卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，全球女性腫瘤中發(fā)病率位列第8，死亡率位列第7。我國(guó)每年有5.21萬卵巢癌新發(fā)病例，死亡病例為2.25萬人，是威脅女性健康的重要疾病之一。

　　手術(shù)及化療是卵巢癌患者治療并駕齊驅(qū)的兩駕馬車，手術(shù)成功與否以及適時(shí)適當(dāng)?shù)剡x擇化療方案在很大程度上影響卵巢癌患者的總體治療效果。

　　以鉑類為基礎(chǔ)的雙聯(lián)化療是卵巢癌女性完成初始治療6個(gè)月后復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)治療。近期，發(fā)表在LancetOncology雜志上的一項(xiàng)研究對(duì)二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和貝伐珠單抗在復(fù)發(fā)性卵巢癌人群中的作用進(jìn)行探索，并且報(bào)道了貝伐珠單抗分組的治療結(jié)果。

　　主要研究

　　該項(xiàng)試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)3期GOG-0213研究，在美國(guó)（65家中心）、日本（1家中心）和韓國(guó)（1家中心）共67家學(xué)術(shù)中心進(jìn)行。

　　符合條件入組的條件為復(fù)發(fā)性可測(cè)量或可評(píng)估的上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或者輸卵管癌的成年女性（≥18歲），這些患者對(duì)原發(fā)性鉑類化療臨床完全緩解，在完成鉑類治療周期后至少6個(gè)月無疾病進(jìn)展。

　　患者按照1：1被隨機(jī)分配接受標(biāo)準(zhǔn)化療（紫杉醇[175mg/㎡]）和卡鉑[AUC=5]，每3周一次，共6個(gè)療程）或者相同化療方案聯(lián)合每3周一次貝伐珠單抗（15mg/kg），序貫每3周一次的貝伐珠單抗作為維持治療直至疾病進(jìn)展或者出現(xiàn)不可接受的毒性。

　　參加貝伐珠單抗出現(xiàn)緩解和接受手術(shù)出現(xiàn)緩解的個(gè)體被隨機(jī)分配接受（1：1：1：1）這兩種化療方案聯(lián)合或者不聯(lián)合二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。

　　主要終點(diǎn)是總生存期，通過意向治療分析。

　　主要結(jié)果

　　2007年12月10日到2011年8月26日之間，有674名女性入組，隨機(jī)分配接受標(biāo)準(zhǔn)化療（n=337）或者化療聯(lián)合貝伐珠單抗（n=377）。

　　該試驗(yàn)在2014年11月5日結(jié)束時(shí)，每個(gè)治療組的中位隨訪期是49.6個(gè)月（化療+貝伐珠單抗組IQR：41.5-62.2；化療組IQR：40.8-59.3），此時(shí)有415例患者死亡（化療組：214；化療+貝伐珠單抗組：201）。

　　以預(yù)治療分層數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，化療+貝伐珠單抗的中位總生存期是42.2個(gè)月（95%CI37.7-46.2），化療組的中位總生存期為37.3個(gè)月（32.6-39.7）。

　　研究人員在45例（7%）患者中確認(rèn)了不正確的無治療間隔分層數(shù)據(jù)（治療組之間相應(yīng)平衡）；以經(jīng)審計(jì)的無治療間隔分層數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的總生存期靈敏度分析給出的調(diào)整HR值為0.823（95%CI0.680-0.996；P=0.0447）。

　　安全性數(shù)據(jù)

　　在安全人群（所有開始治療的患者）中，化療+貝伐珠單抗組中有317/325例（96%）患者至少出現(xiàn)1例≥3級(jí)的不良事件，而化療組有282/332例（86%）患者；與化療組相比較，化療+貝伐珠單抗組最常出現(xiàn)的不良事件是高血壓（39例[12%]vs2例[1%]）、疲勞（27例[8%]vs8例[2%]）和蛋白尿（27例[8%]vs無）。

　　化療組發(fā)生2例（1%）與治療相關(guān)的死亡（感染[n=1]和骨髓增生異常綜合征[n=1]），而化療+貝伐珠單抗組發(fā)生9例（感染[n=1]，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少[n=1]，骨髓增生異常綜合征[n=1]，繼發(fā)性惡性腫瘤[n=1]；不分CTCAE術(shù)語的死亡：疾病進(jìn)展[n=3]，猝死[n=1]和未規(guī)定[n=1]）。

　　小結(jié)

　　將貝伐珠單抗添加到標(biāo)準(zhǔn)化療，序貫維持治療直到疾病進(jìn)展，會(huì)提高鉑類敏感型復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的總生存期。

　　雖然總生存期的意向治療分析并不顯著，但基于修正的無治療間隔分層的敏感性分析提示，貝伐珠單抗+化療的這種策略可能是這些患者治療的重要補(bǔ)充。