今天，默沙東（Merck，MSD）和Incyte公司宣布了其臨床合作開發(fā)計(jì)劃的更多細(xì)節(jié)，將涉及Incyte的在研口服選擇性IDO1酶抑制劑epacadostat與默沙東的抗PD-1療法藥物KEYTRUDA（pembrolizumab）在五種腫瘤類型患者中的組合應(yīng)用。這些五種癌癥包括轉(zhuǎn)移性黑素瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌癥、腎細(xì)胞癌（RCC）和頭頸鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）。

　　KEYTRUDA是一種人源化單克隆抗體，有效阻斷PD-1與其配體PD-L1／PD-L2之間的相互作用，從而激活可能殺傷腫瘤細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。對(duì)于經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，每三周給予一次靜脈輸注，每次30分鐘。用于注射的KEYTRUDA預(yù)裝在100毫克單劑量小瓶中。

　　吲哚胺2，3-雙加氧酶1（IDO1）是一類調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫應(yīng)答的關(guān)鍵性免疫抑制酶，主要作用為促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生和阻斷效應(yīng)T細(xì)胞的活化，從而使得癌細(xì)胞有可能逃避免疫檢查來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。Epacadostat是靶向IDO1酶的領(lǐng)域內(nèi)首個(gè)（first-in-class）高效選擇性口服抑制劑，可逆轉(zhuǎn)腫瘤相關(guān)免疫抑制并恢復(fù)有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)。在單臂研究中，epacadostat和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的組合已經(jīng)在不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的患者中顯示了初步功效。在這些研究中，與單獨(dú)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑的使用相比較，epacadostat與CTLA-4抑制劑ipilimumab或PD-1抑制劑KEYTRUDA組合應(yīng)用提高了治療的反應(yīng)率。

　　目前擴(kuò)大的合作包括七項(xiàng)關(guān)鍵性臨床研究：

　　針對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的3期研究（正在進(jìn)行中）

　　一線治療NSCLC的兩個(gè)3期研究，包括PD-L1高表達(dá)和未按PD-L1水平進(jìn)行篩選的人群；

　　兩項(xiàng)針對(duì)膀胱癌的3期研究，包括一項(xiàng)一線治療膀胱癌，一項(xiàng)二線治療膀胱癌；

　　一項(xiàng)一線治療RCC的3期研究；

　　一項(xiàng)一線治療SCCHN的3期研究。

　　Incyte的首席醫(yī)療官StevenStein博士說(shuō)道：“我們很高興宣布與默沙東合作的進(jìn)一步詳情，并盡快推出針對(duì)多種腫瘤類型的諸多3期研究。我們期待著持續(xù)的臨床合作，開展這些更多的關(guān)鍵性試驗(yàn)，并進(jìn)一步探索這一新型免疫療法組合治療癌癥患者的潛力。”

　　默沙東研究實(shí)驗(yàn)室的高級(jí)副總裁、臨床開發(fā)主任兼首席醫(yī)學(xué)官RoyBaynes博士也評(píng)論說(shuō)：“我們多方面努力調(diào)查可能與KEYTRUDA組合的新型化合物，與Incyte合作的epacadostat臨床試驗(yàn)計(jì)劃是驗(yàn)證這一潛力的重要組成部分。通過(guò)這些試驗(yàn)，我們的長(zhǎng)期目標(biāo)是進(jìn)一步改善廣泛癌癥患者的生活質(zhì)量。”