2月初，全球首批成功應用“胚胎植入前單體型連鎖分析”（Preimplantationgenetichaplotyping，以下簡稱“PGH”）的試管嬰兒在復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院上海集愛遺傳與不育診療中心（以下簡稱“集愛中心”）出生。該技術(shù)能夠精準阻斷染色體平衡易位向下一代的遺傳傳遞，是國際生殖醫(yī)學領(lǐng)域又一大重要突破。據(jù)悉，目前已有9名在集愛接受該技術(shù)治療的染色體平衡易位攜帶者成功生育了健康寶寶，還有2名即將于3月分娩。

　　4次流產(chǎn)之謎：“隱性遺傳病因”在作祟

　　有一種“隱性遺傳病因”攜帶者的外貌、智力和發(fā)育都正常，卻會在生育過程中屢屢碰壁：反復流產(chǎn)、不孕不育，甚至生出異常胎兒……若不是經(jīng)歷了4次不明原因的反復流產(chǎn)，結(jié)婚7年的張晴（化名）不會發(fā)現(xiàn)，自己就是這種“隱性遺傳病因”--染色體平衡易位的攜帶者。

　　“母親生下我之前，也曾有過兩次流產(chǎn)，但我從沒想到過自己的染色體有問題。”張晴回憶。后經(jīng)集愛中心檢測證實，張晴和她的父親都是平衡易位攜帶者，即張晴的染色體平衡易位遺傳自其父親，張晴和母親的反復流產(chǎn)其實都因平衡易位造成。

　　平衡易位是一種常見的染色體結(jié)構(gòu)異常，由兩條不同染色體發(fā)生斷裂重接形成，可能是家族遺傳，也可能是新發(fā)的，在正常人群中有0.16%~0.20%的發(fā)生率，在反復流產(chǎn)或者“試管嬰兒”反復種植失敗的患者中發(fā)生率則高達5%-9%。

　　來到集愛中心后，33歲的張晴取得21枚卵子，配成了11枚有效胚胎，并通過全基因組單體型連鎖分析技術(shù)篩選出了1枚染色體完全正常的囊胚。這枚胚胎被種植進張晴的子宮后順利地“開花結(jié)果”，同時，他們家庭易位染色體向后代傳遞的可能性被徹底根除。

　　生殖醫(yī)學“福爾摩斯”：一步到位終結(jié)平衡易位

　　像張晴一樣的平衡易位攜帶者還有很多，由于莫名的反復流產(chǎn)或長期不孕，她們經(jīng)受著巨大的身心壓力。

　　目前臨床治療上，主要是通過植入前診斷技術(shù)，也就是我們通常說的“第三代試管嬰兒”，來挑選拷貝數(shù)正常的胚胎進行移植，以降低流產(chǎn)風險。但是，以往的技術(shù)不能區(qū)分完全正常型胚胎和易位攜帶型胚胎，也就是說，如果使用傳統(tǒng)技術(shù)治療，張晴仍有約50%的幾率生育平衡易位攜帶者子女，他們長大后將再次承受反復流產(chǎn)、死胎、生育畸形兒等風險。

　　曾有國內(nèi)外學者在該領(lǐng)域做過嘗試，但所采用的方法相對繁瑣，不適用于全部攜帶者，因此不具有普遍性。集愛中心經(jīng)過近兩年的努力，開發(fā)出全基因組“PGH”方法，使用基因芯片獲得全基因組SNP基因分型，然后利用連鎖分析構(gòu)建攜帶者家系的全基因組單體型，通過定位胚胎是否攜帶易位染色體單體型以及易位斷裂點區(qū)域是否發(fā)生同源重組，來判斷胚胎的染色體狀態(tài)，成功實現(xiàn)了正常型胚胎和易位型胚胎的精準區(qū)分。該技術(shù)在研究階段得到了復旦大學遺傳工程國家重點實驗室及遺傳與發(fā)育協(xié)同創(chuàng)新中心盧大儒教授的指導。

　　“PGH”方法與傳統(tǒng)方法相比具有明顯的優(yōu)勢：

　　1.全面篩查：除在對胚胎中染色體平衡易位攜帶狀態(tài)進行預測診斷之外，可同時完成對23對染色體進行非整倍體的篩查，即同時完成“PGH”與“PGS”（胚胎植入前非整倍體篩查），提高臨床妊娠率；

　　2.準確度高：除了可以構(gòu)建斷裂點區(qū)域的單體型，還可以同時建立涉及易位的整條染色體和對應的正常同源染色體的整條染色體的單體型，因此可以顯示病人的兩條同源染色體在斷裂點區(qū)域的重組情況，可以減少由于同源重組而引起的錯誤診斷；

　　3.普遍適用：既適用于相互易位攜帶者和羅伯遜易位攜帶者。

　　輔助生殖技術(shù)“三連跳”：優(yōu)生優(yōu)育進行時

　　張晴只是全基因組“PGH”受益者之一。截至本月初，集愛中心納入的20個平衡易位攜帶者家系（包括相互易位和羅伯遜易位）中，已有9名攜帶者成功生育了健康寶寶，另外2名攜帶者的寶寶也將于下月出生，11例成功的攜帶者均在孕中期進行了羊水穿刺，羊水細胞核型結(jié)果與PGH預測結(jié)果完全一致。集愛中心也成為了國際上首次將該技術(shù)大規(guī)模成功應用于臨床的輔助生殖中心。

　　全基因組單體型連鎖分析技術(shù)是我國在生殖醫(yī)學領(lǐng)域的又一重要突破，是國際上首次通過全基因組單體型連鎖分析技術(shù)成功實現(xiàn)在胚胎移植前及時阻斷染色體平衡易位向下一代的遺傳傳遞，在一定程度上推動了人類輔助生殖技術(shù)的發(fā)展與進步。

　　“當然，我們目前做的病例數(shù)還不是特別多，有待多個中心大樣本的進一步驗證。”孫曉溪說。

　　據(jù)悉，與傳統(tǒng)方法相比，此項由集愛中心自主研發(fā)的全球首創(chuàng)的全基因組“PGH”技術(shù)實現(xiàn)了正常型胚胎和易位型胚胎的精準區(qū)分；與目前國內(nèi)外的創(chuàng)新方法相比，該技術(shù)準確度高、普遍適用于相互易位攜帶者和羅伯遜易位攜帶者、還能同時完成“PGH”與“PGS”，具有明顯優(yōu)勢。

　　全基因組“PGH”技術(shù)能夠精準扼殺“隱性遺傳病因”，徹底終結(jié)染色體平衡易位，是我國輔助生殖領(lǐng)域的又一重大突破，標志著我國在該領(lǐng)域已經(jīng)走在了世界前列。自2011年誕生上海市首例PGD嬰兒后，集愛中心又先后誕生了上海市首例PGS嬰兒和全國首例核型定位PGD嬰兒，此次9例PGH健康嬰兒出生又一次讓集愛躋身國際輔助生殖領(lǐng)域的前列。據(jù)悉，目前該項自主研發(fā)的新技術(shù)正在申請發(fā)明專利。