2007年12月聯(lián)合國大會通過決議：從2008年起，將每年的4月2日定為世界自閉癥日，以提高人們對自閉癥和相關(guān)研究與診斷以及自閉癥患者的關(guān)注。所以到2017年正好是第10個。今年的世界自閉癥日主題是自閉癥的干預(yù)與融合。

　　自閉癥的概念由美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)專家萊奧-坎納于1943年首次提出。自閉癥，醫(yī)學(xué)上也稱孤獨癥，是一個尚沒有被全社會知道、了解的病癥。與唐氏綜合征等疾病不同，自閉癥不會影響患者的面容，因此自閉癥患者容貌與正常人沒有區(qū)別。

　　自閉癥（autism），又稱孤獨癥或孤獨性障礙（autisticdisorder）或自閉癥譜系障礙(AutismSpectrumDisorder，ASD)等，是廣泛性發(fā)育障礙（pervasivedevelopmentaldisorder，PDD）的代表性疾病。自閉癥的主要表現(xiàn)為不同程度的言語發(fā)育障礙、人際交往障礙、興趣狹窄和行為方式刻板。約有3/4的患者伴有明顯的精神發(fā)育遲滯，部分患兒在一般性智力落后的背景下某方面具有較好的能力。

　　自閉癥用來說明曾為一般人士但卻突然無法再與他人溝通且具有極端孤立的成人精神分裂癥患者。《DSM-IV-TR》將PDD分為5種：孤獨性障礙、Retts綜合癥、童年瓦解性障礙、Asperger綜合癥和未特定的PDD。其中，孤獨性障礙與Asperger綜合癥較為常見。約有3/4的患者伴有明顯的精神發(fā)育遲滯，部分患兒在一般性智力落后的背景下某方面具有較好的能力。孤獨癥的患病率報道不一，一般認(rèn)為約為兒童人口的2～5/萬人，男女比例約為3：1～4：1，女孩癥狀一般較男孩嚴(yán)重。

　　越來越多的研究提示著ASD是由遺傳易感性和環(huán)境觸發(fā)因子共同作用導(dǎo)致的。它們也提示著在很多情形下，這種共同作用是在胎兒期間發(fā)生的。

　　早期干預(yù)對ASD的治療效果是最好的。不幸的是，大多數(shù)孩子直到4歲左右當(dāng)其有溝通和社交能力時才被診斷出患有ASD。

　　基于此，小編針對近期研究人員在自閉癥病因、診斷和治療自閉癥等方面取得的進(jìn)展進(jìn)行一番盤點，以饗讀者。

　　1.MolAutism：重磅！維生素D可以防止自閉癥

　　根據(jù)昆士蘭大學(xué)（UQ）的一項最新發(fā)現(xiàn)，給懷孕小鼠補(bǔ)充維生素D可以防止其后代患自閉癥。來自UQ昆士蘭腦科學(xué)研究所（QBI）的教授DarrylEyles認(rèn)為這提供了進(jìn)一步的證據(jù)表明維生素D在大腦發(fā)育過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

　　QBI研究人員此前在人體試驗中發(fā)現(xiàn)母親在孕期缺乏維生素D與生產(chǎn)的小孩具自閉癥相關(guān)癥狀的風(fēng)險增加有關(guān)。

　　Eyles教授說：“我們的研究使用了最廣泛接受的自閉癥模型，該模型會使小鼠表現(xiàn)異常，存在社會交流、基礎(chǔ)學(xué)習(xí)及缺陷及刻板行為。我們發(fā)現(xiàn)在孕期前三個月補(bǔ)充活性維生素D的小鼠后代不會產(chǎn)生這些缺陷。”

　　參與該研究的博士后WeiLuan博士說維生素D對于維持骨健康很重要，但是孕期婦女不能補(bǔ)充活性荷爾蒙形式的維生素D，因為它可能會影響胎兒發(fā)育。“最近的經(jīng)費支持將允許我們確定需要多少維生素D3（對孕期婦女安全的維生素D來源）才能達(dá)到相同的血液維生素D濃度。這些信息將幫助我們進(jìn)一步確定孕期婦女補(bǔ)充維生素D的最佳劑量及最佳時間。”

