歐洲帕金森病聯(lián)合會(huì)從1997年開始將每年的4月11日確定為“世界帕金森病日”(WorldParkinson‘sDiseaseDay)。1817年英國內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯-帕金森博士發(fā)現(xiàn)了帕金森疾病，如今該病發(fā)現(xiàn)距今已經(jīng)200年了。

　　帕金森?。≒D）是一種常見的神經(jīng)功能障礙疾病，主要影響中老年人的健康，尤其是60歲以上的老年人，其主要癥狀表現(xiàn)為靜止時(shí)手、頭或嘴不自主震顫，肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)緩慢等，眾多癥狀導(dǎo)致患者的生活不能自理。從帕金森疾病被發(fā)現(xiàn)開始，科學(xué)家們就對(duì)該病進(jìn)行了大量研究，當(dāng)然研究者們也取得了很多重磅級(jí)研究成果，本文中小編就對(duì)近年來帕金森疾病的突破性研究進(jìn)展進(jìn)行了整理，與各位一起學(xué)習(xí)！

　　【1】Science：利用DART方法運(yùn)送藥物到特定的神經(jīng)元有望治療帕金森病

　　生物材料工程師開發(fā)出一種方法將藥物運(yùn)送給大腦中的特定類型的神經(jīng)元，從而提供一種研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病的前所未有的能力，同時(shí)也有望更加針對(duì)性地治療這些疾病。

　　藥物是研究神經(jīng)元之間連接的工具，而且繼續(xù)成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的主流療法。但是在這兩種情形下，一種主要的不足之處在于藥物影響所有類型的神經(jīng)元，這就使得研究突觸中的細(xì)胞受體如何在完整的大腦中發(fā)揮作用和對(duì)它們的操作如何能夠?qū)е屡R床益處和副作用復(fù)雜化。突觸是神經(jīng)元之間在功能上發(fā)生聯(lián)系的部位，也是信息傳遞的關(guān)鍵部位。

　　一種被稱作DART（DrugsAcutelyRestrictedbyTethering）的新方法可能克服了這些限制。DART是由來自美國杜克大學(xué)和霍華德-休斯醫(yī)學(xué)研究所的研究人員開發(fā)出來的。它首次讓研究人員有機(jī)會(huì)測(cè)試當(dāng)一種藥物專門靶向一種細(xì)胞類型時(shí)會(huì)發(fā)生什么。

　　【2】Cell：腸道微生物調(diào)節(jié)帕金森疾病的發(fā)病過程

　　最近一項(xiàng)研究似乎改變了我們長久以來對(duì)帕金森癥發(fā)病的固有觀念。

　　這項(xiàng)研究認(rèn)為，帕金森癥的病發(fā)并不是起始于大腦，而是與腸道微生物有關(guān)。這一觀點(diǎn)能夠解釋為什么帕金森癥患者會(huì)首先出現(xiàn)便秘的癥狀，十幾年之后才會(huì)進(jìn)而產(chǎn)生其它并發(fā)癥。

　　帕金森癥經(jīng)常與顫動(dòng)，肢體僵硬，運(yùn)動(dòng)不便等相關(guān)聯(lián)，而主要原因是大腦內(nèi)部的關(guān)鍵神經(jīng)元發(fā)生了損傷。

　　盡管目前有一些能夠針對(duì)神經(jīng)退行性疾病的治療手段，但并沒有完全預(yù)防或治療的效果，而且研究者們至今也不清楚該疾病的發(fā)生與惡化的分子機(jī)制。

　　數(shù)年以來，科學(xué)家們?cè)谶@一領(lǐng)域進(jìn)展緩慢，但越來越多的證據(jù)表明我們以前似乎走錯(cuò)了方向。

　　【3】Science研究找到治療帕金森病的新策略

　　來自約翰斯霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員報(bào)告稱他們發(fā)現(xiàn)了一種蛋白能讓一種天然毒性物質(zhì)在哺乳動(dòng)物的腦細(xì)胞之間進(jìn)行擴(kuò)散，同時(shí)還找到了阻斷該蛋白發(fā)揮作用的方法。他們?cè)谛∈蠛图?xì)胞上進(jìn)行的研究表明一種已經(jīng)處于癌癥臨床試驗(yàn)階段的免疫治療藥物有望延緩帕金森病的進(jìn)展。

