乳腺癌和宮頸癌是最常發(fā)生于育齡期女性中的腫瘤。

　　雖然每年妊娠期女性發(fā)生腫瘤的概率較低，約0.02-0.1%，但乳腺癌確診患者中仍有2%為妊娠期女性，隨著現(xiàn)代人們?nèi)焉锬挲g的推遲，該比例還在繼續(xù)上升。

　　目前已證實(shí)妊娠期接受手術(shù)是安全的，但化療是癌癥治療的關(guān)鍵手段，延誤化療往往會(huì)造成不良的預(yù)后。

　　一些妊娠期女性發(fā)現(xiàn)自己罹患癌癥后，因害怕藥物對胎兒有害而選擇推遲治療，或選擇誘導(dǎo)早產(chǎn)來盡快采取治療。

　　到底該不該化療，何時(shí)化療對母嬰雙方是最好的？

　　1.數(shù)據(jù)的局限性

　　幾乎所有的化療藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都表現(xiàn)為致畸作用，也基本沒有細(xì)胞毒藥物對妊娠期婦女的安全性數(shù)據(jù)，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通常使用較大劑量藥物，往往也很難直接用于推測人類。

　　而妊娠期女性化療后的結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)也因?yàn)檫@種病例的發(fā)生率低、多數(shù)人采取終止妊娠或放棄治療而很難得到，因此目前得到的數(shù)據(jù)僅限于一些回顧性研究以及個(gè)案報(bào)道。

　　妊娠期女性的生理變化導(dǎo)致了分布容積增加、肝腎清除率增強(qiáng)以及血漿蛋白濃度降低。如果按照非妊娠期的劑量給予化療可能會(huì)導(dǎo)致治療不足。然而關(guān)于劑量的調(diào)整并沒有更多的研究涉足。

　　2.平衡利弊：何時(shí)化療？何時(shí)妊娠？

　　治療癌癥的藥物多為小分子藥物，易通過血胎屏障從而可能會(huì)影響胎兒的細(xì)胞分裂。

　　研究顯示在孕早期過后暴露于這些藥物可以減少發(fā)生畸形的風(fēng)險(xiǎn)，但與增加的胎兒死亡、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和出生體重偏低有關(guān)。

　　多數(shù)醫(yī)生認(rèn)可妊娠早期（12到14周）之后再給予化療，同時(shí)接近生產(chǎn)期需停止化療，通常最后一劑在預(yù)產(chǎn)期前8周給藥。因?yàn)榛熆山档桶准?xì)胞計(jì)數(shù)，這樣會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。

　　之后的治療可在嬰兒出生后繼續(xù)給予。

　　一項(xiàng)發(fā)表在“TheLancetOncology”的研究，收集了7個(gè)歐洲國家的400例妊娠期乳腺癌女性進(jìn)行回顧性分析，評(píng)價(jià)結(jié)果認(rèn)為妊娠中晚期化療對嬰兒沒有顯著的傷害。

　　413例早期乳腺癌患者中，197例（48%）接受了化療。其中蒽環(huán)類化療方案是最常用的方案（178例），而紫杉類使用最少（僅14例）。

　　研究對比了接受和不接受化療的產(chǎn)婦產(chǎn)下的嬰兒，在出生缺陷上沒有顯著差異，暴露于化療的嬰兒有輕微的出生體重偏低，15%在出生頭一個(gè)月中有并發(fā)癥，而沒有暴露于化療的有4%發(fā)生了并發(fā)癥。

　　但這些并發(fā)癥在早產(chǎn)兒中較為普遍，研究者認(rèn)為與是否暴露于化療無關(guān)。其中2例暴露于化療的新生兒死亡，也被認(rèn)為與暴露于化療無關(guān)。

　　研究同樣對妊娠母親進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果顯示是否在妊娠期接受化療，其治療后的無病生存期（PFS）無顯著差異。但因?yàn)樵撗芯績H隨訪了4年，無法評(píng)估長期生存風(fēng)險(xiǎn)。

　　其他一些長期隨訪研究顯示避開妊娠早期的化療對嬰兒沒有特別的風(fēng)險(xiǎn)。

　　研究者指出，新生兒早產(chǎn)與出生后的并發(fā)癥有著重要的聯(lián)系，不管是否曾暴露于化療?？梢娮阍律a(chǎn)是乳腺癌孕婦生出健康寶寶的最重要因素。

　　另外一項(xiàng)313例婦女在懷孕期間罹患乳腺癌的報(bào)道中顯示，未接受化療的女性較接受化療的早產(chǎn)率高兩倍（33%vs.17%）。而早產(chǎn)兒面臨更高的疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

　　研究者建議：在懷孕期間發(fā)現(xiàn)了乳腺癌，不應(yīng)推遲化療或提前分娩來避免嬰兒暴露于藥物。

　　3.各類化療藥物的安全性推薦

　　一項(xiàng)綜述對所有類別的化療藥物用于妊娠期女性的研究結(jié)果進(jìn)行了總結(jié)，包括烷化劑、鉑類、抗代謝類、抗腫瘤抗生素、蒽環(huán)類、植物生物堿和紫杉類以及靶向藥物。

　　盡管研究多為小樣本量的回顧性研究和系列個(gè)案報(bào)道，但最終發(fā)現(xiàn)抗代謝類藥物包括甲氨蝶呤、吉西他濱以及氟尿嘧啶有更高的出生缺陷和致畸風(fēng)險(xiǎn)。

　　尤其甲氨蝶呤不推薦用于任何妊娠時(shí)期的選擇；

　　其他類藥物在用于妊娠中晚期不會(huì)明顯增加相關(guān)的不良反應(yīng)；

　　小分子靶向藥物只有伊馬替尼進(jìn)行了研究，顯示其與致畸的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，不應(yīng)用于妊娠早期。

　　有研究認(rèn)為，如果乳腺癌需實(shí)施內(nèi)分泌治療，則需在嬰兒出生后開始治療，因?yàn)橹委熆赡軙?huì)影響未來的生育能力。

　　小結(jié)

　　由于化療在妊娠期女性中的安全性數(shù)據(jù)仍具有局限性，故醫(yī)生在對年輕女性患者實(shí)施化療前，首先應(yīng)評(píng)估其懷孕的風(fēng)險(xiǎn)，并告知在化療期間盡量避免懷孕。

　　而在面對已懷孕的腫瘤女性患者，最好有專業(yè)的團(tuán)隊(duì)（包括腫瘤、產(chǎn)科、心理專家）與患者及家庭共同探討治療方案。

　　在權(quán)衡母嬰的受益時(shí)，應(yīng)以母親的身體健康為優(yōu)先考慮因素。

　　如果是在妊娠早期罹患發(fā)展緩慢的腫瘤，可考慮推遲到孕中期進(jìn)行化療。而對于孕早期發(fā)生侵襲性強(qiáng)、進(jìn)展期的疾病，推遲治療有可能對母親的生存帶來負(fù)面影響，這時(shí)應(yīng)盡快采取治療，但需讓患者及家屬詳細(xì)了解可能存在的致畸風(fēng)險(xiǎn)。如風(fēng)險(xiǎn)較大可考慮在妊娠早期使用單藥化療（推薦蒽環(huán)類和長春堿類），直到進(jìn)入孕中期開始接受聯(lián)合化療。