HPV感染的治療

　　目前國際上仍缺乏針對HPV感染公認(rèn)有效的治療手段，因此通過治療HPV感染達(dá)到防治宮頸病變是近年來探討的熱點(diǎn)?，F(xiàn)有的治療手段有：抗病毒藥物，包括皰疹凈、無環(huán)鳥苷、聚肌胞苷等。免疫增強(qiáng)劑包括干擾素、轉(zhuǎn)移因子、免疫球蛋白、白介素12等，局部用藥包括疣必治、5-FU、三氯醋酸、肽丁胺霜等，但大都缺乏循證醫(yī)學(xué)的有力證據(jù)及理論支持以及大樣本的研究?，F(xiàn)今,預(yù)防性及治療性疫苗的研發(fā)為防治HPV感染和宮頸癌的發(fā)生帶來了新的希望。

　　HPV疫苗的研究情況

　　目前疫苗可以分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。

　　1、疫苗作用機(jī)制

　　公認(rèn)的能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的3組蛋白：（1）病毒致癌基因E6、E7蛋白，可在宮頸癌中持續(xù)表達(dá)；(2)其他早期蛋白，如E1、E2、E4和E5；(3)病毒衣殼蛋白L1和L2，可表達(dá)于上皮基底層。衣殼蛋白具有自我組裝成病毒樣顆粒(Virus一hkeparticle，VLP)的能力，多數(shù)預(yù)防性疫苗以VLP作為靶抗原VLP具有與完整病毒相同的抗原空間表位，具有較高的免疫原性，可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生高效價保護(hù)性特異性中和抗體，動員機(jī)體的體液免疫應(yīng)答阻止HPV與宿主細(xì)胞受體的結(jié)合，產(chǎn)生牢固和持久的抗病毒反應(yīng)，達(dá)到預(yù)防效果，是一種理想的亞單位疫苗。VLP由病毒結(jié)構(gòu)蛋白組成，不含有病毒DNA或癌蛋白，在具有高免疫原性的同時，不會在機(jī)體內(nèi)引發(fā)因接種疫苗導(dǎo)致的病毒感染，具有較高安全性，適用于未感染HPV的人群。目前研究最多的是由L1單獨(dú)構(gòu)成的VLP疫苗。由于Ll特異性強(qiáng)、高度保守，針對LlVLP的HPV抗體具有型別特異性；另外一種由L1、L2共同構(gòu)成的聯(lián)合疫苗，由于存在對其它型別的交叉保護(hù)，預(yù)防效果好于Ll單獨(dú)構(gòu)成的疫苗，但其在制備和成本方面不具有優(yōu)勢，這種聯(lián)合疫苗目前正在研究中；研究較少的嵌合型疫苗是將其它非結(jié)構(gòu)性蛋白(如E7)整合入VLP中，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)，是兼具預(yù)防和治療作用的疫苗，其有效性及安全性仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

　　2、接種最佳年齡

　　目前國內(nèi)尚沒有針對宮頸癌一級預(yù)防進(jìn)行的疫苗接種工作。而國際上預(yù)防性疫苗的最佳接種時機(jī)是在進(jìn)入性活躍期，潛在暴露于HPV之前。目前已有2種預(yù)防性疫苗獲歐洲和美國食品藥品監(jiān)督(FDA)的批準(zhǔn)上市。一種疫苗是針對6型、11型、16型、18型的四介疫苗，一種是針對6型和7型的二介疫苗。臨床試驗(yàn)結(jié)果證明其均有良好的耐受性且沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，疫苗抗體效價性能高。伴隨著性伴侶數(shù)目及年齡的增加，疫苗的有效性會降低。四價疫苗(Gardasil）的臨床使用對象年齡選擇為9-26歲的女性，已經(jīng)有研究著眼于既往有較高HPV感染史的女性，群體年齡在26-55歲接種疫苗的有效性，這對制定相關(guān)衛(wèi)生政策及其重要。

　　3、HPV疫苗存在的問題

　　HPV疫苗的接種大大增加了預(yù)防宮頸癌的選擇，但對于資源匱乏的地區(qū)還面臨許多挑戰(zhàn)。疫苗的價格對于大多數(shù)發(fā)展中國家及貧窮國家來說還太高，且沒有針對嬰兒的研究。受條件的限制，現(xiàn)有的HPV疫苗就不能被批準(zhǔn)納入到已經(jīng)成功推廣并覆蓋大多數(shù)資源匱乏國家的“擴(kuò)大免疫計(jì)劃中”。研究顯示，HPV感染的類型在不同地區(qū)，不同人群、種族型別不同，決定了HPV疫苗投放市場后,疫苗的整體預(yù)防效果有所差異，疫苗接種也可能引起基礎(chǔ)感染型別的改變。對于篩查做得比較好的地區(qū)，疫苗的最大效益在于減少宮頸癌診斷和治療前驅(qū)病變的費(fèi)用，而得不到規(guī)范篩查的女性，往往也沒有條件接種昂貴的疫苗。目前的注射劑疫苗價格昂貴且需先進(jìn)技術(shù)和特殊器材制造和儲備，在中低收入國家結(jié)合各國國情難以大規(guī)模推廣，更簡便經(jīng)濟(jì)的免疫途徑和疫苗存儲仍需進(jìn)一步研究。