3月15日，CFDA官網(wǎng)相繼發(fā)布《對(duì)長(zhǎng)春新安藥業(yè)有限公司飛行檢查通報(bào)》《對(duì)陜西紫光辰濟(jì)藥業(yè)有限公司飛行檢查通報(bào)》《對(duì)海南壽南山參業(yè)有限公司飛行檢查通報(bào)》。3家企業(yè)均被要求收回藥品GMP證書(shū)，其中，長(zhǎng)春新安藥業(yè)有限公司與陜西紫光辰濟(jì)藥業(yè)有限公司還將面臨立案查處。3家企業(yè)檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題與處理措施如下：

　　長(zhǎng)春新安藥業(yè)有限公司

　　檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題

　　一、擅自改變炎可寧片生產(chǎn)工藝，編造批生產(chǎn)記錄：

　　未按法定制法將黃柏水煮醇沉濃縮后用于炎可寧片生產(chǎn)，存在編造提取記錄的行為。該企業(yè)多批次炎可寧片中藥前處理和提取等生產(chǎn)記錄存在不真實(shí)、造假行為。企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)承認(rèn)在20150601、20150901、20150903批炎可寧片中直接使用黃柏原粉投料。

　　二、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理混亂，存在編造檢驗(yàn)記錄行為：

　　1.實(shí)驗(yàn)室存在編造檢驗(yàn)記錄的行為。

　?。?）未按照購(gòu)進(jìn)時(shí)間和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)藥材黃柏進(jìn)行檢驗(yàn)，編造檢驗(yàn)記錄。如：實(shí)際購(gòu)買(mǎi)黃柏飲片，但檢驗(yàn)記錄性狀項(xiàng)目記錄為黃柏藥材。

　?。?）2015年9月14日入庫(kù)單記錄有黃柏、黃連、黃芩、當(dāng)歸、川芎等原料入庫(kù)，但實(shí)驗(yàn)室未能完整提供上述五種藥材的請(qǐng)驗(yàn)單、檢驗(yàn)報(bào)告、檢驗(yàn)記錄、液相色譜儀原始數(shù)據(jù)。

　?。?）部分檢驗(yàn)報(bào)告單（包括：20150801批黃芩、20150709批大黃、2050503批板藍(lán)根、20150430批黃連）上標(biāo)注2015年請(qǐng)驗(yàn)并檢驗(yàn)，而實(shí)驗(yàn)室辦公電腦中發(fā)現(xiàn)上述批次原料的檢驗(yàn)報(bào)告單均為2017年1月10日生成并打印。

　　（4）黃柏（20150124批）藥材檢驗(yàn)含量測(cè)定項(xiàng)所用鹽酸黃柏堿、鹽酸小檗堿均未見(jiàn)配制記錄，未見(jiàn)相關(guān)十萬(wàn)分之一天平的稱(chēng)量記錄。

　　2.分析儀器管理混亂，部分儀器缺少使用記錄。企業(yè)未執(zhí)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄相關(guān)要求，儀器工作站均未設(shè)置權(quán)限，未分級(jí)管理，數(shù)據(jù)未定期異地備份和存檔，存在新數(shù)據(jù)覆蓋舊數(shù)據(jù)的現(xiàn)象，不能溯源。

　　3.企業(yè)部分藥材的重金屬、農(nóng)殘、蒸發(fā)光含量測(cè)定等項(xiàng)目?jī)H見(jiàn)委托檢驗(yàn)合同，未能提供委托項(xiàng)目的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。

　　4.企業(yè)未按照規(guī)定進(jìn)行留樣。如：20150301批和20150501批炎可寧片、2016年之前的原料（黃柏、黃芩等）均未留樣。

　　三、生產(chǎn)管理混亂

　　1.提取車(chē)間D級(jí)區(qū)槽混室混合設(shè)備顯示2017年1月10日已清場(chǎng)，但現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，設(shè)備內(nèi)部有明顯的藥液殘留，設(shè)備蓋內(nèi)表面有大量藥粉，并已發(fā)霉長(zhǎng)毛。

　　2.炎可寧片未見(jiàn)工藝驗(yàn)證資料，企業(yè)自實(shí)施新版GMP以來(lái)，未開(kāi)展工藝驗(yàn)證。

　　3.前處理提取生產(chǎn)用水提藥液接收儲(chǔ)罐僅1個(gè)，藥液轉(zhuǎn)移醇沉和收膏接收器僅2個(gè)不銹鋼密閉桶，與中藥提取生產(chǎn)規(guī)模不匹配。

　　四、物料管理混亂，存在編造記錄的行為

　　1.財(cái)務(wù)票據(jù)中購(gòu)買(mǎi)黃柏?cái)?shù)量、購(gòu)進(jìn)時(shí)間、購(gòu)進(jìn)單位等信息與倉(cāng)庫(kù)保管員分類(lèi)臺(tái)帳記錄、檢驗(yàn)數(shù)量及使用數(shù)量不一致。該企業(yè)未建立物料領(lǐng)發(fā)管理臺(tái)帳，涉嫌編造黃柏發(fā)出、結(jié)存記錄。

　　2.藥材庫(kù)中多品種多批次待驗(yàn)藥材或飲片未取樣，但貨位卡上已記錄取樣數(shù)量和時(shí)間。如2016年12月27日從安徽省亳州市藥材總公司中藥公司購(gòu)入的黃柏、黃芩、黃連等未取樣，但保管員已在貨位卡上填寫(xiě)“已取樣”，取樣人羅艷。黃連、制草烏、黃柏、黃芩等有取樣記錄，但無(wú)取樣痕跡。