　　盡管此前認(rèn)為維生素D在大腦發(fā)育過程中具有保護(hù)性抗炎癥作用，但是這項研究中并未發(fā)現(xiàn)此效應(yīng)。

　　2.常見的HSV-2病毒感染可能也會觸發(fā)自閉癥

　　通過研究一個大型的挪威人群，研究人員發(fā)現(xiàn)在懷孕早期的活動性HSV-2感染讓男性胎兒在生命早期患上自閉癥譜系障礙（autismspectrumdisorder，ASD）的幾率增加一倍。這一發(fā)現(xiàn)并不意味著所有遭受活動性HSV-2感染的懷孕女性將會產(chǎn)下自閉癥兒童，但是在一小部分被認(rèn)為是遺傳易感性的女性當(dāng)中，這種感染可能是這種疾病的多種未知的觸發(fā)因子之一。

　　這是一項非常重要的研究。記住不是每名感染上HSV-2的母親將有一個自閉癥的小孩也是非常重要的。

　　美國和其他高收入國家的人群研究表明這些國家的ASD患病率在1%～2%，其中男性具有更高的患病率；美國男孩的患病率是2.4%。利用來自挪威自閉癥出生隊列（NorwayAutismBirthCohort）的數(shù)據(jù)，這些研究人員（在美國哥倫比亞大學(xué)的一個研究團(tuán)隊的領(lǐng)導(dǎo)下）鑒定出442名生下ASD兒童的母親，以及與她們相匹配的464名在同年（從1999年到2008年）同月生下相同性別的正常兒童的母親。對所有的這些女性而言，她們從妊娠中期到小孩出生期間提供她們的血液樣品。這些研究人員利用這些樣品測試針對5種病原體---人巨細(xì)胞病毒（HCMV）、剛地弓形蟲（Toxo）、風(fēng)疹病毒（RV）、HSV-1和HSV-2---的抗體。已知這5種病原體會損害胎兒。

　　高水平的抗HSV-2抗體在妊娠中期獲得的血液樣品中存在，這表明母體的活動性感染在幾周前就已發(fā)生。如今，這個哥倫比亞大學(xué)團(tuán)隊在mSphere上報道，血液中的這種高水平的抗HSV-2抗體與男性嬰兒被診斷為ASD的風(fēng)險增加一倍相關(guān)聯(lián)。（在這項研究中，因存在太少的女性嬰兒而不能在女孩當(dāng)中得出類似的結(jié)論。）其他的四種病原體并沒有產(chǎn)生類似的影響。在這項新的研究中，這些研究人員提出一小部分母親在遺傳上容易對某些致病性的病原體（如HSV-2）產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，而且她們的強(qiáng)大的免疫反應(yīng)產(chǎn)生的炎性分子和抗體跨過胎盤，破壞胎兒大腦。

　　資深研究員、哥倫比亞大學(xué)傳染病專家和流行病學(xué)家IanLipkin強(qiáng)調(diào)道，“我們并不是說HSV-2是感染胎兒大腦和導(dǎo)致自閉癥的原因。”確實，胎兒感染上HSV-2是如此嚴(yán)重以至于它經(jīng)常導(dǎo)致流產(chǎn)或死產(chǎn)。相反，Lipkin猜測HSV-2僅是很多環(huán)境危害物之一，當(dāng)在容易發(fā)生破壞性免疫反應(yīng)的母親體內(nèi)的胎兒發(fā)育的一個脆弱時刻入侵時，它可能觸發(fā)胎兒患上ASD。這一看法與之前的很多研究相一致，比如這項針對瑞典人的研究發(fā)現(xiàn)女性在懷孕期間因遭受任何一種HSV-2感染住院會使得嬰兒患上ASD的風(fēng)險增加30%。

　　為何在懷孕期間接觸其他4種病原體（即HCMV、RV、Toxo和HSV-1）不會導(dǎo)致同樣的ASD風(fēng)險增加是未來的研究將解決的很多秘密之一。另外，還有一個問題是HSV-2是否讓女性胎兒處于類似的風(fēng)險；解答這個問題將需要針對更大的人群開展研究。

