肺癌患者確診時(shí)大多已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，過去化療是延長患者生存的唯一有效方式，而靶向治療的發(fā)展顛覆了這種狀態(tài)。來自科羅拉多大學(xué)的Hirsch教授在TheLancet上對晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的靶向治療方案做了系統(tǒng)綜述。

　　目前靶向治療的靶點(diǎn)包括驅(qū)動(dòng)突變、與腫瘤細(xì)胞增殖和存活密切相關(guān)的分子以及免疫檢查點(diǎn)（參見文后表1）。

　　驅(qū)動(dòng)突變靶向治療

　　大多數(shù)驅(qū)動(dòng)突變是互斥的，每個(gè)NSCLC患者體內(nèi)只存在其中的一種，靶向藥物抑制驅(qū)動(dòng)能夠誘導(dǎo)顯著的腫瘤應(yīng)答，相比傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物，其應(yīng)答率更高、患者無病生存（PFS）和總生存（OS）更長。目前的靶向驅(qū)動(dòng)突變包括常見的EGFR突變、KRAS突變、ALK易位，以及不常見的ROS1易位、RET易位、BRAF突變、HER2突變、NTRK易位、MET擴(kuò)增或突變。

　　在肺腺癌中驅(qū)動(dòng)突變的比例約為：EGFR15%，KRAS25%，ALK7%，HER22%，BRAFV600E2%，ROS12%，RET2%，NTRK10.5%，MET3%，MAP2K10.5%，PIK3CA1%，NRAS0.5%。

　　在鱗狀細(xì)胞癌中驅(qū)動(dòng)突變的比例約為：EGFR5%，DDR24%，F(xiàn)GFR117%，PIK3CA14%，PTEN18%，PDGFRA9%，F(xiàn)GFR23%。

　　腫瘤細(xì)胞增殖和存活相關(guān)的重要分子

　　主要包括EGFR單克隆抗體和抗血管生成劑：

　　EGFR信號(hào)通路在肺癌形成過程中發(fā)揮著重要作用，EGFR蛋白廣泛表達(dá)于支氣管發(fā)育不良，鱗狀細(xì)胞癌多見EGFR的過表達(dá)和激活。研究顯示EGFR單抗能改善鱗狀細(xì)胞癌的總生存，Necitumumab已被FDA和EMA批準(zhǔn)用于晚期鱗癌患者的治療。

　　血管生成是NSCLC發(fā)生、生長和轉(zhuǎn)移的必經(jīng)過程，VEGF是血管生成的主要調(diào)節(jié)分子，VEGF表達(dá)增加往往提示預(yù)后不佳，VEGF受體拮抗劑在臨床試驗(yàn)中顯示出良好的療效，其中雷莫蘆單抗（ramucirumab）已被EMA和FDA批準(zhǔn)用于臨床治療。

　　免疫檢查點(diǎn)

　　近年來腫瘤細(xì)胞于腫瘤微環(huán)境的關(guān)系受到越來越多的關(guān)注，尤其是腫瘤細(xì)胞躲避免疫監(jiān)視即免疫逃逸的分子機(jī)制。抑制免疫逃逸的免疫靶向治療在晚期NSCLC療效顯著。

　　抑制性檢查點(diǎn)分子是目前最常見的免疫治療靶點(diǎn)，包括細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）、程序性死亡受體1（PD-1）及其配體（PD-L1）。CTLA-4能夠抑制激活的T細(xì)胞結(jié)合樹突狀細(xì)胞表面的CD80或CD86；PD-L1或PD-L2通過結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1同樣能夠抑制T細(xì)胞激活?？笴TLA-4、PD-1和PD-L1抗體在多種癌癥中都顯示出良好的療效，納武單抗（nivolumab）和帕母單抗（pembroluzimab）已被FDA和EMA批準(zhǔn)用于晚期NSCLC患者。