4月15-16日,由復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院主辦、上海市婦女病康復(fù)專業(yè)委員會協(xié)辦的2017年國家級專病學(xué)習(xí)班——第11屆全國多囊卵巢綜合征(PCOS)診治進(jìn)展學(xué)習(xí)班在江蘇無錫開班。
本次學(xué)習(xí)班上,復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院林金芳教授為各位同道帶來了《青春期多囊卵巢綜合征的特征及診斷及治療進(jìn)展》的精彩演講,并于會后接受了《醫(yī)學(xué)界》記者的采訪,為我們介紹了青春期PCOS這一疾病的診治經(jīng)驗(yàn)。我們將林教授演講和采訪的重要內(nèi)容進(jìn)行了總結(jié),分享給大家。
青春期PCOS有何特點(diǎn)?
多囊卵巢綜合征是常見的婦科內(nèi)分泌疾病,PCOS青春期發(fā)病對少女的身心健康都造成了一定不良影響。
據(jù)統(tǒng)計,80-90%的患者月經(jīng)失調(diào)起自青春期,初潮兩年后仍不能建立規(guī)律月經(jīng),主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng);較正常青春期,青春期PCOS患者雄激素過多,體重嚴(yán)重程度及發(fā)生率高;患者肥胖發(fā)生率高,40%到60%;普遍存在胰島素抵抗,各種報道,IR發(fā)生率,在50%到70%之間。
這些病理生理的改變,會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生癥及子宮內(nèi)膜癌、影響身心健康、精神心理問題增加、糖耐量異常及糖尿病發(fā)病率增加、心血管事件發(fā)病率增加。
青春期PCOS主要有以下特征:
?、偾啻浩赑COS與育齡期PCOS的基本特征一致,主要包括長期排卵障礙、雄激素過多癥、卵巢多囊改變、存在胰島素抵抗。
?、诩韧挠^點(diǎn)是,青春期不排卵是生理性的,存在生理性雄激素過多和生理性胰島素抵抗,所以很難在青春期確定是否患PCOS;而現(xiàn)在認(rèn)為青春期PCOS與正常青春期有區(qū)別:
哪些青春期少女需要進(jìn)行PCOS的早期篩查?
根據(jù)國外資料,初潮2到3年后的青春期月經(jīng)不規(guī)則的青少年,如有以下高危因素,應(yīng)該進(jìn)行PCOS的相關(guān)篩查——
①家族史(PCOS,男性禿頂糖尿病,高血壓,肥胖);
②青春期前肥胖;
?、厶簳r生長受限,出生后,快速生長或過高出生體重;
?、苣I上腺皮質(zhì)機(jī)能早現(xiàn)或陰毛提前出現(xiàn);
?、菰陆?jīng)初潮提早;
?、蕹鼗蚍逝郑?/p>
?、叱掷m(xù)無排卵;
?、喔咝奂に匮Y;
?、岽x綜合征;
⑩不同疾病情況下的高胰島素血癥,包括胰島素受體的基因缺陷,先天性脂質(zhì)營養(yǎng)失調(diào)的基因缺陷,因患糖原積累病而接受高劑量口服葡萄糖治療和患1型糖尿病。
青春期PCOS該如何診斷?
目前對于青春期PCOS的診斷還存在很多爭議。林教授指出,要做好青春期PCOS的診斷,最重要的是要找到它與正常青春期的區(qū)別點(diǎn),以及與正常青春期的分界點(diǎn)。
青春期PCOS與正常青春期的區(qū)別點(diǎn)在總結(jié)青春期PCOS特征時已經(jīng)做了介紹,而確定PCOS與正常青春期的分界點(diǎn)主要通過以下3點(diǎn):
1、建立青春期病理性排卵障礙的評判標(biāo)準(zhǔn)
青春期排卵障礙的確定依據(jù)主要依靠青春期女孩建立規(guī)律月經(jīng)的年限。
根據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院的相關(guān)資料顯示,初潮2到5年建立正常月經(jīng)者,約占5.23%,初潮兩年內(nèi)建立月經(jīng)者,占94.77%。
所以,建議以初潮后2年內(nèi)是否建立規(guī)律月經(jīng)作為篩查青春期月經(jīng)狀況是否正常的年限指標(biāo);初潮2年后,若未建立規(guī)律月經(jīng),甚至發(fā)展為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng),應(yīng)視為青春期排卵障礙。
2、確定青春期雄激素水平的生理界定值(大于生理界定值為雄激素異常增多)
青春期雄激素過多癥的確定依據(jù)主要依靠體征和生化診斷:
1)體征
?、俣嗝褐概杂⑿奂に剡^多而出現(xiàn)面部及體表性毛過多;
?、陴畀彛罕憩F(xiàn)為丘疹樣(輕度),或囊性結(jié)節(jié)樣(中度),表現(xiàn)為面部大量囊性結(jié)節(jié)樣痤瘡。
這兩種體征有相應(yīng)的評分標(biāo)準(zhǔn),可參考文章:“掌握高雄激素血癥診斷的4大要點(diǎn)!”(點(diǎn)擊藍(lán)字即可查看改文章。)
2)雄激素增高的生化診斷
國外資料提供的總睪酮生理界定值為:
成年80ng/dl(不考慮月經(jīng)周期人群)、60ng/dl(月經(jīng)周期規(guī)律人群),青春期的界定值不確定。
復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)獲得的相關(guān)生理界定值為:
15-19歲:①總睪酮80ng/dl;②FAI(TT/SHBG)4.64;③硫酸脫氫表雄酮(DHEA-S)407μg/dl[1];成年期:總睪酮66ng/dl。
以上3項(xiàng)指標(biāo)任何一項(xiàng)高于生理界定值為雄激素異常升高。
3、確定青春期胰島素敏感性指標(biāo)的生理界定值(大于生理界定值為病理性胰島素抵抗)
?、僖葝u素抵抗存在生理性變化,18歲后胰島素敏感性仍未恢復(fù)正常,應(yīng)為異常;
?、谂R床診斷(體征):黑棘皮癥和腹型肥胖(BMI≥25,腹圍>85cm);
?、凵\斷:空腹胰島素(FINS)、穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、OGTT及胰島素釋放試驗(yàn)。
確診青春期PCOS后,該如何治療?