　　3.在庫(kù)中藥材部分包裝上未見(jiàn)產(chǎn)地，飲片未見(jiàn)規(guī)格、批號(hào)等信息，無(wú)取樣標(biāo)識(shí)。

　　4.物料供應(yīng)商資質(zhì)審核不嚴(yán)，安國(guó)市欣博中藥飲片有限公司和安國(guó)弘發(fā)中藥飲片有限公司2家供應(yīng)商資質(zhì)檔案中質(zhì)量保證協(xié)議書(shū)已過(guò)期。

　　五、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人等不能有效履行藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的職責(zé)。質(zhì)量負(fù)責(zé)人（兼質(zhì)量受權(quán)人）未能有效履行產(chǎn)品的放行職責(zé)，未能行使質(zhì)量否決權(quán)。

　　處理措施

　　該企業(yè)不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）規(guī)定。責(zé)成省局收回該企業(yè)藥品GMP證書(shū)，并責(zé)令企業(yè)立即召回問(wèn)題產(chǎn)品，同時(shí)立案查處。

　　陜西紫光辰濟(jì)藥業(yè)有限公司

　　檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題

　　一、涉嫌未按《中國(guó)藥典》規(guī)定的制法生產(chǎn)清熱解毒片。現(xiàn)場(chǎng)抽取該公司2014年至2017年1月生產(chǎn)的全部七批清熱解毒片留樣進(jìn)行顯微鑒別，其中四個(gè)批次（批號(hào)：150124、150547、151007、160459）檢出明顯的梔子顯微特征，該公司現(xiàn)場(chǎng)承認(rèn)上述批次中添加了梔子粉，并于檢查期間（1月11日）啟動(dòng)召回。

　　二、物料管理混亂，部分物料發(fā)放記錄缺失，相關(guān)生產(chǎn)活動(dòng)無(wú)法溯源。

　　1.“物料庫(kù)卡”顯示石膏、金銀花、知母（進(jìn)廠編號(hào)分別為14-001、14-001、14-004）于2014年12月17日用于150125批清熱解毒片生產(chǎn)，但企業(yè)聲稱(chēng)未生產(chǎn)過(guò)該批產(chǎn)品，無(wú)該批清熱解毒片的批生產(chǎn)記錄及留樣。

　　2.141033、150124、150547批清熱解毒片生產(chǎn)用梔子及160459批生產(chǎn)用玄參無(wú)物料發(fā)放記錄。

　　3.141033、150124批清熱解毒片批生產(chǎn)記錄中未記錄生產(chǎn)用的12味中藥飲片或中藥材進(jìn)廠物料編碼及批號(hào)。

　　4.2014年至2017年1月生產(chǎn)的全部7批清熱解毒片提取工序均無(wú)設(shè)備使用記錄。

　　三、現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)中藥提取車(chē)間正進(jìn)行816054批歸脾丸提取操作：

　　1.未按處方規(guī)定使用大棗（去核），使用未經(jīng)去核的大棗進(jìn)行投料，投料現(xiàn)場(chǎng)存有進(jìn)廠編號(hào)為16-005的未去核大棗。

　　2.龍眼肉領(lǐng)用209.6公斤，記錄顯示投料后剩余82.76公斤，但現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際剩余100公斤，與投料要求不符。

　　處理措施

　　該企業(yè)不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）規(guī)定。責(zé)成省局收回該企業(yè)藥品GMP證書(shū)，全面評(píng)估相關(guān)品種的質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并立案查處。

　　海南壽南山參業(yè)有限公司

　　檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題

　　檢查組根據(jù)市場(chǎng)抽檢發(fā)現(xiàn)的該公司中藥飲片“菟絲子”存在的染色問(wèn)題，現(xiàn)場(chǎng)針對(duì)該品種的中藥材采購(gòu)、生產(chǎn)加工、檢驗(yàn)等重點(diǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行了重點(diǎn)檢查，在企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)未發(fā)現(xiàn)檸檬黃染色的痕跡，但發(fā)現(xiàn)其在中藥飲片的生產(chǎn)和質(zhì)量管理過(guò)程中主要存在以下問(wèn)題：

　　1．企業(yè)購(gòu)進(jìn)的中藥材菟絲子，未按照《中國(guó)藥典》規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并記錄，對(duì)購(gòu)進(jìn)的菟絲子等原料藥材也未按規(guī)定留樣。

　　2．批檢驗(yàn)記錄不真實(shí)。中藥飲片菟絲子的取樣、檢驗(yàn)過(guò)程無(wú)記錄，提供的批檢驗(yàn)記錄為產(chǎn)品在市場(chǎng)上被抽檢后補(bǔ)充完成。

　　3．批生產(chǎn)記錄不真實(shí)，涉嫌直接購(gòu)進(jìn)中藥飲片進(jìn)行分裝后銷(xiāo)售。中藥飲片菟絲子生產(chǎn)加工無(wú)批生產(chǎn)記錄，提供的批生產(chǎn)記錄為后續(xù)補(bǔ)充完成。

　　處理措施

　　該企業(yè)不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定。責(zé)成省局收回其《藥品GMP證書(shū)》，對(duì)相關(guān)產(chǎn)品采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施。