在最常見的十種惡性腫瘤中,胰腺癌的生存率幾乎墊底。胰腺癌不僅診斷困難,大多數(shù)患者確診時已經(jīng)擴(kuò)散,而且確診后患者的5年生存率僅有5%。
臨床前證據(jù)表明胰腺癌是一種系統(tǒng)性疾病,在這些患者中系統(tǒng)性治療早期給藥可能提供獲益。在局部晚期病變中,化放療的作用日益受到質(zhì)疑,特別是鑒于LAP-07試驗的結(jié)果。近期,BritishJournalofCancer雜志上的一項試驗,對晚期胰腺癌的化放療效果進(jìn)行評價。
SCALOP試驗(晚期局限性胰腺癌[LAPC]選擇性化放療),是一項隨機(jī)多中心、II期、開放標(biāo)簽試驗,在LAPC患者中接受GEMCAP化療4個周期后將以吉西他濱(GEM-)為基礎(chǔ)與以卡培他濱(CAP-)為基礎(chǔ)的化放療(CRT)進(jìn)行比較。
該項研究在英國的不同多中心來評估高質(zhì)量胰腺化放療的活性、安全性和可能性,以確定吉西他濱vs卡培他濱作為同步化放療的相對獲益和毒性。
截止到目前為止,這項試驗是檢驗誘導(dǎo)化放療序貫鞏固放化療的最大型試驗之一,主要終點是9個月的無進(jìn)展生存期。
主要方法
經(jīng)組織學(xué)證明LAPC腫瘤直徑≤7cm的患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)。對穩(wěn)定病變、腫瘤≤6cm,WHO性能狀態(tài)0-1的患者,在誘導(dǎo)GEMCAP化療12周后(3個周期:第1,8和15天,GEM1000mg/m2;第1-21天CAP830mg/m2),隨機(jī)分配接受一個周期的GEMCAP序貫CAP(830mg/m2b.d.平日)或者GEM(300mg/m2,每周一次)聯(lián)合放療(50.4Gy/28)。
主要結(jié)果
一共有114例患者在2009年12月24日到2011年10月25日之間登記(來自28個英國中心),74例患者被隨機(jī)分配(CAP-RT=36;GEM-RT=38)。
截止到本次分析時,105例患者已經(jīng)死亡,還在生存的9例患者接受隨訪的中位時間是10.9個月(IQR:2.9-18.7)。
更新的中位OS在CAP-CRT組和GEM-CRT組分別為17.6個月(95%CI:14.6-22.7)和14.6個月(95%CI:11.1-16.0),意向治療調(diào)整的風(fēng)險比(HR)為0.68(95%CI:0.38-1.21,P=0.185)。
中位無進(jìn)展生存期(PFS)在CAP-CRT組和GEM-CRT組分別為12.0個月(95%CI:10.0-15.2)和10.4個月(95%CI:8.8-12.7),意向治療調(diào)整的風(fēng)險比為0.60(95%CI:0.32-1.14,P=0.120)。
在基線多變量模型中,≥65歲、性能狀態(tài)較好、CA19.9<613IUl-1,腫瘤直徑越短越可以預(yù)測OS改善。
在放射前模型中,CAP-CRT、年齡≥65歲、性能狀態(tài)較佳、CA19.9<46IUml-1可預(yù)測OS和PFS改善。
9個月的PFS是OS的高度預(yù)測。
總之,以卡培他濱為基礎(chǔ)的化放療(CAP-CRT)仍然是局部進(jìn)展期胰腺癌的良好治療方案。SCALOP試驗顯示CA19.9<46IUml-1的患者在誘導(dǎo)化放療后更有可能從CRT獲益。