在婦科腫瘤中,卵巢癌的發(fā)病率次于子宮頸癌和子宮體癌,但死亡率卻高居首位。
相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,我國卵巢癌每年新發(fā)5.2萬例,死亡2.2萬例。而且在過去十年,卵巢癌的死亡率并沒有隨著醫(yī)療水平的進步呈現(xiàn)下降趨勢,反而增加了18%,警示我們卵巢癌的防治刻不容緩!
今年3.8婦女節(jié),《醫(yī)學(xué)界》特邀復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤婦科主任吳小華教授為大家解讀卵巢癌篩查診治的相關(guān)熱點問題,并分享腫瘤醫(yī)院在晚期卵巢癌治療方面的獨到經(jīng)驗。
篩查方案,要符合中國卵巢癌特色
15年12月,Lancet在線發(fā)表了關(guān)于卵巢癌篩查的UKCTOCS研究,202638名受試者以1:1:2的比例隨機分成三組,其中506234每年接受MMS(血清CA125檢測和卵巢癌患病風(fēng)險評估的聯(lián)合篩查),50623人每年接受USS(經(jīng)陰道超聲篩查),101299人不接受任何篩查。長期隨訪后發(fā)現(xiàn)三組的發(fā)病率無顯著差異,但通過MMS和USS可以降低20%的卵巢癌死亡率。
這對于我們有何參考價值呢?
吳小華教授表示,MMS和USS能夠發(fā)現(xiàn)早期病人并降低了死亡率,卻不能降低發(fā)病率。由于卵巢癌具有發(fā)病迅猛的特點(患者可能3個月前體檢正常,3個月后就已經(jīng)是晚期了),所以該研究對我們的作用并不大,但也有值得借鑒之處——高危人群篩查。
目前,卵巢癌的病因尚未清楚,研究發(fā)現(xiàn)可能與家族遺傳、生活方式、環(huán)境和職業(yè)因素、生殖因素、精神因素等相關(guān),其中遺傳因素是近兩年來大家關(guān)注較多的一個方面。臨床上把有卵巢癌或乳腺癌的家族史,特別是一級親屬(母親、姐妹)罹患卵巢癌、乳腺癌,甚至是大腸癌、子宮內(nèi)膜癌的女性定義為高危人群。
吳教授建議對高危人群進行嚴密監(jiān)測,通過基因篩查檢測其是否出現(xiàn)BRCA1/BRCA2突變和林奇綜合征等,或者每3個月進行一次B超和血清CA125檢測。
BRCA突變,增加10-40倍卵巢癌風(fēng)險
一般人群的卵巢癌終生發(fā)病風(fēng)險約為1.5%,而BRCA1突變攜帶者可升至59%,BRCA2突變攜帶者為16%,分別增加了40倍、10倍的卵巢癌風(fēng)險。
去年,由吳小華教授牽頭的我國首個多中心卵巢癌BRCA突變研究發(fā)現(xiàn),中國卵巢癌患者BRCA率為28.45%,其中BRCA1突變率20.82%,BRCA2突變率為7.63%。
因此,吳教授指出:“中國超過四分之一的卵巢癌患者存在BRCA突變,推薦BRCA檢測作為所有上皮性卵巢癌患者的常規(guī)檢測勢在必行!”
——降低44%高危人群卵巢癌發(fā)病風(fēng)險
BRCA檢測后,可針對基因突變者采取口服避孕藥、定期監(jiān)測以及預(yù)防性切除卵巢、輸卵管等措施,這對于高危人群具有十分重要的意義。
美國臨床研究就顯示,如果所有卵巢癌患者都進行BRCA檢測,而不是舊指南所規(guī)定僅有卵巢癌家族史的患者進行檢測,可降低患者一級親屬44%的卵巢癌風(fēng)險。
——指導(dǎo)卵巢癌患者臨床用藥
對卵巢癌患者進行BRCA檢測,可幫助醫(yī)生根據(jù)患者的基因特點選取更精準的治療方案。
判斷預(yù)后:BRCA基因突變患者預(yù)后較不突變患者好。
化療方案的選擇:BRCA基因突變患者對鉑類化療藥物相對敏感。
靶向藥物選擇:BRCA基因突變患者可應(yīng)用PARP抑制劑作為一線、二線的維持治療和三線挽救治療。
所以,吳教授推薦所有的上皮性卵巢癌患者(除外粘液性癌)進行BRCA基因突變的檢測,最好做相關(guān)一組遺傳相關(guān)基因檢測。
復(fù)旦經(jīng)驗:晚期卵巢癌該怎么治?
——預(yù)防勝于治療
對于BRCA基因突變者及其家屬,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院于2016年開展了“降低發(fā)病風(fēng)險--預(yù)防性切除卵巢及輸卵管”的相關(guān)工作。旨在早期發(fā)現(xiàn),將卵巢癌扼殺在搖籃里。
此外,由于基因檢測市場管理混亂、報告解讀不一等問題層出不窮,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院在今年3月開設(shè)“婦科腫瘤遺傳咨詢門診”,為卵巢癌患者及高危人群提供權(quán)威專業(yè)的報告解讀和處理建議。
——R0腫瘤細胞減滅術(shù)
隨著晚期上皮性卵巢癌手術(shù)標準的不斷進步,R0(無肉眼殘留)已成為目前的治療目標。吳教授介紹,通過術(shù)前CT評分或者腔鏡探查的方法,在術(shù)前就做好患者能否通過細胞減滅術(shù)達到R0水平的評估,是提高手術(shù)切凈率的關(guān)鍵一步。
——重視婦科腫瘤醫(yī)生的技能培養(yǎng)
晚期卵巢癌患者常常涉及到多個臟器的切除,這使得婦科醫(yī)生面臨很大挑戰(zhàn)--不能完全把累積到泌尿道或腸道的腫瘤切干凈,而需要請外科醫(yī)生幫忙。但從外科的角度來看,腸癌、胃癌發(fā)生多處轉(zhuǎn)移后就沒有手術(shù)價值了,這與婦科腫瘤的概念相左。所以婦科腫瘤醫(yī)生需要加強多臟器腫瘤切除的學(xué)習(xí),手術(shù)爭取達到R0水平,以提高患者生存力。
——規(guī)范性化療
手術(shù)和化療是治療晚期卵巢癌的基石,無論術(shù)前輔助化療還是術(shù)后化療,都應(yīng)該遵循有高級別臨床證據(jù)支持的用藥方案,這對于晚期卵巢癌患者的治療具有十分重要的意義。