青春期PCOS是針對臨床問題進(jìn)行治療(治療流程圖見下),主要包括以下四個方面:
1、月經(jīng)失調(diào)的治療
定期的孕激素周期療法(每隔30到60天),采用天然或近于天然的孕激素,有利于排卵功能的建立。
治療意義:阻止子宮內(nèi)膜增生病變,控制月經(jīng)周期,有利于排卵功能恢復(fù)。
2、肥胖的治療
肥胖的治療措施主要是控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動、糾正不良生活習(xí)慣;體重減輕應(yīng)循序漸進(jìn),因?yàn)榈剡^快容易反跳,要求在6個月內(nèi)減少原有體重的8%到10%。
①根據(jù)文獻(xiàn)報道,體重減輕7%就可以降低睪酮水平,從而恢復(fù)自主性月經(jīng)及排卵;
②飲食控制和鍛煉法治療6個月,BMI平均減少3.7kg/m2,體重平均減輕10.2kg時,90%的患者恢復(fù)排卵周期;
?、垠w重減輕11.55%,胰島素敏感性顯著改善。
治療意義:降低循環(huán)中雄激素水平,促進(jìn)排卵功能;改善胰島素抵抗,阻止并發(fā)癥。
3、降雄療法
1)治療藥物主要有口服避孕藥(首選)、螺內(nèi)酯和氟他胺,根據(jù)病情決定療程;
2)應(yīng)采用低劑量的口服避孕藥(EE<50u的口服避孕藥);
3)應(yīng)注意口服避孕藥所含雄激素活性,選用無雄激素活性或具抗雄激素活性的孕激素。
治療意義:改善高雄體征,降低循環(huán)中雄激素水平,利于排卵的恢復(fù)。
另外,治療的同時也要考慮OCPs對代謝可能的不利影響:
?、俅萍に匾詣┝恳蕾嚨年P(guān)系損害胰島素作用,孕激素可緩解雌激素的此種作用;
②孕激素的雄激素活性各有不同,有很多研究證實(shí)雄激素具有促進(jìn)胰島素抵抗的作用;
③雄激素可導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪聚集。
4、胰島素抵抗的治療
主要使用胰島素增敏劑二甲雙胍,它的作用是降胰島素,抑制肝臟的糖異生、降低腸道葡萄糖的吸收、促進(jìn)外周組織葡萄糖吸收和利用,增加周圍組織對胰島素抵抗的敏感性。
另外,二甲雙胍的其他作用如降低血漿中脂肪細(xì)胞因子及炎癥因子水平等,也有利于排卵功能恢復(fù)。
青春期PCOS合并胰島素抵抗
如何預(yù)防糖尿病的發(fā)生?
林教授指出,在青春期就發(fā)現(xiàn)糖尿病的“苗頭”,并盡早進(jìn)行預(yù)防,是非常重要的。
1、肥胖的患者更容易發(fā)生糖尿病,這是因?yàn)榉逝指滓鹨葝u素抵抗,胰島素抵抗失代償之后發(fā)生糖耐量異常,最終發(fā)展為糖尿病,所以要預(yù)防和治療肥胖。
2、還有一些非肥胖的患者也存在胰島素抵抗,其預(yù)防的關(guān)鍵在于生活方式的干預(yù),包括飲食、運(yùn)動(管住嘴、邁開腿)等,從而改善胰島素敏感性。
3、除了生活方式干預(yù)以外,還可以選擇胰島素增敏劑的治療,如二甲雙胍等,能夠保護(hù)胰島β細(xì)胞功能,改善胰島素敏感性,阻止糖尿病的發(fā)展進(jìn)程。
總結(jié):
林金芳教授指出,大多數(shù)PCOS青春期發(fā)病,青春期PCOS的診斷是必要的、也是可能的;青春期PCOS無排卵、月經(jīng)失調(diào)、肥胖、高雄激素及病理性胰島素抵抗,不僅影響性身心和生殖健康,并可引起代謝和心血管疾病,應(yīng)盡早積極干預(yù)和針對臨床問題進(jìn)行治療。
另外,循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,青春期PCOS胰島素增敏劑的應(yīng)用不僅對促進(jìn)患者正常排卵功能的建立有益,而且阻止了代謝和心血管疾病的發(fā)生,對患者一生的健康有重要意義。