　　3.JAMAPsychiat：男孩子更容易得自閉癥？

　　最近一項研究發(fā)現(xiàn)，對于女孩子來說，那些“偏男性頭腦”的女孩子比“偏女性頭腦”的女孩子得自閉癥的風(fēng)險更高。這一發(fā)現(xiàn)可能能夠幫助解釋為什么男孩子比女孩子更容易得自閉癥。

　　女性其實也有自閉癥，并且表現(xiàn)為不同的癥狀，因此容易被忽視。但來自Goethe大學(xué)的一項最新的研究則發(fā)現(xiàn)大腦的發(fā)育特征具有重要的影響。當(dāng)然，男性與女性的大腦并不是完全不同，但在某些神經(jīng)的結(jié)構(gòu)上男性會比女性更加常見，其中之一便是腦皮層較薄。

　　為了研究清楚該結(jié)構(gòu)對于自閉癥的發(fā)病究竟有什么影響，研究者們招募了98名患有自閉癥的患者（男女各一半）進(jìn)行了研究。通過MRI掃描，研究者們發(fā)現(xiàn)男性的腦皮層（負(fù)責(zé)記憶、注意力、專注度以及清醒意識等等）相比女性要偏薄一些。另外，相比正常人，自閉癥患者的腦皮層也相對較薄。即使在女性群體中這一差異也十分明顯。這意味著具有“偏男性”的腦皮層的人群更加有可能患自閉癥。

　　由于該研究具有一定局限性，因此不能確切地告訴我們腦皮層較薄究竟是自閉癥的起因，還是僅僅是其中一個癥狀而已。由于樣本量較少，因此還需要更多大量的研究來證實這一假設(shè)。

　　不過，這一發(fā)現(xiàn)能夠幫助我們在未來更好地針對自閉癥做相應(yīng)的診斷與治療。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《JAMAPsychiatry》雜志上。

　　4.自閉癥患者的大腦具有高度的對稱性

　　最新一項研究揭示，患有自閉癥（ASD）的患者大腦左右半球存在相對較高的對稱性，這說明自閉癥患者與正常人的大腦工作方式存在明顯差異。這一研究結(jié)果是基于對患有自閉癥的年輕人的大腦進(jìn)行掃描得到的。它能夠解釋為什么自閉癥患者能夠順利地識別某一特定的事物，但卻難以將其放在大環(huán)境中重新識別。

　　來自圣地亞哥州立大學(xué)的研究者們認(rèn)為，大腦左右半球處理信息的方式存在明顯的差異，而我們對這一機(jī)制的深入理解能夠幫助我們更好地理解自閉癥患者眼中的世界。

　　圣地亞哥州立大學(xué)的研究者們利用核磁共振成像技術(shù)掃描了41名患有ASD的青少年以及44名正常人的大腦，并就此分析了兩類人群的左右大腦半球聯(lián)結(jié)的情況。

　　他們發(fā)現(xiàn)：正常人的大腦右半球相比左半球具有更致密的聯(lián)結(jié)。然而，掃描結(jié)果顯示ASD患者大腦的聯(lián)結(jié)具有高度的對稱性。大腦左右半球的不對稱性意味著兩邊具有不同的分工，而這種分工在自閉癥患者中不復(fù)存在了。

　　需要說明的是，他們的研究樣本數(shù)量較小，因此還需要大量樣本的重復(fù)以得到確切的結(jié)論。不過，這一結(jié)果與此前的一項在小鼠水平進(jìn)行的研究結(jié)論相符。

　　5.新研究發(fā)現(xiàn)自閉癥兒童攜帶更多線粒體DNA突變

　　自閉癥譜系障礙（ASD）患病兒童相比于家庭其他成員攜帶更多的線粒體DNA突變，這是美國康奈爾大學(xué)的華人科學(xué)家ZhenglongGu在國際學(xué)術(shù)期刊PLOSGenetics上發(fā)表的一項新研究中得出的主要結(jié)論。

