上帝是公平的，在他關(guān)上一扇門的時候，往往又會打開一扇窗。

　　BRCA基因突變就是如此，擁有這個基因突變的人群有更高的乳腺癌及女性卵巢癌、男性結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險。然而，二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑則能使BRCA基因突變陽性的卵巢癌患者預(yù)后顯著改善，其前景樂觀，一系列研究結(jié)果令人期待。

　　近日，在美國婦科腫瘤學(xué)會（SGO）2017年會上，臨床Ⅲ期SOLO2研究結(jié)果公布，在鉑類敏感的復(fù)發(fā)卵巢癌患者中，PARP抑制劑奧拉帕尼單藥維持治療較安慰劑組顯著改善了無進(jìn)展生存（PFS），研究者評估的中位PFS延長至19.1個月（安慰劑組5.5個月），獨立中心盲法評估（BICR）的中位PFS更是達(dá)到30.2個月（安慰劑組5.5個月）。

　　研究簡介

　　SOLO2（ENGOTOv-21）研究評價了口服PARP抑制劑奧拉帕尼制劑在鉑類敏感的復(fù)發(fā)卵巢癌患者中的療效和耐受性，旨在確證既往一項臨床Ⅱ期研究中在所有鉑類敏感的復(fù)發(fā)卵巢癌患者中獲得的陽性結(jié)果，其中擁有BRCA1/2突變的患者口服奧拉帕尼400mgbid在PFS方面有最大獲益。

　　該研究為隨機、雙盲臨床Ⅲ期研究，納入295例BRCA1/2突變的鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者，患者近期進(jìn)行了≥2線鉑類為基礎(chǔ)的化療，294例患者接受了受試藥物治療，以2︰1隨機分組，奧拉帕尼300mgbid組195例，安慰劑組99例。主要終點為研究者評估的PFS（RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)），BICR用于PFS敏感性分析。關(guān)鍵次要終點為至首次后續(xù)治療或死亡時間（TFST）、至二次進(jìn)展時間（PFS2）、至二次后續(xù)治療或死亡時間（TSST）、總生存（OS）、安全性以及健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）。

　　患者基線特征

　　兩組患者特征匹配良好，奧拉帕尼和安慰劑組患者入組時部分緩解率分別為54%和53%、無鉑類間期＞6~12個月的比例均為40%、既往化療≥3線的比例分別為43%和37%。

　　療效結(jié)果

　　研究表明，奧拉帕尼組無論是研究者還是BICR評估的PFS，以及PFS2均較安慰劑組顯著延長（圖2~4）。總生存數(shù)據(jù)目前尚未獲得。

　　安全性耐受性結(jié)果

　　奧拉帕尼組的毒性除了貧血（總體發(fā)生43.1%，≥3級19.5%）多數(shù)都是低級別：惡心75.9%（≥3級2.6%）、疲勞37.9%（≥3級1.0%）、嘔吐37.4%（≥3級2.6%）、腹瀉32.8%（≥3級1.0%）、中性粒細(xì)胞減少11.8%（≥3級2.6%）、血小板減少8.2%（≥3級0）。因毒性中斷治療者占10.8%?；颊邎蟾娴霓D(zhuǎn)歸未顯示奧拉帕尼治療后的試驗轉(zhuǎn)歸指數(shù)評分較基線的變化變差。各種不良反應(yīng)及HRQoL結(jié)果如表2~5所示。

　　研究小結(jié)

　　SOLO2研究證實，無論是研究者評估還是BICR評估，接受奧拉帕尼治療的患者PFS均有顯著改善，TFST、PFS2和TSST結(jié)果進(jìn)一步支持了PFS的獲益。另一方面，除了貧血，該藥物的毒性大多是低級別的。該研究是第一項奧拉帕尼維持治療臨床Ⅲ期研究，顯示了奧拉帕尼在鉑類敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌且有BRCA1/2突變患者中的顯著益處。