　　相關(guān)研究發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Science上。

　　在此之前德國科學(xué)家曾發(fā)表證據(jù)提出一個(gè)新的理論，帕金森病的進(jìn)展伴隨著α-突觸核蛋白聚集體在腦細(xì)胞之間擴(kuò)散，誘導(dǎo)之前正常的α-突觸核蛋白也發(fā)生聚集，從負(fù)責(zé)運(yùn)動(dòng)和基本功能的“低級(jí)”腦結(jié)構(gòu)逐漸移動(dòng)到與記憶和思考有關(guān)的“高級(jí)”腦區(qū)域。“許多人對(duì)這一理論持有懷疑，但是隨后其他實(shí)驗(yàn)室證明α-突觸核蛋白確實(shí)有可能在腦細(xì)胞之間發(fā)生擴(kuò)散。”領(lǐng)導(dǎo)該研究的TedDawson這樣說道。他們與其他研究小組合作對(duì)于這些蛋白聚集體如何進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行了研究。

　　【4】Nature：鑒定SNCA基因增強(qiáng)子單點(diǎn)突變?cè)黾优两鹕★L(fēng)險(xiǎn)

　　在一項(xiàng)新的研究中，來自美國懷特海德研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員利用一種新方法確定了在全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wideassociationstudy，GWAS）中鑒定出的一種非編碼突變?nèi)绾文軌蛟黾由l(fā)性帕金森?。╯poradicParkinson’sdisease）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。這種方法可能也能夠用于分析其他的散發(fā)性遺傳病的GWAS結(jié)果。相關(guān)研究結(jié)果于2016年4月20日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Parkinson-associatedriskvariantindistalenhancerofα-synucleinmodulatestargetgeneexpression”。

　　論文通信作者、麻省理工學(xué)院生物學(xué)教授RudolfJaenisch說，“這真正是我們首次基于GWAS研究中鑒定出的風(fēng)險(xiǎn)基因突變，在機(jī)制上和分子水平上理解一種突變?nèi)绾文軌蛱岣呋疾★L(fēng)險(xiǎn)。”

　　大約90%的帕金森病病例是散發(fā)性的，是由環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素和常見的遺傳風(fēng)險(xiǎn)之間的復(fù)雜相互作用導(dǎo)致的。鑒于科學(xué)家們很難分析這些相互作用，之前的大多數(shù)研究著重關(guān)注罕見的家族性帕金森病。用于鑒定增加一種特定疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的常見突變的GWAS研究也被用于研究散發(fā)性帕金森病，但是只取得有限的成功。

　　【5】CellNeuron：解析機(jī)體移動(dòng)奧秘或可治療帕金森疾病

　　近日，刊登于國際雜志Cell和Neuron上的兩篇研究論文中，來自格萊斯頓研究所（GladstoneInstitutes）的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了控制步行的特殊神經(jīng)回路，同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn)，這種回路的輸入在帕金森疾病患者中是被打斷的。

　　步行是帕金森患者面臨的一項(xiàng)巨大挑戰(zhàn)，而帕金森疾病通常是由一種名為多巴胺的重要神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)的缺失引發(fā)，多巴胺位于基底神經(jīng)節(jié)中，然而基底神經(jīng)節(jié)是大腦中參與基本行為，比如運(yùn)動(dòng)、學(xué)習(xí)、反饋等行為的大腦區(qū)域。