　　越來越多的研究指出線粒體功能失常是引起ASD的一個重要原因，但是其中的生物學(xué)基礎(chǔ)并不是特別清楚。為了研究線粒體功能失常與ASD是否存在遺傳關(guān)聯(lián)，科學(xué)家們對903名ASD兒童進(jìn)行了線粒體DNA測序分析，還對他們未受疾病影響的兄弟姐妹和母親也進(jìn)行了分析。他們發(fā)現(xiàn)了一個獨特的異質(zhì)性突變模式，即在一個細(xì)胞中既存在正常的線粒體DNA序列也存在突變的線粒體DNA序列。ASD兒童攜帶的可能改變蛋白產(chǎn)物的潛在有害突變是他們未患病親屬的超過兩倍。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這些突變可以從母親那里得到遺傳，也可能在發(fā)育過程中自發(fā)產(chǎn)生。

　　研究人員表示這些突變可能與患病兒童的低IQ和不良社交行為有關(guān)。攜帶線粒體DNA突變還與ASD兒童的神經(jīng)和發(fā)育問題有關(guān)。線粒體在代謝中發(fā)揮重要作用，該研究或可幫助解釋與ASD有關(guān)的常見代謝紊亂以及其他神經(jīng)發(fā)育紊亂。對高風(fēng)險家庭的線粒體DNA突變情況進(jìn)行評估能夠幫助提高對這些疾病的診斷和治療。

　　6.NatNeurosci：美科學(xué)家發(fā)現(xiàn)與自閉癥有關(guān)的microRNA

　　在一項非常重要的新研究中，來自美國UCLA的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)自閉癥譜系障礙病人的腦組織在一些microRNA的表達(dá)水平上存在獨特變化。該研究證明microRNA在自閉癥障礙中具有重要性。該研究發(fā)現(xiàn)的microRNA調(diào)控著許多已知與自閉癥有關(guān)的基因表達(dá)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊NatureNeuroscience上。

　　在研究中研究人員檢測了在尸檢獲取的腦組織樣本中接近700種microRNA的表達(dá)水平，其中包括55名自閉癥患者和42名正常人作為對照。該分析著重于從大腦皮層獲得的樣本，發(fā)現(xiàn)有58個microRNA表達(dá)存在異常，其中17個表達(dá)低于正常水平，41個表達(dá)高于正常水平。

　　據(jù)估計受到影響的microRNA能夠影響幾百個不同基因的表達(dá)，其中有很大一部分是已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)的自閉癥風(fēng)險基因，這些基因的突變或變異與自閉癥存在關(guān)聯(lián)，還有一部分基因雖然不發(fā)生突變但是也在自閉癥病人中存在異?；钚?。研究人員從這些microRNA中選擇了幾個與自閉癥關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)的microRNA，通過實驗證實改變這幾個microRNA的表達(dá)水平會引起一些基因活性的變化，并且與腦組織樣本中觀察到的變化一致。

　　該研究使用先進(jìn)的RNA測序技術(shù)完整揭示了一些之前從未報道過的與自閉癥有關(guān)的microRNA，其中一個在靈長類動物中特異性存在，在小鼠研究中檢測不到。該研究團(tuán)隊計劃對這些microRNA進(jìn)行更加細(xì)致的研究，更好地了解這些microRNA的變化對基因活性、腦發(fā)育、認(rèn)知和行為造成的影響。

　　7.Cell：重磅！一種腸道細(xì)菌有望逆轉(zhuǎn)自閉癥癥狀

　　在一項新的研究中，來自美國貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員報道，缺乏一種特定的腸道細(xì)菌物種導(dǎo)致小鼠社交能力不足（socialdeficit）。這些社交能力不足令人想起人類自閉癥譜系障礙（autismspectrumdisorder，ASD）的癥狀。通過將這種細(xì)菌物種添加到受影響的小鼠腸道中，研究人員能夠逆轉(zhuǎn)這些小鼠的一些社交行為問題。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年6月16日那期Cell期刊上，論文標(biāo)題為“MicrobialReconstitutionReversesMaternalDiet-InducedSocialandSynapticDeficitsinOffspring”。如今，研究人員正準(zhǔn)備在未來的研究中探究益生菌對神經(jīng)發(fā)育障礙的影響。

　　在開始這項研究時，研究人員給大約60只雌性小鼠喂食高脂肪膳食。他們培育這些小鼠，等待它們繁殖幼鼠。這些幼鼠與它們的母鼠在三周內(nèi)呆在一起，然后轉(zhuǎn)為吃正常的膳食。在一個月后，這些幼鼠表現(xiàn)出社交行為問題，比如花更少的時間與它們的同伴交往，不主動發(fā)起互動。

