有資料顯示，增大劑量的BEACOPP方案的總生存和治療無失敗生存均優(yōu)于標準型BEACOPP方案和COPP方案或ABVD方案，但不良反應明顯增加。

　　晚期霍奇金淋巴瘤（HL）主要是指Ⅲ～Ⅳ期患者，是一種可治愈性疾病。ABVD方案（多柔比星+博來霉素+長春新堿+氮烯咪胺）是公認的治療晚期HL的一線化療方案，可使多數患者獲得長期緩解。1990年德國HL研究小組設計了比ABVD方案化療強度更大的BEACOPP方案（博來霉素+依托泊苷+多柔比星+環(huán)磷酰胺+長春新堿+甲基芐肼+強的松），長達10年的隨訪結果顯示增大劑量的BEACOPP方案的總生存和治療無失敗生存均優(yōu)于標準型BEACOPP方案和COPP方案（環(huán)磷酰胺+長春新堿+甲基芐肼+強的松）或ABVD方案，但不良反應明顯增加。

　　另有資料顯示，化療期間行PET評估比基線國際預后評分更能預測患者的長期治療預后。因此，研究人員猜測兩個周期每種藥物逐漸加大的BEACOPP治療后行PET顯像將有助于指導晚期HL患者的治療。基于此，研究人員開展了一項開放性、國際性、隨機3期試驗，旨在評估利妥西單抗加至強化標準化療方案（BEACOPP加強方案）中能否改善兩個周期的BEACOPP加強方案治療后PET陽性患者的無進展生存期（PFS）。該研究結果發(fā)表于LancetOncology。

　　研究細節(jié)

　　研究人員共計納入1100名年齡18~60歲的新診斷晚期HL患者，給予2個周期的BEACOPP加強方案治療后進行了PET評估。隨后，按照1：1，研究人員將440名PET結果陽性的患者（PET-2）隨機分配至6個周期的BEACOPP加強方案治療組（BEACOPP組，n=220）或BEACOPP加強方案+利妥昔單抗治療組（R-BEACOPP組，n=220）。BEACOPP加強方案按之前的方式給藥；利妥昔單抗按每次375mg/m2給藥（最大總劑量為700mg），并且第一次給藥是在開始第4個周期的BEACOPP加強方案治療前的24h（第4個周期的第0和第3天，第5~8個周期的第1天）。主要終點是5年時無進展生存率（PFS）。

　　中位隨訪33個月，BEACOPP組和R-BEACOPP組的預計3年PFS分別為91.4%和93.0%；兩組常見的3~4級不良反應有白細胞減少（95%vs96%）和嚴重感染（23%vs20%）；兩組中分別有6例（3%）和10例（5%）患者死亡，另外分別有1例（<1%）和3例（1%）患者發(fā)生了致命性治療相關的不良反應。

　　研究結論

　　利妥昔單抗加至BEACOPP加強方案中并未改善PET-2陽性的晚期HL患者的PFS，但這類患者的PFS要遠好于預期。因此，PET-2不能識別出BEACOPP加強方案治療失敗高風險的晚期HL患者。

　　總之，對于HL的認識及治療水平的進步是飛速的，但HL的治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)，尤其是進展期及復發(fā)難治HL的治療。因此，早期識別預后指標、選擇最優(yōu)化的治療方案、減輕治療相關毒副作用仍是HL研究的焦點。相信隨著相關研究的深人，HL的治愈率將會得到進一步的提高。