最近，來自新加坡的科學家們第一次完成了一項對于肝癌的基因多樣性的全面研究，揭示了肝癌細胞的基因突變及其在肝臟內(nèi)部轉(zhuǎn)移的過程，指出了對于肝癌患者進行個性化治療的可能性。這項研究發(fā)表在了《自然》子刊《NatureCommunications》上。

　　肝癌是全球致死率最高的幾種癌癥之一，在中國，每年有約11萬人死于肝癌。肝癌中最常見的類型是肝細胞癌（HCC），肝細胞癌缺乏有效的藥物，預(yù)后很差。此外，肝細胞癌多發(fā)于亞洲，全球80%的肝細胞癌病例出現(xiàn)在亞洲。

　　這次的肝細胞癌研究由來自新加坡基因研究院和新加坡國家癌癥中心的科學家們共同完成。他們從9位患者中獲取了總共66個切除后的腫瘤樣本，通過下一代DNA測序技術(shù)分析了腫瘤樣本內(nèi)的基因多樣性，并與腫瘤在肝臟內(nèi)發(fā)展和轉(zhuǎn)移的過程進行了比對。

　　研究發(fā)現(xiàn)，每位患者身上的不同腫瘤所展示出的多樣性非常不同，從最初的一個腫瘤到肝臟內(nèi)不同部位出現(xiàn)的不同腫瘤之間的基因變化很大。切除手術(shù)后復發(fā)或者新出現(xiàn)的腫瘤與原發(fā)腫瘤相比，在一些患者中它們的基因圖譜基本一致，在另一些患者中癌細胞出現(xiàn)了基因突變后才出現(xiàn)復發(fā)。這些基因多樣性解釋了為什么對于肝細胞癌缺乏有效藥物的原因。

　　更重要的是，研究發(fā)現(xiàn)了腫瘤在肝臟內(nèi)的轉(zhuǎn)移距離和基因多樣性之間的清楚聯(lián)系。離原發(fā)腫瘤位點越遠的轉(zhuǎn)移腫瘤，其基因多樣性越高。但是，從原發(fā)腫瘤到轉(zhuǎn)移腫瘤間的基因變化不是一個線性進化過程，原發(fā)腫瘤中出現(xiàn)的多個突變可以同時進入不同的轉(zhuǎn)移腫瘤中，也就是說腫瘤轉(zhuǎn)移的驅(qū)動基因不只有一兩個，而是同時出現(xiàn)許多個。這個特點與其它一些常見腫瘤如結(jié)直腸癌等明顯不同。

　　盡管目前缺乏對于肝細胞癌的有效藥物，但這項研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移后的肝癌的高度多樣性中包括了一些用于其它腫瘤的靶向藥物的靶點，比如說EGFR和KIT的突變。因此，針對每位患者身上出現(xiàn)的基因突變，可以選擇不同的靶向藥物進行治療，向個性化治療肝癌邁出第一步。

　　參與這項研究的新加坡國家癌癥中心的團隊領(lǐng)導者、肝臟科的PierceChow教授表示：“雖然早期肝細胞癌可以通過手術(shù)切除和移植有效治療，但隨后沒有輔助的系統(tǒng)療法。因此，與其它有術(shù)后系統(tǒng)療法的癌癥相比，肝癌早期治療后的長期效果更差。這項研究的成果將能幫助我們根據(jù)每位患者的基因和免疫組成來選擇潛在的輔助療法，這對于早期和晚期患者都能夠有幫助。”

　　研究人員承認，目前的這項研究中患者和樣本數(shù)仍然太小。因此，在Chow教授的帶領(lǐng)下，這個團隊已經(jīng)開展了一項在亞太地區(qū)4個國家進行的大規(guī)模肝細胞癌基因和免疫多樣性研究。

　　我們希望這個更大規(guī)模的肝癌研究順利進行，能夠早日為肝癌個性化治療做出更明確的指導。