　　“首先，我們想要觀察一下吃正常膳食的母鼠產(chǎn)下的幼鼠與吃高脂肪膳食的母鼠產(chǎn)下的幼鼠在腸道微生物組之間是否存在差異。因此，我們利用16SrRNA基因測序法確定它們腸道的細(xì)菌組成。我們發(fā)現(xiàn)它們之間存在顯著的差別”，論文第一作者、Costa-Mattioli實驗室博士后研究員ShellyBuffington說，“這些測序數(shù)據(jù)是如此具有一致性以至于通過研究單只小鼠的腸道微生物組，我們可能能夠預(yù)測它的行為是否受到影響。”

　　Buffington接著測試微生物組中的這些細(xì)菌物種差異是否是吃高脂肪膳食的母鼠產(chǎn)下的幼鼠社交行為障礙的病因。鑒于小鼠有吃彼此糞便的習(xí)性，研究人員讓這些小鼠住在一起，這樣它們就能夠獲得它們同伴的腸道菌群。當(dāng)吃高脂肪膳食的母鼠產(chǎn)下的社交行為受損的幼鼠與正常的小鼠為伴時，研究人員在4周內(nèi)就觀察到這些幼鼠的腸道微生物組完全恢復(fù)和同時發(fā)生的社交行為改善。研究人員作出結(jié)論：一種或多種有益細(xì)菌物種可能在正常的社交行為中發(fā)揮著重要作用。對無菌小鼠進(jìn)行糞便移植實驗提供因果關(guān)系的證據(jù)證實吃高脂肪膳食的母鼠產(chǎn)下的幼鼠腸道中不平衡的微生物生態(tài)環(huán)境是它們存在社交行為障礙的原因。

　　研究人員接下來想知道能夠影響這些幼鼠的社交行為的特定細(xì)菌物種。全基因組鳥槍測序揭示出一種被稱作羅伊氏乳桿菌（Lactobacillusreuteri）的細(xì)菌在吃高脂肪膳食的母鼠產(chǎn)生的幼鼠腸道微生物組中下降了9倍多。

　　Buffington說，“我們在體外培養(yǎng)最初從人奶水中分離出的一種羅伊氏乳桿菌菌株，將它添加到吃高脂肪膳食的母鼠產(chǎn)下的幼鼠喝的水中。我們發(fā)現(xiàn)添加這單種細(xì)菌菌株能夠逆轉(zhuǎn)這些幼鼠的社交行為。”其他的ASD相關(guān)性行為，如焦慮，并沒有因為這種細(xì)菌重建而得到逆轉(zhuǎn)。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)羅伊氏乳桿菌也促進(jìn)“融合激素（bondinghormone）”催產(chǎn)素（oxytocin）產(chǎn)生，其中已知催產(chǎn)素在社交行為中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用，而且與人類自閉癥相關(guān)聯(lián)。

　　研究人員想知道社交行為受損的幼鼠的獎賞回路（rewardcircuitry）是否存在功能障礙。“我們發(fā)現(xiàn)作為對社會互動的反應(yīng)，相對于正常的對照幼鼠，這些幼鼠腦部中的一個關(guān)鍵性獎賞區(qū)域缺乏突觸強(qiáng)化（synapticpotentiation），”Costa-Mattioli說，“當(dāng)我們將這種細(xì)菌放回到吃高脂肪膳食的母鼠產(chǎn)下的幼鼠體內(nèi)，我們也能夠恢復(fù)這種獎賞回路中發(fā)生的突觸功能變化。”

　　8.Cell：自閉癥不僅僅是大腦疾病，患者觸覺可能異于常人

　　科學(xué)家們最近發(fā)現(xiàn)：ASD（自閉癥類群，一類以社交能力障礙、重復(fù)性行為以及對外界刺激的不當(dāng)反應(yīng)為特征的精神疾病）不僅僅是大腦發(fā)育障礙的結(jié)果。實際上，一些ASD的效應(yīng)要超出大腦的范圍。通過外周神經(jīng)與大腦之間的連接，四肢能夠向腦部傳遞信號。這意味著ASD患者對外界刺激的異常反應(yīng)部分要歸結(jié)于大腦外部的影響。

