呼腸孤病毒（reovirus）是一種常見而又無害的病毒。在一項新的研究中，來自美國芝加哥大學(xué)和匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)呼腸孤病毒感染能夠觸發(fā)免疫系統(tǒng)對麩質(zhì)作出反應(yīng)，從而導(dǎo)致乳糜瀉（celiacdisease，也稱作脂瀉病，或麩質(zhì)過敏癥）產(chǎn)生。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年4月7日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Reovirusinfectiontriggersinflammatoryresponsestodietaryantigensanddevelopmentofceliacdisease”。

　　這項研究進(jìn)一步提示著病毒參與乳糜瀉和1型糖尿病等自身免疫疾病的產(chǎn)生，并且使得疫苗可能有朝一日被用來治療這些疾病成為可能。

　　論文共同通信作者、芝加哥大學(xué)乳糜瀉中心研究主任、醫(yī)學(xué)系研究副主席、醫(yī)學(xué)與兒科系教授BanaJabri博士說，“這項研究清晰地證實(shí)一種臨床上不會產(chǎn)生癥狀的病毒仍然能夠?qū)γ庖呦到y(tǒng)使壞，為自身免疫疾?。ㄌ貏e是乳糜瀉）產(chǎn)生鋪平道路。然而，這種特定的病毒、它的基因、它與宿主之間的相互作用和宿主的健康狀態(tài)也都很重要。”

　　在美國，乳糜瀉的發(fā)病率為1/133。但是人們認(rèn)為僅17%的人被診斷出來。它是由對麩質(zhì)作出不合適的免疫反應(yīng)導(dǎo)致的，因而是一種食物過敏癥。麩質(zhì)是一種在小麥、黑麥和大麥中發(fā)現(xiàn)的蛋白，會破壞小腸的內(nèi)壁。當(dāng)前沒有治愈乳糜瀉的方法，而且唯一有效的療法是吃不含麩質(zhì)的食物。

　　麩質(zhì)是一種飲食蛋白，天然地很難消化，因而比其他蛋白更可能與免疫系統(tǒng)發(fā)生相互作用，即便在沒有患上乳糜瀉的人體內(nèi)，也是如此。然而，對麩質(zhì)產(chǎn)生炎性免疫反應(yīng)的工作機(jī)制仍然未得到很好的理解。2011年，在一項發(fā)表在Nature期刊上的研究（Nature，doi：10.1038/nature09849）中，Jabri實(shí)驗(yàn)室報道在乳糜瀉病人的腸道內(nèi)壁中上調(diào)表達(dá)的細(xì)胞因子IL-15能夠破除麩質(zhì)的口服耐受性。然而，并不是所有的乳糜瀉病人都過量表達(dá)IL-15。

　　通過與來自匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科主任TerenceDermody博士合作，當(dāng)前的這項研究證實(shí)腸道病毒能夠誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)對麩質(zhì)作出過度反應(yīng)，觸發(fā)乳糜瀉產(chǎn)生。利用兩種不同的呼腸孤病毒毒株，這些研究人員展示了病毒間的遺傳差異如何能夠改變它們?nèi)绾闻c免疫系統(tǒng)相互作用。這兩種呼腸孤病毒毒株誘導(dǎo)保護(hù)性免疫力，并不導(dǎo)致明顯的疾病。然而，當(dāng)感染小鼠時，一種常見的人呼腸孤病毒毒株觸發(fā)炎性免疫反應(yīng)和麩質(zhì)的口服耐受性喪失，而另一種存在遺傳差異的人呼腸孤病毒毒株并不會如此。

　　Dermody說，“我們研究了呼腸孤病毒一段時間，我們吃驚地發(fā)現(xiàn)呼腸孤病毒與乳糜瀉存在潛在的關(guān)聯(lián)。如今，我們準(zhǔn)備精確地確定負(fù)責(zé)誘導(dǎo)自身免疫疾病產(chǎn)生的病毒因子。”

　　這項研究也發(fā)現(xiàn)乳糜瀉病人要比沒有患這種疾病的人具有更高水平抗呼腸孤病毒抗體。具有高水平的抗呼腸孤病毒抗體的乳糜瀉病人也具有更高水平的IRF1基因表達(dá)。IRF1是一種在麩質(zhì)的口服耐受性喪失中發(fā)揮著關(guān)鍵作用的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)物。這提示著呼腸孤病毒感染能夠給免疫系統(tǒng)留下一種永久的標(biāo)志，從而為隨后對麩質(zhì)作出自身免疫反應(yīng)鋪平道路。

　　這項研究提示著呼腸孤病毒感染可能是患上乳糜瀉的一種關(guān)鍵的起始事件。具有不成熟免疫系統(tǒng)的兒童更容易遭受病毒感染，因此對那些在遺傳上易患上乳糜瀉的兒童而言，呼腸孤病毒感染與首次接觸麩質(zhì)相結(jié)合可能為患上乳糜瀉創(chuàng)造合適的條件。

　　Jabri說，“在生命的頭幾年，兒童的免疫系統(tǒng)仍然是不成熟的，因此對具有特定的遺傳背景的兒童而言，在這時感染上一種特定的病毒能夠產(chǎn)生長期的結(jié)果。這就是我們?yōu)楹握J(rèn)為一旦我們開展更多的研究，我們想要考慮具有較高風(fēng)險患上乳糜瀉的兒童是否應(yīng)當(dāng)接種疫苗。”