Nature提出腫瘤異質(zhì)性和耐藥性的罪魁禍?zhǔn)?/h1>

2017-03-20 來(lái)源：生物谷  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚

摘要：分支型進(jìn)化是通過(guò)分枝型而非線型進(jìn)化模式促腫瘤生長(zhǎng)。在白血病中首次發(fā)現(xiàn)，后在腎腫瘤、髓母細(xì)胞瘤中被證實(shí)。分支進(jìn)化生長(zhǎng)模式和瘤內(nèi)異質(zhì)性致癌細(xì)胞克隆、多種基因型和表型在同一腫瘤的不同區(qū)域共存。

　　近日，由Ludwig癌癥研究所的PaulMischel和加州圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的VineetBafna共同領(lǐng)導(dǎo)的跨學(xué)科的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，在所分析的40％的腫瘤細(xì)胞系中，非染色體DNA（ecDNA）表達(dá)驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)和存活相關(guān)的致癌基因的多個(gè)拷貝，并且可能有助于腫瘤的異質(zhì)性和進(jìn)化。文章已發(fā)表在Nature雜志上。

　　腫瘤異質(zhì)性是指同一種惡性腫瘤在不同患者個(gè)體間或者同一患者體內(nèi)不同部位腫瘤細(xì)胞間從基因型到表型上存在的差異。這種差異發(fā)生在不同個(gè)體中可表現(xiàn)出不同的遺傳背景如染色體量與質(zhì)的差異，不同細(xì)胞病例類型、不同臨床階段不同分化程度細(xì)胞演進(jìn)的多樣性，同質(zhì)腫瘤在分子水平也存在顯著差異：比如基因表達(dá)譜、網(wǎng)絡(luò)調(diào)控、突變譜等方面的不同。發(fā)生在同一腫瘤患者體內(nèi)可表現(xiàn)出不同部位腫瘤細(xì)胞間的突變基因譜和生物學(xué)特性等方面的不一致，體現(xiàn)了惡性腫瘤在演進(jìn)過(guò)程中的高度復(fù)雜性和多樣性。

　　近年來(lái)，腫瘤免疫療法的良好療效受到極大的鼓舞，得到了全球研究者的高度重視。實(shí)際上，如何選擇免疫治療的作用靶點(diǎn)仍然是治療的難點(diǎn)，并不是所有腫瘤均適合免疫療法，其根本的原因還是腫瘤異質(zhì)性在作祟。

　　關(guān)于腫瘤異質(zhì)性的來(lái)源，目前以克隆選擇與癌干細(xì)胞學(xué)說(shuō)互補(bǔ)和分支進(jìn)化模式來(lái)解釋腫瘤異質(zhì)性在學(xué)術(shù)界已基本達(dá)共識(shí)。腫瘤干細(xì)胞是指腫瘤中存在的一小群具有無(wú)限自我更新能力的干細(xì)胞樣細(xì)胞，可以演化成表型不同的細(xì)胞群，具有強(qiáng)致瘤性。

　　來(lái)自四川大學(xué)華西醫(yī)院莫顯明教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)富集、細(xì)胞表面標(biāo)記分析、分離腫瘤組織內(nèi)的相關(guān)細(xì)胞、在體外與體內(nèi)鑒定細(xì)胞特性、確定了腫瘤干細(xì)胞的技術(shù)路線體系。通過(guò)培養(yǎng)的方法，富集到腫瘤干細(xì)胞，確定了胃與直腸腺癌干細(xì)胞。并通過(guò)對(duì)人體胃和直腸腸癌的腫瘤干細(xì)胞分析，結(jié)果顯示直接來(lái)源于人體癌組織腫瘤干細(xì)胞可以分化為與人體癌組織相同的腫瘤細(xì)胞，癌組織生長(zhǎng)需求的支持組織包括血管系統(tǒng)和神經(jīng)細(xì)胞等，顯示癌組織可以形成自身生長(zhǎng)和維持需要的所有細(xì)胞與結(jié)構(gòu)，表明癌組織可能是一種新生的組織。這一結(jié)果將為認(rèn)識(shí)癌癥包括癌異質(zhì)性等特征提供新認(rèn)知并為以干細(xì)胞為靶點(diǎn)提供了可行的技術(shù)方案與手段。

　　莫顯明教授將在5月12日由生物谷舉辦的“2017第二屆腫瘤異質(zhì)性研討會(huì)”將詳細(xì)講解癌組織內(nèi)成份來(lái)源與構(gòu)筑-異質(zhì)性的形成方式。此次會(huì)議還邀請(qǐng)?jiān)诎┌Y領(lǐng)域具有國(guó)際影響力的領(lǐng)軍人物同聚上海，圍繞腫瘤干細(xì)胞異質(zhì)性、腫瘤微環(huán)境異質(zhì)性、腫瘤遺傳和表觀遺傳突變、腫瘤細(xì)胞分型與個(gè)體化治療四個(gè)方面進(jìn)行深入的探討，并帶來(lái)權(quán)威性的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。

　　分支型進(jìn)化是通過(guò)分枝型而非線型進(jìn)化模式促腫瘤生長(zhǎng)。在白血病中首次發(fā)現(xiàn)，后在腎腫瘤、髓母細(xì)胞瘤中被證實(shí)。分支進(jìn)化生長(zhǎng)模式和瘤內(nèi)異質(zhì)性致癌細(xì)胞克隆、多種基因型和表型在同一腫瘤的不同區(qū)域共存。在結(jié)腸癌中，發(fā)現(xiàn)3個(gè)與DNA復(fù)制相關(guān)的基因MCD4、MEX3C和ZNF516，上述基因的丟失導(dǎo)致DNA復(fù)制時(shí)出現(xiàn)應(yīng)激，導(dǎo)致出現(xiàn)異倍體和異常的染色體，從而出現(xiàn)異質(zhì)性的腫瘤細(xì)胞。

　　隨著基因組測(cè)序技術(shù)的快速進(jìn)步以及生物信息與大數(shù)據(jù)科學(xué)的交叉應(yīng)用在腫瘤研究中不斷取得的突破，加速了研究人員對(duì)腫瘤異質(zhì)性的認(rèn)識(shí)，并提出了以個(gè)體化醫(yī)療為基礎(chǔ)的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)(precisionmedicine)”模式。深入研究腫瘤異質(zhì)性，有助于分析腫瘤產(chǎn)生的機(jī)制、演化規(guī)律，解釋腫瘤治療過(guò)程中出現(xiàn)不同反應(yīng)性的原因。