　　來自哈佛醫(yī)學(xué)院的DavidGinty課題組以小鼠為研究對象進(jìn)行試驗，觀察了幾個人類常見的ASD相關(guān)基因突變產(chǎn)生的影響。

　　其中兩個基因叫做Mecp2以及Gabrb3，它們是已知的能夠影響大腦突觸功能的基因，也就是說這兩個基因?qū)τ谏窠?jīng)的信號傳遞起著關(guān)鍵的作用。在ASD患者中這兩個基因常常會發(fā)生突變。

　　研究者們通過遺傳改造的方式獲得了攜帶上述基因突變的小鼠，試驗結(jié)果顯示這兩種小鼠不再能夠通過觸覺去區(qū)分不同的物體，另外，如果向它們的頸部附近吹氣，它們也不再能夠感受到氣流。這一結(jié)果表明上述基因的突變使得這兩類小鼠的觸覺發(fā)生了變化。之后，研究者們觀察了上述基因的變化能否對其社會活動產(chǎn)生影響。結(jié)果顯示，突變體小鼠相比對照組展現(xiàn)出了更強(qiáng)的焦慮感。作者們認(rèn)為這一差異來源于其觸覺的變化。

　　這一顯現(xiàn)背后的機(jī)制是什么呢？作者認(rèn)為觸覺與其它感受能夠給予突變體小鼠以過載的信號，從而使它們對平常的刺激表現(xiàn)出過度的敏感。該研究組的結(jié)果表明ASD也許不僅僅與腦部障礙有關(guān)。也許ASD患者的觸覺確實與常人有差異。需要指出的是，相關(guān)結(jié)果雖然僅僅是在小鼠水平得出的，但仍舊十分有意義，它將指導(dǎo)未來人體水平的研究與治療。

　　9.Nature子刊：研究發(fā)現(xiàn)新型自閉癥血液生物標(biāo)志物

　　西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種血液生物標(biāo)志物，這有助于兒童早期診斷出自閉癥譜系障礙（ASD）。

　　最近一期的科學(xué)報告稱，西南醫(yī)學(xué)中心研究人員報道了血液生物標(biāo)志物的鑒定情況，在相似的年齡范圍內(nèi)可以區(qū)別出大多數(shù)患自閉癥研究參與者與對照組人群。此外，生物標(biāo)志物與溝通障礙的程度顯著相關(guān)，血液測試可能會顯示出ASD的嚴(yán)重性。

　　因為其他研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)自閉癥兒童的免疫系統(tǒng)有所異常，研究人員開始尋找與自閉癥相關(guān)的血液中的抗體。在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，患自閉癥的男孩IgG1血清抗體水平明顯降低。經(jīng)過進(jìn)一步研究分析了25種類肽化合物，它們結(jié)合到IgG1上，并鎖定在唯一一個ASD1上，它對ASD診斷的準(zhǔn)確率達(dá)到66%。結(jié)合促甲狀腺激素水平測量時，結(jié)合ASD1的生物標(biāo)志物具有73%的準(zhǔn)確診斷率。

　　更多的測試需要進(jìn)一步驗證發(fā)現(xiàn)，包括對自閉癥女孩患者的血液樣本的分析，German博士說。研究人員對患自閉癥的女孩也進(jìn)行了研究，她們的生物標(biāo)志物沒有男孩與自閉癥診斷結(jié)果的關(guān)聯(lián)那么強(qiáng)烈。

　　10.Science新聞：自閉癥人群平均壽命與普通人相差18年！

　　根據(jù)英國一個慈善團(tuán)體——Autistica最近公布的一份報告，患有自閉癥譜系障礙的人群平均壽命比普通人短18年。同時患有自閉癥譜系障礙和智力障礙的人會去世得更早，平均比普通人早大約30年。

　　瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的一位臨床心理學(xué)家SvenBolte表示，患有自閉癥的兒童或成人在沒有監(jiān)護(hù)人陪伴的情況下外出經(jīng)常會發(fā)生落水溺亡，這類致命意外是造成這類人群早逝的一個典型原因；癲癇以及其他一些神經(jīng)紊亂是造成自閉癥和智力障礙人群早逝的另一個常見原因，這表明早期神經(jīng)發(fā)育異常會縮短自閉癥和智力障礙人群的壽命。

