臨床研究中的數(shù)據(jù)有可能會對實(shí)際的臨床實(shí)踐產(chǎn)生誤導(dǎo)。如果沒有臨床或病理生理背景，對試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行解釋有可能會帶來錯誤的信息，由此而產(chǎn)生的誤解會由于看似靠譜的證據(jù)來源而變得根深蒂固。來自美國和加拿大的學(xué)者介紹了左旋多巴治療帕金森病領(lǐng)域的3個例子。

　　左旋多巴可以誘導(dǎo)運(yùn)動障礙的發(fā)生？

　　這一觀點(diǎn)在臨床上很容易為人所接受，因?yàn)樗谌粘?shí)踐中似乎是不言而喻的。運(yùn)動障礙是帕金森病患者的一種運(yùn)動并發(fā)癥，與左旋多巴的劑量呈線性關(guān)系。然而，左旋多巴雖然在運(yùn)動障礙的發(fā)生中起到了一定作用，但并不足以誘導(dǎo)運(yùn)動障礙的發(fā)生。

　　除了左旋多巴之外，還有兩個對運(yùn)動障礙的發(fā)展產(chǎn)生作用的變量：疾病本身和脈沖式給藥（短半衰期藥物的使用）。對于疾病本身，左旋多巴通常不會誘發(fā)伴有突觸后參與的帕金森綜合征運(yùn)動障礙，或在定期治療患者中的多巴反應(yīng)性肌張力障礙；在給藥因素方面，通過腸道連續(xù)輸注給予患者左旋多巴，的確可以減少此前存在的運(yùn)動障礙，即使給藥劑量較高也是如此。

　　因此，比起把運(yùn)動障礙歸咎于左旋多巴本身的內(nèi)在分子效應(yīng)，更應(yīng)該考慮到是給藥方法的影響。對于這種治療并發(fā)癥，更恰當(dāng)?shù)拿质亲笮喟拖嚓P(guān)運(yùn)動障礙，而非左旋多巴誘發(fā)的運(yùn)動障礙。

　　與左旋多巴相比，多巴胺受體激動劑可以延遲運(yùn)動障礙的發(fā)生？

　　劑峰運(yùn)動障礙出現(xiàn)在血藥濃度高峰期，與用藥過量或多巴胺受體超敏有關(guān)，減少左旋多巴單次劑量可減少多動現(xiàn)象。雖然與治療的預(yù)期有出入，不過劑峰運(yùn)動障礙也是治療成功的一種標(biāo)志，這是多巴胺替代治療已經(jīng)越過了治療窗的一個點(diǎn)。治療和運(yùn)動障礙的閾值傾向于與疾病進(jìn)展趨同。

　　可耐受劑量最高的口服多巴胺受體激動劑不能達(dá)到左旋多巴的藥效強(qiáng)度，只有在當(dāng)輔以左旋多巴時才會誘發(fā)或惡化運(yùn)動障礙。因此，這些藥物不是延緩運(yùn)動障礙的發(fā)生，而是由于沒有共同施用左旋多巴，所以無法產(chǎn)生運(yùn)動障礙。而因?yàn)檫\(yùn)動障礙發(fā)展的腳步是從疾病發(fā)病開始，而非使用左旋多巴時開始，因此故意拖延左旋多巴的使用也并沒有什么實(shí)際用途。

　　左旋多巴可加重運(yùn)動并發(fā)癥？

　　“早用vs晚用左旋多巴”研究結(jié)果顯示，在早期的初治帕金森病患者隊列中，使用高劑量的左旋多巴（150mg/d、300mg/d、600mg/d），可以帶來劑量依賴性的運(yùn)動功能改善，但是劑末現(xiàn)象的發(fā)生率也相應(yīng)增加（16%vs18%vs30%）。

　　當(dāng)帕金森癥狀出現(xiàn)時，“關(guān)”期不應(yīng)該隨著左旋多巴劑量的增加而增加，除非患者因?yàn)樵?jīng)有過運(yùn)動功能得到顯著改善的表現(xiàn)，因而形成了一種“開”期的意識。不過在研究中，對于那些沒有報告“關(guān)”期的患者而言，可能是由于沒有“開”期作為參考，以識別出真正的“關(guān)”期。

　　盡管研究者重新評估了試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，但仍然有一種觀點(diǎn)堅持認(rèn)為，為了避免劑量依賴性運(yùn)動并發(fā)癥、運(yùn)動障礙和劑末現(xiàn)象的出現(xiàn)，必須盡可能晚、盡可能低劑量地使用左旋多巴。這個建議看似“循證”，但給予了一種治療策略以支持，即應(yīng)當(dāng)依賴單胺氧化酶B抑制劑和多巴胺受體激動劑治療，直到運(yùn)動障礙迫使醫(yī)生開始使用左旋多巴。然而事實(shí)上，運(yùn)動并發(fā)癥和多巴胺能治療如何啟動是沒有關(guān)系的。

　　有的醫(yī)生長期以來一直建議患者“盡可能少地服用”左旋多巴，而不是指導(dǎo)患者“盡可能多地使用”，通常是基于“左旋多巴越少，運(yùn)動障礙越少”的這個簡單的前提，這一理論使得預(yù)期的殘疾發(fā)生情況被放大，卻忽略了與治療相關(guān)的實(shí)際殘疾發(fā)生情況的重要性。為了更好地改善患者的生活質(zhì)量，是時候重新審視一下左旋多巴的應(yīng)用了。