原發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)方面低于光子治療（NCRP116研究顯示，接受傳統(tǒng)光子放療的患者，0.6%~3%可發(fā)生第二原發(fā)腫瘤）。

　　另一方面，質(zhì)子放療盡管比傳統(tǒng)光子放療誘發(fā)第二原發(fā)腫瘤發(fā)生率少，但由于射線束半影較大，仍有可能誘發(fā)第二原發(fā)腫瘤，誘發(fā)率約為傳統(tǒng)光子治療的一半。

　　綜上比較，與光子及質(zhì)子放療相比，重離子治療前列腺癌更不易誘發(fā)第二原發(fā)腫瘤。

　　在前列腺癌的治療方面，重離子治療要成為與手術(shù)、化療、光子放療等同等重要的抗腫瘤方式，主要的障礙有哪些？

　　一方面，由于重離子加速器制造、維護(hù)以及重離子先進(jìn)掃描技術(shù)研發(fā)等所需成本，導(dǎo)致重離子治療費(fèi)用偏高；而且，重離子治療目前尚未納入城鎮(zhèn)醫(yī)保范疇，阻礙了重離子的廣泛應(yīng)用。

　　另一方面，由于重離子技術(shù)的先進(jìn)性在大眾中，甚至一些腫瘤?？漆t(yī)生中知曉度不高，再加上全球重離子治療中心僅有少數(shù)國家擁有，也局限了重離子技術(shù)惠及更多的患者。

　　重離子治療與其他前列腺癌治療方式的聯(lián)合前景如何？

　　前列腺癌細(xì)胞具有異質(zhì)性，少部分腫瘤細(xì)胞對重離子線束可能先天阻抗，導(dǎo)致前列腺癌的局部未控，增加遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能。

　　另一方面，部分前列腺癌患者（尤其是高?；颊撸?，診斷時(shí)已可能有潛在的轉(zhuǎn)移。而中國前列腺癌的中、高?；颊弑壤^西方國家高，這決定了在強(qiáng)調(diào)重離子局部治療重要性的同時(shí)，應(yīng)考慮和其他治療方法如內(nèi)分泌治療，化療等相結(jié)合，治療潛在轉(zhuǎn)移病灶以進(jìn)一步提高療效。

　　前列腺癌重離子治療下一步的研究方向主要是什么？

　　重離子技術(shù)是一把“利器”，但不是“神器”。目前手術(shù)、傳統(tǒng)光子放療對不同亞群前列腺癌患者有效，但如何更加“精準(zhǔn)”篩選出哪些前列腺癌更能從重離子治療中獲益，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化的精準(zhǔn)治療是未來的研究方向。

　　自我院開業(yè)不到兩年來，我院前列腺癌治療團(tuán)隊(duì)利用先進(jìn)的檢測技術(shù)以及現(xiàn)代分子功能影像診斷技術(shù)，對前列腺癌患者的液態(tài)樣本（外周血、尿）進(jìn)行基因組學(xué)及放射組學(xué)分析，初步建立了前列腺癌個(gè)體間生物學(xué)特征差異的定性/定量分析，形成了前列腺癌對重離子治療療效與毒性的動態(tài)評估。

　　同時(shí)，我院部分原創(chuàng)研究結(jié)果已在國際期刊發(fā)表，并在近兩年內(nèi)4次在國際頂級質(zhì)子重離子治療會議（PTCOG）上發(fā)言，獲得了國際同行的好評。這些工作為實(shí)現(xiàn)我國個(gè)體化重離子治療前列腺癌的未來方向奠定了扎實(shí)基礎(chǔ)。

　　重離子技術(shù)是一把“利器”，但不是“神器”。目前手術(shù)、傳統(tǒng)光子放療對不同亞群前列腺癌患者有效，但如何更加“精準(zhǔn)”篩選出哪些前列腺癌更能從重離子治療中獲益，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化的精準(zhǔn)治療是未來的研究方向。

　　自我院開業(yè)不到兩年來，我院前列腺癌治療團(tuán)隊(duì)利用先進(jìn)的檢測技術(shù)以及現(xiàn)代分子功能影像診斷技術(shù)，對前列腺癌患者的液態(tài)樣本（外周血、尿）進(jìn)行基因組學(xué)及放射組學(xué)分析，初步建立了前列腺癌個(gè)體間生物學(xué)特征差異的定性/定量分析，形成了前列腺癌對重離子治療療效與毒性的動態(tài)評估。

　　同時(shí)，我院部分原創(chuàng)研究結(jié)果已在國際期刊發(fā)表，并在近兩年內(nèi)4次在國際頂級質(zhì)子重離子治療會議（PTCOG）上發(fā)言，獲得了國際同行的好評。這些工作為實(shí)現(xiàn)我國個(gè)體化重離子治療前列腺癌的未來方向奠定了扎實(shí)基礎(chǔ)。