去勢治療抵抗性的晚期前列腺癌似乎對免疫檢查點(diǎn)阻斷和靶向某些免疫抑制性細(xì)胞的療法組合使用反應(yīng)良好。這些免疫抑制性細(xì)胞經(jīng)常與較差的病人預(yù)后和治療抵抗性相關(guān)聯(lián)。

　　在一項(xiàng)新的研究中，來自德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員開發(fā)出一種新的嵌合小鼠模型來測試一種組合療法。這種組合療法涉及使用免疫檢查點(diǎn)阻斷和靶向髓樣抑制細(xì)胞（myeloid-derivedsuppressorcell，MDSC）的療法。MDSC是起源自骨髓干細(xì)胞的免疫細(xì)胞，具有強(qiáng)大的免疫抑制能力，而且已知在腫瘤形成和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著作用。相關(guān)研究結(jié)果于2017年3月9日在線發(fā)表在Nature期刊上。

　　德州大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)教授RonaldDePinho博士說，“相當(dāng)多的晚期前列腺癌病人在接受一種被稱作雄激素剝奪治療（androgendeprivationtherapy，ADT）的化學(xué)去勢治療后會(huì)經(jīng)歷癌癥復(fù)發(fā)，并且持續(xù)進(jìn)展為致命性的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。盡管免疫檢查點(diǎn)阻斷療法有效地治療很多癌癥，但是它并不那么成功地治療這種特定類型的前列腺癌，這就促使人們尋找戰(zhàn)勝這種抵抗性的靶向療法。”

　　論文第一作者XinLu博士（之前是DePinho博士的一名實(shí)習(xí)生，如今是美國諾特丹大學(xué)的一名獨(dú)立的研究員）說，這些研究人員首先測試了抗CTLA4免疫檢查點(diǎn)阻斷和抗PD1免疫檢查點(diǎn)阻斷組合使用，但是僅發(fā)現(xiàn)具有“溫和的效果”。使用卡博替尼（cabozantinib）和BEZ等MDSC抑制性藥物的靶向療法也表現(xiàn)出最低的抗腫瘤能力。然而，這兩種療法的組合使用經(jīng)證實(shí)很成功。

　　DePinho說，“顯著的是，原發(fā)性去勢抵抗性前列腺癌和轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌對免疫檢查點(diǎn)阻斷和MDSC靶向療法組合使用作出反應(yīng)。這些觀察結(jié)果是在德州大學(xué)MD安德森癌癥中心研究員JamesHorner利用一種復(fù)雜的遺傳方法開發(fā)出的前列腺癌小鼠模型中取得的，而且它們給出一個(gè)臨床治療假設(shè)：在治療這種侵襲性癌癥時(shí)，將免疫檢查點(diǎn)阻斷與MDSC靶向療法組合使用。”

　　DePinho補(bǔ)充道，將需要開展臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證他們的發(fā)現(xiàn)和進(jìn)一步探究將選擇性地針對已建立的去勢抵抗性前列腺癌和新診斷出的去勢抵抗性前列腺癌病例的抗雄激素藥物組合使用是否“實(shí)現(xiàn)持久的臨床反應(yīng)”。