神經膠質瘤是最常見的腦腫瘤類型,雖然大多數神經膠質瘤都歸類為可治愈類型,這些低級別腫瘤也有可能會發(fā)展為更具侵襲性的類型,并且抵抗腫瘤靶向治療,包括免疫治療。
在本周發(fā)表在國際學術期刊JCI上的一項新研究中,美國UCSF的HidehoOkada實驗室研究了異檸檬酸脫氫酶(IDH)發(fā)生突變是否會幫助腫瘤抵抗免疫治療,IDH突變通常出現在低級別的神經膠質瘤中。
最近一些基因組學研究表明低級別神經膠質瘤病人發(fā)生IDH突變的時間很早且非常常見,在一小部分最高級別的神經膠質瘤病人體內也存在IDH突變,特別是從低級別神經膠質瘤發(fā)展過來的高級別神經膠質瘤。
研究人員在人類星形膠質細胞和神經膠質瘤小鼠模型上發(fā)現,IDH發(fā)生突變會通過降低對T細胞的招募抑制T細胞在腫瘤部位的聚集損傷腫瘤微環(huán)境中的免疫應答。因此IDH突變或可幫助神經膠質瘤躲避依賴免疫系統(tǒng)激活的抗腫瘤靶向治療。
重要的是,研究人員在神經膠質瘤小鼠模型上觀察到利用突變IDH1的一種特異性抑制劑IDH-135可以逆轉突變引起的T細胞聚集受阻,并且抑制突變的IDH能夠增強以疫苗為基礎的免疫治療方法。該發(fā)現提示聯合療法或能夠對抗IDH突變造成的影響,提高神經膠質瘤對免疫治療的應答情況。