　　自閉癥患者早逝的這些典型原因并不能完全解釋自閉癥人群與非自閉癥人群之間長達(dá)十幾年甚至幾十年的壽命差距，也不能完全解釋存在與不存在智力障礙的自閉癥人群之間在死亡率方面的差別。為了進(jìn)一步解釋這些差異，Bolte的研究團(tuán)隊在2015年發(fā)表了一項大型流行病學(xué)研究的結(jié)果，這項研究共包含27000名患有自閉癥的瑞典人，其中有6500名自閉癥患者同時存在智力障礙。研究人員發(fā)現(xiàn)整個群組的早逝風(fēng)險比正常人高出2.5倍，其中很大程度上與糖尿病和呼吸道疾病等健康問題的發(fā)生率更高有關(guān)。有些病人由于無法正常表述他們的疾病狀況最終造成診斷和治療的延誤，因此從醫(yī)者更加全面深入地了解自閉癥病人的癥狀和病史，這一點顯得尤為重要。

　　研究還發(fā)現(xiàn)不存在智力障礙但患有自閉癥的成年人自殺的風(fēng)險是普通人的9倍，女性自殺的風(fēng)險更加顯著，這也反映了自閉癥病人的孤獨和抑郁問題。

　　11.Nature：科學(xué)家逆轉(zhuǎn)自閉癥癥狀

　　自閉癥的發(fā)生有多種遺傳原因，很多原因科學(xué)家們并不清楚，大約1%的自閉癥患者機(jī)體中都缺失名為Shank3的基因，而該基因?qū)Υ竽X發(fā)育非常重要，如果缺失這種基因，個體就會出現(xiàn)典型的自閉癥癥狀，包括重復(fù)性的行為及避免與社會互動的行為等。近日刊登在Nature上的一項報告中，來自MIT的科學(xué)家們就表示他們可以通過在個體后期生活中“找回”缺失的基因來逆轉(zhuǎn)患者的部分行為，從而使得患者大腦更加合適地工作。

　　研究人員GuopingFeng教授說道，這就說明即便是在成體大腦中我們也某種程度上也存在一定的可塑性，目前有很多證據(jù)表明，某些缺失的確可以逆轉(zhuǎn)，從而幫助我們開發(fā)特殊的療法治療自閉癥患者。

　　Shank3蛋白是在突觸中被發(fā)現(xiàn)的，作為一種支架蛋白，Shank3可以幫助組裝其它許多蛋白，從而來協(xié)調(diào)神經(jīng)元對接收信號的反應(yīng)；研究Shank3缺失的案例可以幫助科學(xué)家們闡明自閉癥發(fā)生的神經(jīng)學(xué)機(jī)制；該基因的缺失或缺陷會引發(fā)突觸的斷裂，從而引發(fā)小鼠出現(xiàn)自閉癥樣的癥狀，包括強(qiáng)迫行為和焦慮癥等。研究者發(fā)現(xiàn)，小鼠機(jī)體中的某些突觸，尤其是大腦紋狀體中的突觸可以明顯降低樹突棘(dendriticspines)的密度。

　　這項研究中，研究者對小鼠進(jìn)行遺傳工程化操作以便小鼠在胚胎發(fā)育期間Shank3基因處于關(guān)閉狀態(tài)，但通過在小鼠飲食中增加他莫昔芬就可以恢復(fù)該基因的表達(dá)。當(dāng)研究者關(guān)閉幼年小鼠（出生后2至4.5個月）機(jī)體中的Shank3基因后就可以消除小鼠的重復(fù)性行為及避免與社會互動的趨勢，在細(xì)胞水平上研究者發(fā)現(xiàn)，樹突棘的密度在處理過的小鼠大腦紋狀體中明顯增加了，這就闡明了成體大腦的結(jié)構(gòu)可塑性這一現(xiàn)象。

