肝細胞癌是肝癌的主要病理類型，約占95%。肝細胞癌的危險因素十分復雜，其中最主要的是乙肝病毒(hepatitisBvirus，HBV)和丙肝病毒(hepatitisCvirus，HCV)感染，其他還包括遺傳因素、各種肝臟毒物(如黃曲霉毒素等)的蓄積、吸煙、酗酒以及代謝綜合征(如腹型肥胖、糖尿病、胰島素抵抗、非酒精性脂肪肝等)。世界各國肝癌患者的主要危險因素基本相同，但是歸因風險比例卻不相同。

　　HBV感染常常與其他危險因素產(chǎn)生協(xié)同作用，共同促進肝硬化的發(fā)生，從而導致肝細胞癌。此外，因為HBV是DNA病毒，因此也可以不依賴肝硬化途徑直接整合入宿主基因?qū)е录毎┳儯蛘咄ㄟ^HBx蛋白作用使基因異常表達而致癌。以下研究中，將通過回顧性收集肝細胞癌患者的入院診斷、治療等診治及隨訪信息，揭示肝細胞癌臨床就診患者的基本特征，探討影響肝細胞癌患者生存的主要預后影響因素。

　　研究單純隨機抽樣抽取800例住院就診的肝細胞癌患者，獲取相關臨床和隨訪資料。采用單變量方差分析、Kaplan－Meier法和Cox回歸分析對患者的診斷年齡、生存時間等進行分析。

　　主要結果

　　800例肝細胞癌患者的平均診斷年齡為55.04歲，男女之比為4.48∶1。

　　800例肝細胞癌患者的乙肝病毒(HBV)感染率為78.6%(629/800)，丙肝病毒(HCV)感染率為5.8%(46/800)，吸煙率為41.0%(328/800)，酗酒率為38.5%(308/800)。

　　259例(32.4%)患者采用根治性療法，主要治療手段為肝切除；541例(67.6%)的患者采用非根治性療法，主要治療手段為肝動脈化療栓塞。

　　肝細胞癌患者的1年、3年和5年生存率分別為73.2%、53.7%和42.4%。

　　影響肝細胞癌患者預后的危險因素包括酗酒和治療方法，其中酗酒的相對危險度為1.326，治療方法的相對危險度為3.301。

　　討論

　　中國肝細胞癌臨床就診病例中男性居多，診斷年齡低，采用非根治性療法的患者多。HBV感染和酗酒等暴露率明顯高于普通人群，影響肝細胞癌患者生存的主要危險因素是酗酒和治療方法，HBV感染和酗酒有協(xié)同作用，對肝細胞癌患者的生存產(chǎn)生影響。

　　研究結果顯示，在乙肝、吸煙、酗酒等肝細胞癌危險因素中，男性的比例明顯高于女性，這一現(xiàn)象與肝細胞癌患者中男性居多相吻合。同樣，男性中更高的吸煙與酗酒率也可能是造成肝細胞癌發(fā)生率存在性別差異的原因。

　　酗酒作為肝細胞癌發(fā)生的危險因素之一已經(jīng)得到廣泛認同。酒精對于肝細胞癌發(fā)生發(fā)展的影響，目前比較一致的觀點是，酒精可以通過與HBV或HCV的協(xié)同作用來加速肝硬化的進程并發(fā)生癌變。然而酗酒是否作為肝細胞癌預后的一個獨立影響因素，目前尚有不同的意見。本研究結果顯示，酗酒對于肝細胞癌患者預后的影響，是通過與乙肝的協(xié)同作用來體現(xiàn)的。

　　本研究結果顯示，非丙肝組較丙肝組、非高血壓組較高血壓組、非糖尿病組較糖尿病組肝細胞癌患者有更低的診斷年齡，而乙肝組較非乙肝組肝細胞癌患者卻有更高的診斷年齡。肝細胞癌的發(fā)病機制尚不明確，目前學者們普遍認為，肝細胞癌是多因素共同作用的結果。因此，研究中首先考慮因?qū)ζ渌膊?丙肝、高血壓、糖尿病等)的診療而延緩肝細胞癌發(fā)生發(fā)展所致的偏倚。

　　肝細胞癌患者本身必然存在一種或幾種主要危險因素。無法確定每個患者的主要危險因素，但諸如非丙肝組、非高血壓組和非糖尿病組，卻能夠分別排除丙肝、高血壓和糖尿病對其診斷年齡的影響。考慮到我國的肝細胞癌多數(shù)與乙肝有關，非丙肝組、非高血壓組和非糖尿病組肝細胞癌患者的主要危險因素多數(shù)可能是HBV感染。

　　結合單變量方差分析結果，研究者認為，HBV相關的肝細胞癌比HCV相關的肝細胞癌進展會更快，亦或是HBV感染較HCV感染更早發(fā)生，從而導致兩者診斷年齡的差異。同樣對于是否有高血壓和是否有糖尿病患者在診斷年齡上的差異，可能是代謝綜合征相關的肝細胞癌進展速度要比HBV相關的肝細胞癌緩慢，或是相關危險因素更晚發(fā)生所致。與此對應，非乙肝組的主要危險因素應是丙肝、高血壓、糖尿病等，而乙肝組的主要危險因素則依然是HBV，兩組患者在診斷年齡上的差異再次證明上述推斷的可能。

　　肝切除是肝細胞癌最主要的根治性治療手段，行肝切除的肝細胞癌患者5年生存率達到61%～91%，圍手術期死亡率為0%。本研究中，肝切除患者的1年、3年和5年生存率分別為89.4%、76.0%和67.9%，與國外研究的結果類似。經(jīng)肝動脈化療栓塞是中晚期肝細胞癌患者的主要治療手段，本研究中經(jīng)肝動脈化療栓塞患者的1年和3年生存率雖然較國外研究依然偏低，但5年生存率與國外報道基本持平。

　　未來還需要進行多中心的大樣本研究，以便得到全國的數(shù)據(jù)，并對肝細胞癌診斷年齡和生存預后影響因素等方面得出的結果進行進一步的論證。

　　綜上所述，我國肝細胞癌臨床就診病例中男性居多，或許與男性在各類危險因素中所占比例更高有關。肝細胞癌相關的主要危險因素不同，可能會導致診斷年齡上的明顯差異。影響肝細胞癌患者生存的主要危險因素是酗酒和治療方法，HBV感染和酗酒有協(xié)同作用，對肝細胞癌患者的生存產(chǎn)生影響。