　　刊登在Neuron的研究論文中，研究者AnatolKreitzer及其同事發(fā)現(xiàn)，多巴胺的剔除會(huì)引發(fā)基底神經(jīng)節(jié)和丘腦區(qū)域之間出現(xiàn)錯(cuò)誤的交流，而這種錯(cuò)誤交流的結(jié)果將最終引發(fā)丘腦通路輸入的缺失，進(jìn)而干擾機(jī)體運(yùn)動(dòng)；而阻斷兩個(gè)區(qū)域間的連接就可以逆轉(zhuǎn)停止和行走之間的失衡，幫助恢復(fù)帕金森小鼠模型的機(jī)體正常行為。

　　【6】Cell：免疫基因或可幫助抑制帕金森疾病和癡呆癥的發(fā)生

　　據(jù)估計(jì)，全球大約有700萬至1000萬帕金森疾病患者，帕金森疾病是一種難以治愈、影響患者運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能的疾病，有超過一半的帕金森患者都會(huì)發(fā)展成為進(jìn)行性的疾病，主要表現(xiàn)出和阿爾茲海默氏癥相似的癡呆癥狀。近日一項(xiàng)刊登在國際雜志Cell上一項(xiàng)研究論文中，來自哥本哈根大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，非遺傳性的帕金森疾病或許是由于免疫調(diào)節(jié)性基因干擾素β（IFNβ）的功能性改變而引發(fā)的，利用IFNβ基因療法可以在實(shí)驗(yàn)室中成功抑制帕金森疾病模型中神經(jīng)死亡和疾病的效應(yīng)。

　　人類大腦中包含著大約1000億個(gè)神經(jīng)元，這些神經(jīng)元在機(jī)體的所有部分進(jìn)行著協(xié)調(diào)活動(dòng)，文章中研究者發(fā)現(xiàn)免疫基因IFNβ在維持神經(jīng)元的健康上扮演著重要角色。IFNβ對(duì)于神經(jīng)元對(duì)廢棄蛋白的再循環(huán)非常必要，如果沒有IFNβ，廢棄蛋白就會(huì)在名為路易小體(Lewybodies)的疾病相關(guān)結(jié)構(gòu)中積累，并且引發(fā)神經(jīng)元細(xì)胞死亡。

　　【7】Nature：這么牛？單一蛋白就可引發(fā)帕金森疾病及多系統(tǒng)萎縮癥的發(fā)生

　　許多神經(jīng)變性障礙都是由名為α-突觸核蛋白的單一蛋白的集聚而引發(fā)，近日刊登在國際雜志Nature上的一篇研究論文中，來自安特衛(wèi)普大學(xué)（UniversityofAntwerp）等處的研究人員通過揭示了這些聚集物的結(jié)構(gòu)及形狀，同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)這些聚集物可以決定個(gè)體是否患帕金森疾病或多系統(tǒng)萎縮癥。

　　典型的神經(jīng)變性疾病就是大腦細(xì)胞間交流被打斷同時(shí)還會(huì)引發(fā)特殊大腦區(qū)域出現(xiàn)細(xì)胞的缺失，對(duì)于某些大腦疾病而言這種現(xiàn)象和α-突觸核蛋白直接相關(guān)，而α-突觸核蛋白的精確功能目前并不清楚，但其在大腦細(xì)胞間的交流上扮演著重要角色；然而在特殊的疾病中，比如帕金森疾病、多系統(tǒng)萎縮癥及路易體癡呆中，α-突觸核蛋白會(huì)形成聚集物從而誘發(fā)神經(jīng)變性的發(fā)生。

　　研究者VeerleBaekelandt教授指出，當(dāng)α-突觸核蛋白在腦細(xì)胞中聚集時(shí)，其就會(huì)干擾正常的細(xì)胞功能，該蛋白的聚集會(huì)打斷腦細(xì)胞間的交流從而引發(fā)腦細(xì)胞死亡；截止到目前為止，研究者并不清楚α-突觸核蛋白的聚集如何誘發(fā)不同疾病癥狀的產(chǎn)生。

　　【8】Nature：引發(fā)帕金森的罪魁禍?zhǔn)?/strong>