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研究者們揭示一種腎臟疾病的遺傳學(xué)機(jī)制

摘要:隨著時(shí)間的推移,炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致腎臟處理廢液功能的衰退。半數(shù)以上的IgAN患者最終會(huì)引發(fā)腎臟的衰竭。目前這一疾病還沒有有效的治療方法,但通過控制血壓以及藥物治療能夠達(dá)到延緩疾病惡化的效果。

  最近,研究者們發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致IgA腎臟疾病(IgAN,一種導(dǎo)致腎功能衰竭的自體免疫疾?。┑?a target="_blank" href="http://www.coldnoir.com/yuer/beiyun/ysyc/" name="InnerLinkKeyWord">遺傳線索。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)將IgAN與腸炎以及某些血液疾病與癌癥的分子機(jī)理聯(lián)系起來。

  這項(xiàng)研究是由來自阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究者們作出的,相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《PLOSgenetics》雜志上。

  IgAN是由于腎臟中IgA的過量累積導(dǎo)致的腎小球的炎癥反應(yīng)。隨著時(shí)間的推移,炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致腎臟處理廢液功能的衰退。半數(shù)以上的IgAN患者最終會(huì)引發(fā)腎臟的衰竭。目前這一疾病還沒有有效的治療方法,但通過控制血壓以及藥物治療能夠達(dá)到延緩疾病惡化的效果。

  IgAN患者的最顯著的缺陷是IgA抗體O-糖基化的缺失。一些針對(duì)家族疾病的研究結(jié)果顯示這種缺陷存在明顯的遺傳性,但具體參與的基因目前仍不清楚。

  為了鑒定與IgAN糖基化缺陷有關(guān)的基因,Kiryluk博士等人對(duì)歐洲以及東亞地區(qū)2633名具有高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)病率的志愿者進(jìn)行了基因組相關(guān)性分析。首先研究者們對(duì)他們血液中的乳糖酶缺陷型IgA-1(Gd-IgA1,一種IgAN的生物標(biāo)記)的水平,并進(jìn)行了GWAS分析。結(jié)果顯示,C1GALT1與C1GALT1C1兩個(gè)基因與Gd-IgA1的升高存在明顯的相關(guān)性。

  為了驗(yàn)證這兩種基因確實(shí)參與了O-糖基化的過程,研究者們?nèi)藶榈厍贸薎gAN患者與健康人細(xì)胞中的兩個(gè)基因的表達(dá)水平。結(jié)果顯示,這種敲低確實(shí)能夠下調(diào)Gd-IgA1的水平。

  這兩種基因同時(shí)存在突變對(duì)Gd-IgA1水平上升的影響占到7%的水平。研究者們相信隨著樣本量的擴(kuò)大,這一數(shù)字將會(huì)更加準(zhǔn)確。

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