近日,美國范德堡大學(xué)的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊CancerResearch上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展,他們?yōu)榱税l(fā)現(xiàn)雌激素受體陽性乳腺癌細(xì)胞抵抗CDK4/6抑制劑的機(jī)制,使用全激酶組siRNA篩選來發(fā)現(xiàn)發(fā)生下調(diào)以后能夠增加細(xì)胞對ribociclib這種藥物的敏感性的激酶。
研究人員在篩選結(jié)果中發(fā)現(xiàn)PDK1這種激酶的表達(dá)發(fā)生下調(diào)以后能夠增加ER陽性MCF-7細(xì)胞對ribociclib的敏感性。利用GSK2334470這種藥物分子對PDK1進(jìn)行藥物抑制再聯(lián)合使用ribociclib或者palbociclib(另外一種CDK抑制劑)可以協(xié)同抑制一系列ER陽性乳腺癌細(xì)胞系的增殖并促進(jìn)凋亡。
研究人員還在進(jìn)行了慢性藥物暴露處理之后篩選出抵抗ribociclib的MCF-7,T47D和HCC1428細(xì)胞,并且發(fā)現(xiàn)相比于對藥物敏感的細(xì)胞來說,這些細(xì)胞內(nèi)PDK1,P-RSK2,P-AKT和P-S6都會出現(xiàn)增加。
細(xì)胞周期分析結(jié)果表明抑制CDK4/6無法誘導(dǎo)抵抗ribociclib的細(xì)胞發(fā)生G1期暫停,S期縮減以及細(xì)胞衰老。發(fā)生藥物抵抗的細(xì)胞會表現(xiàn)出P-CDK2,cyclinA,cyclinD,cyclinE以及S477/T479P-AKT的顯著升高,S477/T479是AKT上CDK2依賴性的磷酸化位點(diǎn),磷酸化的發(fā)生僅限于細(xì)胞周期的S期,對于AKT發(fā)揮全部激酶活性非常重要。
研究人員還發(fā)現(xiàn)GSK2334470或者CDK抑制劑dinaciclib能夠使那些對ribociclib產(chǎn)生抵抗的細(xì)胞重新獲得對CDK4/6抑制劑的藥物敏感性;但是ribociclib/GSK2334470這種藥物組合對產(chǎn)生藥物抵抗的細(xì)胞的抑制作用要比ribociclib/dinaciclib更加強(qiáng)力。ribociclib/GSK233447可以完全消除P-Rb,P-S6,P-RSK2,P-CDK2,cyclinA,cyclinD1和cyclinE的表達(dá),但是ribociclib/dinaciclib無法實(shí)現(xiàn)。
更進(jìn)一步的研究表明,ribociclib聯(lián)合GSK233447或PI3Kα抑制劑alpelisib能夠誘導(dǎo)MCF-7異種移植小鼠模型的腫瘤退化。最后研究人員還發(fā)現(xiàn)在經(jīng)過palbociclib的短期治療后,ER陽性的腫瘤表現(xiàn)出PDK1,P-S6和cyclinD1表達(dá)水平的增加。這些數(shù)據(jù)表明PI3K/PDK1在介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞獲得對CDK4/6抑制劑的抵抗方面發(fā)揮重要作用。
結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià): ¥279扶正祛邪、益氣活血、軟堅(jiān)散結(jié)、消腫止痛。本品為癌癥輔助治療藥物,可配合化療使用,有一定減毒、增效作用。
健客價(jià): ¥178內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價(jià): ¥142.5主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥95用于治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價(jià): ¥124適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥677適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥145適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥1600用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進(jìn)一步治療。
健客價(jià): ¥270絕經(jīng)后晚期乳腺癌,多用于抗雌激素治療失敗后的二線治療。
健客價(jià): ¥146適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥1601.治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥401、治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥42用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、鼻咽癌。
健客價(jià): ¥189用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、鼻咽癌。
健客價(jià): ¥137適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥117扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥140主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥28聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類抗生素化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌;單藥一線治療轉(zhuǎn)移性直腸癌。
健客價(jià): ¥278心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎;癌癥的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià): ¥15本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎。 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià): ¥33苗醫(yī):布苯怡象,麥靚麥韋艿曲靳,怡窩雄訪達(dá)用于放化療引起的白細(xì)胞減少、精神不振。 中醫(yī):解毒散結(jié),補(bǔ)氣養(yǎng)血。用于中晚期癌癥的輔助治療以及癌癥放化療引起的白細(xì)胞減少癥屬氣血兩虛者。
健客價(jià): ¥1301. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。
健客價(jià): ¥138適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療,適用于結(jié)腸癌輔助化療,適用于結(jié)腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療,詳見包裝內(nèi)部說明書。
健客價(jià): ¥410