　　當(dāng)研究者在小鼠幼年早期開啟Shank3基因表達(dá)時（即僅在小鼠出生20天后），小鼠的焦慮和運(yùn)動協(xié)調(diào)性就會改善，如今研究者正在研究闡明小鼠機(jī)體這些回路形成的關(guān)鍵時期，這可以幫助他們確定治療小鼠自閉癥的最佳干預(yù)時間。對于Shank3基因突變的一部分人群而言，該研究表明新型的基因編輯技術(shù)從理論上可以用于修復(fù)Shank3基因的缺失，并且改善個體的癥狀，甚至后期生活的癥狀。然而目前這些技術(shù)還沒有在人體中進(jìn)行試驗。

　　12.Science：母親感染，后代自閉？

　　2010年，來自丹麥的一個研究小組研究發(fā)現(xiàn)，遭受嚴(yán)重感染足以入院治療的女性，當(dāng)其懷孕時更容易使得后代患上自閉癥；近日一項刊登于國際雜志Science上的研究論文中，來自美國麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院（UniversityofMassachusettsMedicalSchool）等機(jī)構(gòu)的研究人員就通過研究揭示出了發(fā)生這種現(xiàn)象的一種可能性機(jī)制。

　　文章中研究人員對小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，重度炎癥發(fā)生過程中母親機(jī)體中的免疫細(xì)胞就會激活，產(chǎn)生一種免疫效應(yīng)分子IL-17，從而干擾胎兒大腦發(fā)育，阻斷這種信號分子或許就會恢復(fù)胎兒的正常行為和大腦結(jié)構(gòu)。在小鼠機(jī)體中，當(dāng)炎癥建立后研究人員利用阻斷IL-17的抗體來治療母體，而這可以改善后代機(jī)體中出現(xiàn)的某些行為癥狀，然而研究者并不清楚在小鼠中進(jìn)行的研究有多少可以轉(zhuǎn)化到人類研究中。

　　研究者表示，文章中我們對名為Th17細(xì)胞的免疫細(xì)胞進(jìn)行研究，該細(xì)胞被認(rèn)為可以引發(fā)自身免疫疾病，比如多發(fā)性硬化癥、炎性腸病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，而Th17細(xì)胞可以被IL-6激活，因此研究者想知道是否這些細(xì)胞主要參與了母源性感染引發(fā)的后代自閉癥的發(fā)生。隨后研究者通過給懷孕小鼠注射合成性的雙鏈RNA類似物，后者可以一種和病毒類似的方式來激活免疫系統(tǒng)。

　　研究者在感染母親的后代機(jī)體中發(fā)現(xiàn)了其行為異常的表現(xiàn)，包括社交能力、重復(fù)性行為的缺失等，隨后他們在誘導(dǎo)炎性反應(yīng)前對母體機(jī)體中的Th17細(xì)胞失活，結(jié)果顯示，后代小鼠并沒有表現(xiàn)出任何行為異?，F(xiàn)象，而當(dāng)給予感染母體機(jī)體中可以阻斷IL-17的抗體時這種異常行為也會消失，IL-17可以通過Th17細(xì)胞產(chǎn)生。下一步研究者想知道IL-17如何影響發(fā)育中的胎兒，他們發(fā)現(xiàn)，胎兒的大腦細(xì)胞會經(jīng)歷IL-17的炎性表達(dá)受體，而暴露于化學(xué)物中也會促進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生較多的IL-17來放大機(jī)體免疫反應(yīng)。

　　在發(fā)育中的小鼠機(jī)體中，研究者在大腦皮層中的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了不規(guī)則結(jié)構(gòu)的出現(xiàn)，大腦皮層主要是機(jī)體大部分認(rèn)知和感覺過程產(chǎn)生的場所，這些不規(guī)則結(jié)構(gòu)的斑塊會在幾乎相同的所有受到影響的后代機(jī)體的周質(zhì)區(qū)中出現(xiàn)，但當(dāng)母體中Th17細(xì)胞被阻斷時其卻并不會發(fā)生。如今研究者想去調(diào)查是否以及大腦皮質(zhì)斑塊區(qū)域會產(chǎn)生在后代中看到的行為異常，研究者揭示了皮質(zhì)斑塊和行為異常之間的關(guān)聯(lián)，但他們并不知道是否這些斑塊實際上是因行為異常而產(chǎn)生。